Systém renin-angiotenzin má významnou úlohu v různých fyziologických a patofyziologických regulačních mechanismech. Během posledních let se klasická koncepce lineární enzymatické kaskády podstatně změnila. K novým objevům patří paralelní kontraregulační osa zahrnující homologický enzym ACE2, angiotenzin (1–7) a receptory Mas. Výzkum proreninu a jeho non-proteolytické aktivace významně pokročil, když byly identifikovány buněčné receptory (P)RR; vazba na tyto receptory nejen zvyšuje katalytickou účinnost reninu a proreninu, ale současně aktivuje specifické intracelulární signální dráhy. Dlouholeté úsilí věnované vývoji přímých inhibitorů reninu bylo završeno syntézou účinného antihypertenziva aliskirenu. Zatímco rozsáhlé klinické studie potvrdily příznivý vliv aliskirenu na některé markery kardiovaskulárních a renálních onemocnění, dosud zůstávají otevřené otázky, na něž bude třeba zaměřit pozornost v další výzkumné práci.
The renin-angiotensin system plays an important role in various physiological and pathophysiological regulatory mechanisms. Within the past few years, the classical concept of a linear enzymatic cascade has experienced substantial changes. A parallel counter-regulatory axis has been identified which involves the angiotensin converting enzyme homologue ACE2, angiotensin (1–7), and receptors Mas. The research in prorenin and its non-proteolytic activation has greatly advanced after the discovery of cellular receptors (P)RR; binding of renin or prorenin to these receptors not only facilitates angiotensin generation, but at the same time activates specific signal transduction pathways. The long-term search for clinically useful direct renin inhibitors has recently succeeded with the new antihypertensive drug aliskiren. While beneficial effects of aliskiren on some markers of cardiovascular and renal diseases have been proved in large clinical studies, important questions remain to be solved.
- MeSH
- Enzyme Activation drug effects MeSH
- Amides pharmacology MeSH
- Antihypertensive Agents pharmacology MeSH
- Fumarates pharmacology MeSH
- Humans MeSH
- Receptors, Cell Surface physiology MeSH
- Renin antagonists & inhibitors physiology MeSH
- Vacuolar Proton-Translocating ATPases physiology MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Polymorphism, Single Nucleotide genetics MeSH
- Cardiovascular Diseases diagnosis prevention & control MeSH
- Humans MeSH
- Decision Support Techniques MeSH
- Risk Factors MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Practice Guideline MeSH
Kombinace primární (esenciální) hypertenze s obezitou abdominálního typu má závažné patofyziologické důsledky, na které je nutno brát zřetel při volbě terapie. Specifické požadavky vyplývající z povahy reverzibilních cirkulačních a metabolických změn se vztahují jak na změny životního způsobu, tak na běžně užívaná antihypertenziva, jejich kombinace a na nově vyvíjené lékové skupiny.
- MeSH
- Obesity, Abdominal * complications physiopathology MeSH
- Mineralocorticoid Receptor Antagonists pharmacology therapeutic use MeSH
- Antihypertensive Agents * therapeutic use MeSH
- Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers pharmacology therapeutic use MeSH
- Hypertension * drug therapy physiopathology MeSH
- Imidazoline Receptors antagonists & inhibitors MeSH
- Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors pharmacology therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Renin-Angiotensin System drug effects MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- MeSH
- Aldosterone physiology MeSH
- Glucocorticoids physiology MeSH
- Hypertension epidemiology physiopathology MeSH
- Insulin Resistance physiology MeSH
- Humans MeSH
- Renin-Angiotensin System physiology MeSH
- Sympathetic Nervous System physiology physiopathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Bioethics MeSH
- Philosophy MeSH
- Ethics, Medical MeSH
- Humans MeSH
- Human Rights MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
