A novel therapeutic approach to refractory acute antibody-mediated rejection (AMR) in kidney transplant recipients was applied in 23 patients based on administration of Bortezomib, intravenous corticosteroids, plasmapheresis and Rituximab. Application of Bortezomib regimen led to diminishing of donor-specific antibodies (DSA) to HLA-B (P = 0.004) and HLA-DR (P = 0.0005), but not to HLA-A (P = 0.106) and HLA-DQ antigens (P = 0.18). Patients with good clinical response to treatment had significantly better allograft survival than recipients with continuing deterioration of graft function (P = 0.019). Graft survival after therapy of refractory AMR was significantly worse than survival after first transplantation and was comparable with outcomes after retransplantation. In conclusion, therapy with Bortezomib was well tolerated and effective in decreasing the levels of HLA-B and -DR antibodies, however, was not successful in depleting HLA-A and -DQ DSA.
- MeSH
- bezpečnost pacientů MeSH
- bortezomib terapeutické užití MeSH
- dárci tkání MeSH
- dospělí MeSH
- HLA antigeny genetika imunologie MeSH
- homologní transplantace MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití MeSH
- isoprotilátky krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pilotní projekty MeSH
- plazmaferéza metody MeSH
- přežívání štěpu * MeSH
- prognóza MeSH
- rejekce štěpu krev diagnóza imunologie patologie MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- testování histokompatibility metody MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antigeny CD20 účinky léků MeSH
- dárci tkání MeSH
- desenzibilizace imunologická * ekonomika metody MeSH
- dialýza ledvin metody mortalita MeSH
- HLA-G antigeny imunologie MeSH
- isoantigeny účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- přežívání štěpu účinky léků MeSH
- reakce příjemce proti štěpu účinky léků MeSH
- rejekce štěpu epidemiologie MeSH
- transplantace ledvin * metody mortalita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Protilátkami zprostředkovaná rejekce (AMR) je v současnosti považována za hlavní příčinu dysfunkce a selhání funkce štěpu po transplantaci ledviny. Protilátky způsobují cévní poškození, které je buď akutní, nebo chronické, a může se manifestovat jako náhlá nebo progresivní dysfunkce štěpu. Rizikovými faktory pro vznik rejekce zprostředkované protilátkami jsou doba strávená na dialýze, opakovaná transplantace, předchozí senzitizace HLA antigeny, přítomnost panel-reaktivních protilátek. Diagnostika AMR je možná na základě průkazu depozice C4d složky komplementu v peritubulárních kapilárách (PTC) a přítomnosti dárcovsky specifických protilátek (DSA). Existuje také poškození způsobené protilátkami proti non HLA antigenům, kdy nejsou DSA detekovatelné. Léčba spočívá v odstranění protilátek a snížení jejich tvorby (plazmaferézy a intravenózní imunoglobuliny), depleci B buněk (rituximab) a plazmatických buněk (bortezomib) a inhibici aktivace komplementu (eculizumab).
Antibody-mediated rejection (AMR) is a relatively rare but severe complication in kidney transplantation associated with increased risk of graft loss. Antibodies caused vascular damage. We distinguish acute and chronic rejection. Clinical presentation is a rapid or progressive dysfunction of kidney allograft. Risk factors for AMR are: duration of dialysis, repeated transplantation, sensitisation of HLA antigens, high peak of PRA. Diagnosis of acute and chronic AMR is based on typical histological hallmarks, deposition of C4d in peritubular capillaries and presence of donor specific antibodies ( DSA). In some cases the rejection is caused by non- HLA antigens, which are not donor- specific antibodies. Therapy is based on removal and production inhibition (plasmapheresis, IVIG), B cell depletion (Rituximab), plasma cells depletion and apoptosis (bortezomib), complement activation inhibition (eculizumab).
- Klíčová slova
- dárcovsky specifické protilátky,
- MeSH
- antigeny CD20 terapeutické užití MeSH
- bortezomib MeSH
- desenzibilizace imunologická MeSH
- HLA antigeny krev MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití MeSH
- inhibitory komplementu terapeutické užití MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- komplement C4b MeSH
- kyseliny boronové terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myší monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- peptidové fragmenty krev MeSH
- plazmaferéza MeSH
- protilátky * krev MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- pyraziny terapeutické užití MeSH
- rejekce štěpu * diagnóza imunologie patofyziologie terapie MeSH
- rituximab MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transplantace ledvin * škodlivé účinky MeSH
- transplantát - imunologická podpora * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- žijící dárci * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Transplantace ledviny od žijícího dárce je nejvýhodnější metodou léčby chronického selhání ledvin.(1) Jedním z důvodů je zvýšení dostupnosti transplantací při nedostatku ledvin od zemřelých dárců, velkou předností jsou podstatně lepší výsledky v přežívání pacientů a štěpů, další nespornou výhodou je, že transplantaci lze provést preemptivně, tzn. ještě před zahájením dialyzační léčby. Příjemce ledviny od žijícího dárce se vyhne riziku spojenému s dialýzou, nemusí být nutně zakládán cévní přístup či peritoneální katétr, není vystaven riziku infekce i dlouhodobým komplikacím dialyzační léčby.(2) Ze studií je známé, že transplantace ledvin od žijících dárců(3) dosahují lepších výsledků v přežívání štěpů a současně dokumentují i negativní vliv doby čekání na přežívání štěpů. Nejvhodnějším žijícím dárcem je některý z nejbližších pokrevních členů rodiny nemocného. Když mezi příbuznými není žádný vhodný pokrevní příbuzný dárce, mohou být vhodnými kandidáty i dárci, kteří jsou emotivně spřízněni. Mohou jimi být manžel/manželka, druh/družka, příbuzní manželů, adoptivní příbuzní, blízcí přátelé příjemce či altruistický dárce. Při inkompatibilní krevní skupině mezi dárcem a příjemcem existují dvě možnosti, jak tuto situaci řešit – párová výměna nebo odstranění protilátek proti krevním antigenům AB0 dárce.(4) Velmi dobře propracované jsou i laparoskopické techniky odběru ledviny od žijícího dárce, které zajišťuji minimum komplikací a rychlou rekonvalescenci dárce. V současné době je v ČR dominantní program transplantací od dárců se smrtí mozku, ale vzhledem k nesporným výhodám transplantací od žijících dárců je velká snaha zvýšit počty především těchto výkonů.
Living-donor kidney transplantation is the method of choice of treatment of end stage renal disease.(1) One of the reasons is the generally increased availability of transplants as there are not enough cadaveric donors. Another benefit in the case of living-donor transplants is significantly improved patient and graft survival and yet another advantage is a possibility of a so-called preemptive transplantation, that is one performed before initiation of the dialysis treatment.(2) By this way, kidney recipients can avoid dialysis-associated risks, there is no need to create vascular access or insert a catheter for peritoneal dialysis, there is no risk of infection or other long-term complications of the dialysis treatment. It is well-known from previous trials that living-donor transplants(3) have better results in terms of graft survival and they also document the negative impact of the time on the waiting list on the graft survival. An ideal living donor is a person from the close blood-related family members. If there is no appropriate blood-related donor, an emotionally-related donor can be suitable, e.g. husband/ wife, spouse, relatives, adoptive relatives, close friends of the recipient or altruistic donor. In case of incompatible blood groups, there are two solutions – paired donation or elimination of the antibodies against blood group antigens of the donor.(4) Laparoscopic techniques of the graft retrieval are sophisticated and performed with minimum of complications and fast reconvalescence of donors. Currently, kidney transplant programme from the brain-dead donors is predominant in the Czech Republic, but in the light of uneqiovocal advantages of living-donor transplants great effort is being made to increase their number.
- Klíčová slova
- preemptivní transplantace,
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- nekompatibilita krevních skupin prevence a kontrola MeSH
- přežití tkáně MeSH
- přežívající statistika a číselné údaje MeSH
- programy národního zdraví MeSH
- transplantace ledvin * etika metody normy statistika a číselné údaje MeSH
- výběr dárců etika metody normy MeSH
- žijící dárci * MeSH
- získávání tkání a orgánů zákonodárství a právo MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Evropa MeSH
