Tayova-Sachsova choroba je raritné autozomálne recesívne podmienené ochorenie zapríčinené deficitom enzýmu β-hexozaminidázy A (HexA). Dochádza k akumulácii GM2 gangliozidov v lyzozómoch neurónov, čo potenciuje ich toxický účinok a navodzuje tak postupnú neurodegeneráciu. Presný mechanizmus spustenia zániku neurónov je stále neznámy. Pre zachovanú reziduálnu aktivitu enzýmu HexA má adultná forma ochorenia zvyčajne miernejší priebeh ako infantilná forma. Klinický obraz je nešpecifický, preto je ochorenie výrazne poddiagnostikované. V našej videokazuistike prezentujeme prípad 49-ročného pacienta s geneticky potvrdenou adultnou formou Tayovej-Sachsovej choroby.
Tay-Sachs disease is a rare autosomal recessive disorder caused by β-hexosaminidase A (HexA) enzyme deficiency. There is accumulation of GM2 gangliosides in neuronal lysosomes, which potentiates their toxic effect, thus inducing gradual neurodegeneration. The exact mechanism triggering neuronal death is still unknown. Due to the preserved residual HexA enzyme activity, the adult form of the disease tends to have a milder course than the infantile form. The clinical presentation is non-specific; hence, the disease is significantly underdiagnosed. Our video case report presents a 49-year-old patient with a genetically confirmed diagnosis of adult Tay-Sachs disease.
- MeSH
- cerebelární ataxie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Tay-Sachsova nemoc * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Dědičné metabolické poruchy (DMP) tvoří heterogenní skupinu více než 1000 nemocí s extrémní klinickou variabilitou a tíží manifestace. Tato onemocnění se často manifestují již v dětství, avšak zejména poslední dobou byla popsána řada lehčích a pozdně se manifestujících forem nezřídka s různou psychiatrickou manifestací (PM). Jedná se o onemocnění vzácná, klinická zkušenost s konkrétní poruchou bývá malá. Cílem práce je nastínit problematiku PM u pacientů s DMP, přiblížit principy patofyziologie DMP a na příkladu kazuistik vybraných onemocnění zvýšit povědomí o této skupině nemocí. Varovným příznakem PM u DMP může být familiární výskyt a časný rozvoj onemocnění, nápadná fluktuace klinických příznaků, kognitivní deteriorace, zrakové halucinace, přítomnost katatonie, rezistence na běžnou léčbu, vyšší četnost nežádoucích účinků terapie, či dokonce zhoršení PM po jejím zahájení. Klasickými příklady takovýchto onemocnění jsou poruchy cyklu močoviny, poruchy metabolismu sirných aminokyselin, akutní porfyrie, Niemannova-Pickova choroba typ C, Tayova-Sachsova nemoc, adultní forma metachromatické leukodystrofie, X-vázaná adrenoleukodystrofie, Wilsonova choroba a mitochondriální onemocnění. Diagnostika je složitá a měla by být provedena ve spolupráci se specializovaným centrem. Její význam je zdůrazněn dostupností účinné terapie pro řadu z těchto onemocnění.
nborn errors of metabolism (IEM) comprise a heterogeneous group of more than 1000 diseases with extreme clinical variability and severity of manifestation. These disorders often present themselves mainly in childhood. However, a number of less severe and later-onset forms often with a varied psychiatric manifestation (PM) has been described lately. Since the diseases are rare, clinical experience with particular disorder is usually diminutive. The aim of this work is to shed light upon the issue of PM in patients with IEM, to outline the principles of the pathophysiology of IEM and to raise awareness of this group of disorders upon examples of selected diseases case reports. Cautionary signs of PM of IEM can be familial occurence and early onset of the disease, conspicious fluctuation of clinical signs, cognitive deterioration, visual hallucinations, presence of catatonia, resistance to common treatment, higher frequency of adverse events of the therapy or even worsening of PM after its commencement. Typical examples of such disorders are urea cycle defects, disorders of sulfur amino acids metabolism, acute porphyrias, Niemann-Pick disease type C, Tay-Sachs disease, adult form of metachromatic leukodystrophy, X-linked adrenoleukodystrophy, Wilson disease and mitochondrial diseases. The diagnostics is intricate and ought to be conducted in cooperation with a specialised centre. Its importance is emphasized by the availability of effective therapy for a number of these disorders.
- MeSH
- adrenoleukodystrofie diagnóza psychologie terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- hepatolentikulární degenerace diagnóza psychologie terapie MeSH
- homocystinurie diagnóza psychologie terapie MeSH
- hyperamonemie diagnóza psychologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metachromatická leukodystrofie diagnóza psychologie terapie MeSH
- mitochondriální nemoci diagnóza psychologie terapie MeSH
- mladiství MeSH
- mukopolysacharidózy diagnóza psychologie terapie MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza psychologie terapie MeSH
- porfyrie diagnóza psychologie terapie MeSH
- Tay-Sachsova nemoc diagnóza psychologie terapie MeSH
- vrozené poruchy metabolismu * diagnóza psychologie terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
Pozdní forma Tay-Sachsovy choroby patří mezi GM2 gangliosidózy. První příznaky se objevují během dospívání nebo v časném dospělém věku. Uvádíme kazuistiky dvou sester ve věku 19 a 29 let s typickým klinickým obrazem a výsledky pomocných vyšetření. Počátečními příznaky byla porucha řeči a neobratnost, postupně se objevila progredující slabost pletencového svalstva dolních končetin. Elektromyografie prokazovala postižení na úrovni míšního motoneuronu. Molekulárně genetickým vyšetřením nebyla zjištěna delece SMN1 (survival of motor neuron) genu. Na magnetické rezonanci mozku se zobrazila výrazná mozečková atrofie. V séru, plazmě a leukocytech byl prokázán významný pokles aktivity β-hexosaminidázy A. DNA analýza HEXA genu identifikovala heterozygotní mutaci: c.805G>A and c.1123delG. U starší z obou sester trvalo stanovení správné diagnózy 12 let. Při klinických příznacích spinální svalové atrofie nebo spinocerebellární ataxie doporučujeme zvažovat v diferenciální diagnostice pozdní formu Tay-Sachsovy choroby. Správná diagnostika může mít význam z hlediska budoucích možností léčby.
Late-onset Tay-Sachs disease is a form of GM2 gangliosidosis with the first manifestation in adolescence to young adulthood. We present clinical and paraclinical findings in two sisters (19 and 29 years). Speech impairment and clumsiness as the initial signs were followed by progressive proximal weakness in the lower extremities. Electromyography showed involvement of the lower motor neuron. Molecular genetic testing brought no evidence of deletion within the SMN1 (survival of motor neuron) gene. Magnetic resonance imaging of the brain revealed marked cerebellar atrophy. Marked decrease in β-hexosaminidase A activity was found in the serum, plasma and leukocytes. DNA analysis of the HEXA gene identified heterozygous mutations: c.805G>A and c.1123delG. It took 12 years to establish the diagnosis in the older sister. We recommend considering late-onset Tay-Sachs disease for the differential diagnosis of patients with clinical signs suggesting spinal muscular atrophy or spinocerebellar ataxia. Accurate diagnosis may be of prospective significance in terms of therapeutic management.
- Klíčová slova
- deficit hexosaminidázy A,
- MeSH
- beta-N-acetylhexosaminidasy genetika krev nedostatek MeSH
- delece genu MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- elektromyografie MeSH
- heterozygot MeSH
- hexosaminidasa A * krev MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mozek patologie radiografie MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- neurologické poruchy chůze etiologie MeSH
- poruchy řeči etiologie MeSH
- protein přežití motorických neuronů 1 genetika MeSH
- psychomotorické poruchy * etiologie MeSH
- spinální svalová atrofie diagnóza MeSH
- svalová hypotonie MeSH
- Tay-Sachsova nemoc * diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- G(M1) gangliosid MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- Tay-Sachsova nemoc diagnóza enzymologie genetika MeSH
- vrozené poruchy metabolismu MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
