Úvod: Ruxolitinib, inhibitor Janusových kináz 1 a 2, prokázal účinnost u pacientů s myelofibrózou a pravou polycytemií v mezinárodních randomizovaných studiích COMFORT-I, COMFORT-II a RESPONSE. Ve srovnání s placebem a nejlepší dostupnou léčbou dosáhl lepších výsledků týkajících se zmenšení splenomegalie, zmírnění průvodních symptomů nemoci, udržení hodnoty hematokritu, zlepšení kvality života a celkového přežívání. Materiál a metodika: Retrospektivní analýza zahrnovala zhodnocení efektu a nežádoucích účinků léčby ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou a pravou polycytemií léčených na celkem 14 českých hematologických pracovištích v letech 2013–2016. Výsledky: Myelofibróza – celkem bylo hodnoceno 62 pacientů s myelofibrózou léčených ruxolitinibem. Nejčastější indikací k zahájení léčby byla současná splenomegalie a průvodní symptomatologie u 54 (87,1 %) případů. 43 (72,9 %) pacientů se vstupní splenomegalií dosáhlo zmenšení hmatatelné velikosti sleziny o ≥ 1/3 původní velikosti s mediánem jeho dosažení 4 týdny od zahájení léčby. K vymizení B symptomatologie (hmotnostní úbytek, teploty a noční pocení) došlo u 38 z 41 pacientů s mediánem 4 týdnů od zahájení léčby (92,7 %). Rozvoj anémie a trombocytopenie stupně 3-4 byl pozorován u 11 (18,0 %) a 13 (21,3 %) pacientů. V souboru přežívá 46 (74,2 %) nemocných. U 25 (40,3 %) pacientů byla léčba ruxolitinibem ukončena, nejčastěji z důvodu její neúčinnosti (16,1 % pacientů) nebo hematologické toxicity (8,1 % pacientů). Medián délky léčby ruxolitinibem v souboru byl 41 týdnů. Pravá polycytemie – celkem bylo ruxolitinibem léčeno 8 pacientů s pravou polycytemií rezistentních k předchozí léčbě a/nebo ji netolerujících. Šest (75,0 %) pacientů dosáhlo kompletní remise. U všech pacientů došlo k vymizení průvodní symptomatologie. U žádného pacienta se nevyskytla toxicita stupně 3–4. V době hodnocení souboru byly všichni pacienti na léčbě ruxolitinibem s mediánem její délky 32,5 týdnů. Závěr: Naše analýza potvrdila velmi dobrý efekt léčby ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou a pravou polycytemií týkající se zmenšení splenomegalie a zmírnění průvodní symptomatologie. U pacientů s pravou polycytemií vedl ruxolitinib navíc ke korekci hodnoty hematokritu. Hematologická toxicita byla většinou nízkého stupně.
Backgrounds: Ruxolitinib, a Janus kinase 1 and 2 inhibitor, demonstrated efficacy in patients with myelofibrosis and polycythaemia vera in the randomized COMFORT-I, COMFORT-II and RESPONSE studies. Ruxolitinib demonstrated superior durable reduction of splenomegaly and disease-associated symptoms, maintenance of haematocrit values, improvement in quality of life and overall survival compared to placebo or best available therapy. Material and Methods: A retrospective analysis evaluated efficacy and tolerability of ruxolitinib in a cohort of unselected myelofibrosis and polycythaemia vera patients treated in routine clinical practice at 14 Czech haematological centres from 2013 to 2016. Results: Myelofibrosis – a total of 62 patients with myelofibrosis treated with ruxolitinib were evaluated. The most frequent indication for treatment was concurrent splenomegaly and constitutional symptoms in 54 (87.1%) cases. Reduction ≥ 1/3 in palpable spleen length was achieved in 43 (72.9%) patients with baseline splenomegaly at a median of 4 weeks after starting therapy. Constitutional symptoms receded in 38 (92.7%) of 41 patients at a median of 4 weeks after starting therapy. While on ruxolitinib, eleven (18.0%) patients developed grade 3–4 anaemia and thirteen (21.3%) patients developed grade 3–4 thrombocytopenia. Forty six (74.2%) patients survived. Twenty five (40.3%) patients discontinued therapy, most frequently due to inefficacy (16.1% of patients) or haematological toxicity (8.1% of patients). Median duration of ruxolitinib therapy was 41 weeks. Polycythaemia vera – a total of 8 patients with polycythaemia vera treated with ruxolitinib because of resistance or intolerance of previous treatment was analysed. Six (75.0%) patients achieved complete remission. All patients experienced resolution of disease-associated symptoms. No patient developed grade 3 to 4 toxicity. At evaluation, all patients remained on ruxolitinib with a median duration of 32.5 weeks. Conclusion: Our analysis confirmed the very good treatment efficacy of ruxolitinib in patients with myelofibrosis and polycythaemia vera on reduction of splenomegaly and alleviation of disease-associated symptoms. Ruxolitinib additionally led to the correction of haematocrit values in patients with polycythaemia vera. Haematological toxicity was generally low.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- lidé MeSH
- polycythaemia vera * diagnóza etiologie terapie MeSH
- primární myelofibróza * diagnóza etiologie mortalita terapie MeSH
- pyrazoly * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- slezina patologie MeSH
- splenomegalie diagnóza terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Příprava pacientů s dlouhodobou antikoagulační terapií k invazivním zákrokům vyžaduje pečlivé posouzení možných krvácivých komplikací při ponechání antikoagulační léčby a rizika tromboembolické příhody při jejím přerušení. Riziko komplikací hodnotíme podle typu invazivního zákroku a základního onemocnění, kvůli kterému je antikoagulační léčba indikována. Výkony s nízkým rizikem krvácení (stomatologické, dermatologické a oftalmologické výkony, endoskopická vyšetření) nevyžadují zpravidla přerušení léčby, u výkonů s vysokým rizikem krvácení je nutno antikoagulační léčbu přerušit a dle rizika možných trombotických komplikací zahájit překlenovací léčbu nízkomolekulárním, popř. nefrakcionovaným heparinem. V případě nutnosti urgentního operačního zákroku se k úpravě koagulačních parametrů používá vitamin K, koncentrát protrombinového komplexu či čerstvě zmražená plazma
- MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování MeSH
- krvácení chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- náhlé příhody MeSH
- perioperační péče MeSH
- předoperační péče MeSH
- rizikové faktory MeSH
- warfarin terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- cytogenetické vyšetření metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- financování organizované MeSH
- kombinovaná terapie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech MeSH
- myelodysplastické syndromy diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- radiační účinky MeSH
- registrace MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- sekundární malignity diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Background: Multiple myeloma (MM) is a very heterogeneous disease requiring a choice of individual therapy with intensity respecting the prognostic evaluation of the patient. Type of study and group of patients: In the group of 237 patients with MM treated between 1991-2002 by conventional therapy prognostic value and practical utility of seven selected staging systems were assessed. Methods and results: Prognostic significance was assessed using the overall survival curves according Kaplan-Meier and log rank test (p<0.05). The practical utility and prognostic value of Durie-Salmon system was confirmed with different overall survival (OS) medians (stages I-III, medians OS 88, 41 and 16 months, p=0.0000). Unlikely to former observations and probably due to the progress in the basic as well as supportive therapy just a limited predictive value of the D-S subclasification (A and B) based on the presence of significant renal failure (st. III-A vs III-B, medians OS 20 and 13 months p=0.052) was found. The simple staging systems based on measurement of S-β2microglobulin and S-albumin were proved to be advantageous e.g. Bataille system (stages 1-3, medians OS 68, 27 and 11 months, p=0.0000) and Hussein system (stages 1-4, medians OS 89, 68, 24 and 11 months, p=0.0000). Regardless the short 5 years duration of the study scoring system according San Miguel, which encloses apart from other markers also the propidium-iodide proliferative index (PI/CD138) of myeloma plasmocytes, seems to be very promising (stages 1-3, medians OS x, 33 and 13 months, p=0.0002). If the examination of PI/CD138 is not accessible, we suggest to use our simple staging system based on measurement of levels of S-β2microglobulin and S-thymidinkinase (stages 1-3, medians OS x, 24 and 11 months, p=0.0000). The staging system according to GATLA demonstrated but a limited prognostic value and practical utility (stages 2 vs 3, medians 88, 19 and 15 months, p=0.043) and modified Pulkki system combining measurement of S-β2 microglobulin and S-sIL-6R system was lacking prognostic significance at all (stages 1-3, medians OS 30, 23 and 6 months, p=0.436). Twenty-seven existing staging systems are discussed including the information about the preparation of IPI („International Prognostic Index“). Conclusion: This study has confirmed prognostic significance of standard staging systems according to Durie-Salmon, Bataille and Hussein, staging systems based on measurement of proliferative parameters of myeloma cells seem to be very advantageous too (according to San Miguel and system based on S-TK constructed by authors of this study).
- Klíčová slova
- nové nezávislé prognostické faktory, International Prognostic Index,
- MeSH
- financování organizované MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- klasifikace metody MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie normy terapeutické užití MeSH
- staging nádorů metody využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Summary: High-dose therapy (HDT) and autologous stem cell transplantation (ASCT) is superior than conventional therapy in response rates as well as in prolongation of event-free survival (EFS) and overall survival (OS) in multiple myeloma (MM). Optimal maintenance therapy after ASCT is unclear. In order to assess the role of interferon alfa (IFN) and IFN plus dexamethasone (IFN/DEX) as the maintenance therapy after ASCT, 212 previously untreated patients with multiple myeloma (MM) were enrolled to trial 4W from 1996 to 2002. Patients received primary therapy with four cycles of VAD regimen (vincristine, doxorubicin, dexamethasone) followed by mobilization with cyclophosphamide 5g/m2 and G-CSF 10 μg/kg. A conditioning regimen with melphalan 200mg/m2 was used for first and second transplantation. The later was indicated only in patients who did not achieve a good remission (>75% reduction of M-component). After transplantation patients were randomized to two arms of maintenance therapy: IFN 3 x 106 units three times weekly s.c. or the same dose of IFN in alternating cycles with dexamethasone 40 mg in days 1-4, 10-13, 20-23. Data of 151 randomized patients to 31st August 2001 were evaluated in this analysis. One month after transplantation 6 % of patients achieved complete remission (M-component 0% and negative immunofixation), 58 % remission (<75 % reduction of starting level of M-component), 24 % partial remission (<50 % reduction of M-component). Transplant related mortality at day +100 was 2.35 %. All 151 randomized patients received the maintenance therapy, 77 patients in the IFN arm and 74 patients in the IFN/DEX arm. Median of EFS for all 151 patients was 36 months and median of OS was not yet achieved. In this interim analysis, the OS and EFS curves have shown no significant differences between the IFN and IFN/DEX groups (p = 0.593 for EFS; p = 0.316 for OS). Longer follow-up is required to receive final results comparing efficacy of the two types of maintenance therapy after autologous transplantation.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- autologní transplantace metody trendy využití MeSH
- dexamethason analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- indukce remise MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie terapie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie normy terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transplantace periferních kmenových buněk metody trendy využití MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Backgrounds: The current renaissance of the interest in prognostic factors (PF) in multiple myeloma (MM) is determined by the extended possibilities of intensive treatment regimes, which require individual stratification of patients with a need of independent highly predictive prognostic factors. Design and Subjects: The prognostic significance of 7 selected staging systems and some cytokines and adhesive molecules was evaluated in the group of 237 patients with MM treated between 1991-2002 by conventional therapy. Methods and results: The prognostic significance was assessed using survival curves (according to Kaplan-Meier) and log rank test (p<0.05). The prognostic meaning of the age was proved (with borderline for 65 years p=0.0005). The high predictive power (p=0.0000) with significant differences in overall survival medians of defined subgroups was found for Hb, S-creatinin, S-albumin, S-beta2microglobulin, S-thymidinkinase and plasmocytes count in the bone marrow. In the case of propidium-iodide index PI/CD138 (percentage of myeloma cells in S-phase of the cell cycle) with identification of plasmocytes using anti-CD138 monoclonal antibody the prognostic „turning point“ was set for the values of 3.0% with survival medians 48 vs. 15 months (p=0.0023). Serum levels of cytokines IL-6, IL-2 and their receptors, TNF-α and adhesive molecules VCAM-1 and ICAM-1 measured by ELISA method at the time point of MM diagnosis did not show any prognostic significance (p=0.15- 0.84), just the normal and increased sIL-6R serum levels predicted quite different medians of overall survival (30 vs. 11 months). Conclusions: This study proved the prognostic meaning of classical PF (age, Hb, creatinin, beta2-mikroglobulin and bone marrow plasmocytes) and also a very good predictive significance and practical clinical utility of PI/CD138 index and S-album
- Klíčová slova
- jodidový proliferační index plazmocytů, cytoadhezivní molekuly,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- cévní buněčněadhezivní molekula-1 imunologie izolace a purifikace MeSH
- cytokiny imunologie izolace a purifikace MeSH
- financování organizované MeSH
- klinické laboratorní techniky metody využití MeSH
- lidé MeSH
- mezibuněčná adhezivní molekula-1 imunologie izolace a purifikace MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie terapie MeSH
- plazmatické buňky imunologie patologie transplantace MeSH
- prognóza MeSH
- proliferace buněk MeSH
- propidium MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie normy terapeutické užití MeSH
- renální insuficience komplikace MeSH
- rizikové faktory MeSH
- staging nádorů metody využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- thymidinkináza izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
