• MeSH
• dárci tkání MeSH
• dlouhodobá péče MeSH
• hypertenze etiologie   MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• kontraindikace léčebného výkonu MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• pooperační péče metody   MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• srdeční selhání * chirurgie   MeSH
• transplantace srdce * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Transplantace srdce (HTx) se stala zavedenou metodou léčby terminálního srdečního selhání. V lednu 2021 uplynulo 37 let od zahájení klinického programu transplantace srdce v Institutu klinické a experimentální medicíny (IKEM). Do konce roku 2020 bylo provedeno 1 242 transplantací srdce. Ke zlepšení výsledků přispělo nejen zdokonalení chirurgické techniky, ale také pokroky v imunosupresivní léčbě. Součástí programu transplantace srdce jsou mechanické srdeční podpory (MSP), které umožňují kriticky selhávajícím nemocným překlenout období do chvíle, než je vhodný dárce srdce („most k transplantaci“). Imunosuprese používaná v současnosti je spojena s velmi dobrým dlouhodobým přežíváním srdečního štěpu, pětiletým u 76 % a desetiletým u 65 % pacientů. Péče o nemocné po transplantaci srdce přináší určité specifické problémy, kterými jsou především odhojování (rejekce) štěpu, infekce, malignity, koronární nemoc štěpu a nežádoucí účinky imunosupresivní profylaxe. Důležitá je spolupráce transplantační ambulance s praktickými lékaři a dalšími odborníky.

Heart transplantation (HTx) is now an established treatment method in patients with end‑stage heart failure. In January 2021 we celebrated 37th anniversary of launching clinical heart transplant program at Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM). Since then, 1,242 heart transplants have been performed by the end of December 2020. Based on our experiences, optimizing outcomes depends not only on improved surgical techniques but also on advances in immunosuppressive therapy. Mechanical circulatory support (MCS) as apart of heart transplantation programme, they have become ahighly efficient method of maitaining the condition of critically failing patients until asuitable donor can be found (“bridge to transplant“). Current immunosuppressive treatment is associated with very good long‑term survival after HTx, 5 years in 76% and 10 years in 65% of patients. Clinical follow‑up of heart transplant recipients is associated with some specific problems, such as graft rejection, infections, malignancies, cardiac allograft vasculopathy, and adverse effects of immunosuppressives. Therefore, long‑term follow up of patients after heart transplantation requires close cooperation between specialized outpatient clinic, practitioners and other specialists.

• MeSH
• ambulantní péče MeSH
• imunosupresivní léčba metody   škodlivé účinky   MeSH
• kontraindikace léčebného výkonu MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• transplantace srdce * metody   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• kardiochirurgické výkony MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myokarditida komplikace   MeSH
• srdeční selhání etiologie   MeSH
• transplantace srdce * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Solid organ transplantation is an established treatment modality in patients with end-stage organ damage in cases where other therapeutic options fail. The long-term outcomes of solid organ transplant recipients have improved considerably since the introduction of the first calcineurin inhibitor (CNI) - cyclosporine. In 1984, the potent immunosuppressive properties of another CNI, tacrolimus, were discovered. The immunosuppressive effects of CNIs result from the inhibition of interleukin-2 synthesis and reduced proliferation of T cells due to calcineurin blockade. The considerable side effects that are associated with CNIs therapy include arterial hypertension and nephrotoxicity. The focus of this article was to review the available literature on the pathophysiological mechanisms of CNIs that induce chronic nephrotoxicity and arterial hypertension. CNIs lead to activation of the major vasoconstriction systems, such as the renin-angiotensin and endothelin systems, and increase sympathetic nerve activity. On the other hand, CNIs are known to inhibit NO synthesis and NO-mediated vasodilation and to increase free radical formation. Altogether, these processes cause endothelial dysfunction and contribute to the impairment of organ function. A better insight into the mechanisms underlying CNI nephrotoxicity could assist in developing more targeted therapies of arterial hypertension or preventing CNI nephrotoxicity in organ transplant recipients, including heart transplantation.

• MeSH
• hypertenze chemicky indukované   patologie   patofyziologie   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kalcineurinu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin chemicky indukované   patologie   patofyziologie   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• rejekce štěpu etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• transplantace srdce škodlivé účinky   MeSH
• vazokonstrikce účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND Acute kidney injury (AKI) is a risk factor for adverse hospital outcomes in recipients of a heart transplantation (HTx). Timely recognition of AKI is crucial for the initiation of proper treatment. We hypothesized that serum or urine biomarkers can predict AKI. MATERIAL AND METHODS In this prospective study we evaluated 117 consecutive patients after HTx. AKI was defined as an increase of the serum creatinine level by ≥50% or a worsening of the renal function requiring renal replacement therapy during the first post-HTx week. We serially sampled serum cystatin C (S-cystatin C) as a marker of glomerular filtration and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (U-NGAL) as a marker of tubular damage. RESULTS A cohort of 30 patients (25.6%) fulfilled the criteria of AKI. S-cystatin C allowed the earliest separation between the AKI and non-AKI groups, with a significant difference present as soon as 3 h after surgery and it persisted on days 7, 10, and 30. The increase in S-cystatin C preceded the serum creatinine elevation by 4 days. In a multivariate analysis, S-cystatin C >1.6 mg/L at 3 h after HTx predicted AKI with OR 4.3 (95% CI: 1.6-11.5). U-NGAL was significantly higher at day 3 in the AKI group (p=0.003) and elevated S-cystatin C (≥2.54 mg/L on day 7) could predict 1-year mortality in these HTx recipients. CONCLUSIONS Our study showed that the measurement of S-cystatin C at 3 h after surgery may help to identify patients with high risk for renal complications. A persistent elevation of S-cystatin C also predicts 1-year mortality.

• MeSH
• akutní poškození ledvin krev   diagnóza   etiologie   MeSH
• antilymfocytární sérum terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• cystatin C krev   MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kreatinin krev   MeSH
• kyselina mykofenolová terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipokalin-2 krev   MeSH
• senioři MeSH
• takrolimus terapeutické užití   MeSH
• transplantace srdce škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Chronic immunosuppressive therapy is often complicated by the development of both arterial hypertension and renal dysfunction. The principal aim of this study was to assess the effects of dual inhibition of renin-angiotensin system (RAS) and other antihypertensive treatment on blood pressure and renal function in normotensive and hypertensive Fawn-Hooded (FH) strains during chronic calcineurin inhibitor (CNI) administration. Combinations of perindopril (5 mg kg(-1) per day) and losartan (50 mg kg(-1) per day) or amlodipine (6 mg kg(-1) per day) and metoprolol (80 mg kg(-1) per day) were administered to normotensive (FHL) and hypertensive (FHH) rats, fed with diet containing tacrolimus (Tac; 12 mg kg(-1) per day). Tac-induced arterial hypertension in both animal strains (FHL: 151±4; FHH: 198±6 mm Hg) was prevented by dual RAS inhibition (FHL: 132±3 mm Hg, P<0.05; FHH: 153±3 mm Hg, P<0.05) as well as by a combination of amlodipine and metoprolol (FHL: 136±3 mm Hg, P<0.05; FHH: 166±4 mm Hg, P<0.05). However, significant nephroprotection was observed only in animals on dual RAS inhibition where albuminuria was reduced in both FHL (51.1±3.9 vs. 68.3±4.5 μg per day; P<0.05) and FHH rats (13.1±0.3 vs. 18.8±0.7 mg per day; P<0.05). We also found Tac-induced enhancement in renal angiotensin II activity that was significantly reduced by dual RAS inhibition in both FHL (63.5±3.2 vs. 23.1±3.0 fmol g(-1)) and FHH (79.8±8.5 vs. 32.2±5.8 fmol g(-1)). In addition, histological analysis revealed that RAS inhibition noticeably diminished glomerulosclerosis and tubulo-interstitial injury. This study indicates that dual blockade of RAS significantly attenuates Tac-induced arterial hypertension and nephrotoxicity in FH rats and further supports the notion that RAS inhibitors display efficient renoprotective properties during CNI treatment.

• MeSH
• akutní poškození ledvin chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• beta blokátory farmakologie   MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakologie   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II farmakologie   MeSH
• dieta MeSH
• imunosupresiva antagonisté a inhibitory   toxicita   MeSH
• inhibitory ACE farmakologie   MeSH
• kalcineurin účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• takrolimus antagonisté a inhibitory   toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Transplantace srdce se stala v posledních desetiletích zavedenou metodou léčby pokročilého srdečního selhání. Právě v lednu roku 2014 uplynulo 30 let od zahájení klinického programu transplantace srdce v Institutu klinické a experimentální medicíny. Do konce roku 2013 bylo provedeno 936 transplantací srdce. Od svých počátků zaznamenal transplantační program značný vývoj, uvolnila se indikační kritéria, prohloubily se znalosti celé problematiky, jsou k dispozici a stále se hledají nová imunosupresiva. Prodloužila se doba přežívání a zlepšila se kvalita života pacientů. Přesto však zůstává péče o transplantované nemocné často komplikovaným úkolem pro tým zdravotníků s řadou specifických problémů k řešení.

Heart transplantation has become in recent decades an established method for the treatment of advanced heart failure. Precisely, it was in January 2014 when 30 years have passed since the start of clinical heart transplantation program at the Institute for Clinical and Experimental Medicine. 936 heart transplants were performed by the end of 2013. The transplant program has reached considerable development since its beginnings. The knowledge of whole issue has deepened, indication criteria have been extended, new immunosuppressives are available and many of them are still in research. Life expectancy of patients has been prolonged and quality of life has improved. Nevertheless, the care of transplant patient is very complicated task for medical professionals and brings a lot of problems to solve.

• MeSH
• dárci tkání MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• hypertenze MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• infekční nemoci MeSH
• lidé MeSH
• nádory MeSH
• okluze cévního štěpu MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace srdce * dějiny   kontraindikace   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dyslipidemie epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• hypertenze epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• koronární nemoc diagnóza   patofyziologie   patologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nádory epidemiologie   chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• následná péče metody   organizace a řízení   MeSH
• rejekce štěpu etiologie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• renální insuficience epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• transplantace srdce * kontraindikace   ošetřování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Úvod: U pacientů po transplantaci srdce dochází často ke zhoršení renálních funkcí. V běžné klinické praxi se k hodnocení funkce ledvin používá sérový kreatinin a glomerulární filtrace. Tyto tradiční markery však nejsou schopné detekovat počínající stadia postižení ledvin, kdy ještě nedošlo ke zhoršení glomerulární filtrace, ale v moči se již objevují proteiny uvolněné z poškozených tubulárních buněk. Ve své práci jsme se zaměřili na hodnocení mikroalbuminurie, cystatinu C, lipocalinu-2 (NGAL) a α1-mikroglobulinu (A1M). Cílem: bylo posoudit vztah měřených biomarkerů k renálním funkcím v průběhu šestiměsíčního sledování. Metody: Do studie jsme zařadili 77 pacientů, kteří podstoupili ortotopickou transplantaci srdce (OTS) v období od 10/2010 do 8/2012, hodnocení funkce ledvin po šesti měsících bylo provedeno u 50 pacientů. Vzorky krve a moči byly měřeny standardními laboratorními metodami. Koncentrace sérového cystatinu C a NGAL v moči byly stanoveny automatizovanou imunoanalýzou (Abbott, Architect), A1M byl hodnocen nefelometricky (Beckman, Immage). Odhad glomerulární filtrace (eGFR) byl proveden z koncentrace cystatinu C v séru. Index ACR (g/mol) byl vypočten jako poměr močového albuminu a kreatininu. Výsledky: Porucha funkce ledvin hodnocená podle sérové koncentrace cystatinu byla spojena se zvýšenými koncentracemi A1M a NGAL. Zvýšená koncentrace A1M v moči třicátý den a šestý měsíc korelovala se zvýšením cystatinu C v séru šestý měsíc po OTS (p < 0,05 a p < 0,001). Zvýšení hodnoty NGAL v moči třetí den po transplantaci bylo spojeno se zvýšením sérového cystatinu šestý měsíc po transplantaci (p < 0,01). Hodnocení NGAL bezprostředně po OTS a v prvních dvou dnech nemělo výpovědní hodnotu. Významná porucha funkce ledvin (nutnost použití eliminační metody v časném pooperačním období pro akutní renální selhání) byla spojena s vyšší hodnotou NGAL třetí den po OTS ve srovnání s pacienty bez eliminační metody (p < 0,01). Mikroalbuminurie (resp. index ACR) poskytuje jinou informaci než hodnota A1M. V průběhu sledování se hodnota indexu ACR postupně normalizovala, ve třetím měsíci po transplantaci má zvýšené hodnoty ACR pouze 16 % pacientů. Naopak A1M v moči zůstává zvýšený ve třetím měsíci u 56 % pacientů. Korelace mezi ACR a A1M je 0,372 pro všechny párové hodnoty (n = 510, p < 0,0001). Hodnota sérového cystatinu > 1,5 mg/l desátý den po OTS byla spojena s horší prognózou (úmrtí, p < 0,05). Závěr: Tato studie ukázala, že stanovení A1M a NGAL třetí den po transplantaci může předpovědět funkční stav ledvin za šest měsíců po OTS. Zvýšení sérového cystatinu C desátý den po OTS bylo spojeno s horší prognózou.

Introduction: Renal dysfunction is a frequent complication after heart transplantation (HTx). It is mainly a result of ischaemic-reperfusion injury and/or the use of calcineurin inhibitors (CNIs). Serum creatinine and glomerular filtration rate (GFR) are widely used parameters for evaluation of renal function. However, serum creatinine is not accurate indicator, especially when kidney function changes. In our study, we focused on the assessment of microalbuminuria, cystatin C, lipocalin-2 (NGAL) and alpha-1-microglobulin (α-1M). Aim: To describe the association between the measured biomarkers and renal functions during 6 months of follow-up. Methods: We studied 77 patients undergoing HTx (mean age 50.1 ± 12.8, 64 males/13 females), using serial blood and urine sampling up to 6 months after the transplant. Serum cystatin C and NGAL were estimated by automated immunoanalysis (Abbott, Architect), α-1M was evaluated using nephelometry (Beckman, Immage). Estimation of glomerular filtration rate (eGFR) was based on serum concentrations of cystatin C. ACR ratio (g/mol) was calculated as the ratio of urinary albumin and creatinine. Results: Renal dysfunction evaluated using the serum concentrations of cystatin was associated with increased concentrations of α-1M and NGAL. Elevated urinary concentration of α-1M on day 30 and during month 6 correlated with increased serum concentration of cystatin C during month 6 after HTx (p < 0.05 and p < 0.001, respectively). Elevated urinary concentration of NGAL on day 3 after HTx was associated with increase in the serum concentration of cystatin during month 6 after HTx (p < 0.01), however, no correlation was found with cystatin C early after surgery. Patients with impaired renal function (necessity to use an elimination method) showed significantly higher serum NGAL on day 3 after HTx than in patient without renal impairment (p < 0.01). The value of albumin/creatinine ratio (ACR) gradually normalized during the follow-up, increased ACR being seen in only 16% of patients during month 3 after HTx. On the contrary, the urinary concentration of α-1M remains elevated during month 3 in 56% of patients. As for the association between ACR and α-1M, correlation coefficients were 0.372 for all paired values (n = 510, p < 0.0001). Serum cystatin C concentration values above 1.5 mg/L on day 10 after HTx were associated with worse prognosis (increased risk of death, p < 0.05). Conclusion: The study has shown that evaluation of α-1M and NGAL on day 3 after the transplantation can predict the renal function 6 months after HTx. Increased serum cystatin C concentration on day 10 after HTx is associated with worse prognosis.

• MeSH
• albuminurie diagnóza   MeSH
• alfa-globuliny moč   MeSH
• analýza moči * MeSH
• biochemická analýza krve * MeSH
• biologické markery * MeSH
• cystatin C diagnostické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• kreatinin diagnostické užití   MeSH
• ledviny * fyziologie   patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipokaliny moč   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• renální insuficience * etiologie   MeSH
• transplantace srdce * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH