The effects of major DNA intrastrand cross-links of antitumor dinuclear Pt(II) complexes [{trans-PtCl(NH(3))(2)}(2)-μ-{trans-(H(2)N(CH(2))(6)NH(2)(CH(2))(2)NH(2)(CH(2))(6)NH(2))}](4+) (1) and [{PtCl(DACH)}(2)-μ-{H(2)N(CH(2))(6)NH(2)(CH(2))(2)NH(2)(CH(2))(6)NH(2))}](4+) (2) (DACH is 1,2-diaminocyclohexane) on DNA stability were studied with emphasis on thermodynamic origins of that stability. Oligodeoxyribonucleotide duplexes containing the single 1,2, 1,3, or 1,5 intrastrand cross-links at guanine residues in the central TGGT, TGTGT, or TGTTTGT sequences, respectively, were prepared and analyzed by differential scanning calorimetry. The unfolding of the platinated duplexes was accompanied by unfavorable free energy terms. The efficiency of the cross-links to thermodynamically destabilize the duplex depended on the number of base pairs separating the platinated bases. The trend was 1,5→1,2→1,3 cross-link of 1 and 1,5→1,3→1,2 cross-link of 2. Interestingly, the results showed that the capability of the cross-links to reduce the thermodynamic stability of DNA (ΔG(298)(0)) correlated with the extent of conformational distortions induced in DNA by various types of intrastrand cross-links of 1 or 2 determined by chemical probes of DNA conformation. We also examined the efficiency of the mammalian nucleotide excision repair systems to remove from DNA the intrastrand cross-links of 1 or 2. The efficiency of the excinucleases to remove the cross-links from DNA depended on the length of the cross-link; the trend was identical to that observed for the efficiency of the intrastrand cross-links to thermodynamically destabilize the duplex. Thus, the results are consistent with the thesis that an important factor that determines the susceptibility of the intrastrand cross-links of dinuclear platinum complexes 1 and 2 to be removed from DNA by nucleotide excision repair is the efficiency of these lesions to thermodynamically destabilize DNA.
- MeSH
- diferenciální skenovací kalorimetrie MeSH
- DNA chemie MeSH
- interkalátory chemie farmakologie MeSH
- konformace nukleové kyseliny účinky léků MeSH
- oprava DNA účinky léků MeSH
- organoplatinové sloučeniny chemie farmakologie MeSH
- protinádorové látky chemie farmakologie MeSH
- sekvence nukleotidů MeSH
- termodynamika MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
This work is the first in-depth study of osmium binding to DNA and confirms the pharmacological activity of a new class of anticancer metallodrugs. We investigated the interactions between the potential biological target DNA and four osmium(II) arene complexes, of the type [(eta 6-arene)Os(LL)Cl]n+, where arene = biphenyl or p-cymene and LL = ethylenediamine, picolinate, or oxinate in an effort to understand their mechanism of action. Most notably we show that these complexes bind to DNA. DNA adducts of the OsII complexes that exhibit promising cytotoxic effects in ovarian tumor cell lines largely distort its conformation. The data are consistent with DNA binding of the complexes containing biphenyl as the arene ligand that involves combined coordination to guanine residues and noncovalent interactions between the arene ligand and DNA. The results also indicate both a mechanism of action and a detoxification mechanism for OsII arene compounds different from those of cisplatin.
- MeSH
- adukty DNA chemie MeSH
- bezbuněčný systém MeSH
- chemorezistence MeSH
- cisplatina chemie MeSH
- DNA chemie metabolismus MeSH
- ethidium MeSH
- financování organizované MeSH
- fluorescenční barviva MeSH
- fluorescenční spektrometrie MeSH
- interkalátory MeSH
- lidé MeSH
- molekulární konformace MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- oligonukleotidy chemie MeSH
- organokovové sloučeniny chemie metabolismus MeSH
- osmium MeSH
- protinádorové látky chemie metabolismus MeSH
- screeningové testy protinádorových léčiv MeSH
- superhelikální DNA chemie MeSH
- tranzitní teplota MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Rozvoj depresivní emoce předpokládá určitý vývojový stupeň kognitivní zralosti. Dřívější vývojové teorie emocí vylučovaly vznik depresivní emoce nebo nálady před osmým až devátým rokem věku. Emoční zralost připouští rozvoj depresivních afektů již v časném věku. Postupně narůstající míra sebereflexe umožňuje rozvoj strukturované depresivní symptomatologie, jako například pocity viny, pocity méněcennosti apod. Tyto potíže se však mohou vyskytovat podstatně dříve, než se původně předpokládalo, již okolo šestého až sedmého roku věku. Tyto výsledky vývojové psychologie a psychopatologie jsou významné pro detekci depresivní symptomatologie v dětském a dorostovém věku.
- MeSH
- afektivní symptomy diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- chování a mechanismy chování klasifikace MeSH
- deprese diagnóza etiologie psychologie MeSH
- dětská psychologie metody MeSH
- emoce fyziologie klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- mladiství fyziologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- vina MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství fyziologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
Sdělení podává přehled vztahů mezi depresivními poruchami a kardiovaskulárním onemocněním (ischemická porucha srdeční, infarkt myokardu a náhlá cévní mozková příhoda, částečně i hypertenzní choroba). Článek dále diskutuje kardiovaskulární účinky jednotlivých antidepresiv a lithia. Podrobně se zabývá vhodnou léčbou deprese u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. A v závěru diskutuje možnost predikce kardiovaskulárních rizik antidepresivní léčby trycyklickými antidepresivy (parametr QTc, plazmatické hladiny tricyklických antidepresiv, QTc disperze, EKG mapování). Článek je rozdělen na dvě části. V první se zabýváme problematikou vztahu deprese a kardiovaskulární choroby a ve druhé části vlivem antidepresiv na kardiovaskulární systém.
The article is a brief outline of relationships between depressive disorders and cardiovascular disease (ischaemic heart disease, myocardial infarction, acute vascular brain emergency and partly hypertension disease too). Again the cardiovascular effects of some antidepressants and lithium are discussed. Detailed the author deals in a suitable treatment of depression in patients by cardiovascular disease suffering. In the end a possibility to predict a cardiovascular risk of treatment by antidepressants is reflected (QTc - parameters, plasmatic levels of tricyclic antidepressants, QTc - dispersion, ECG-maping). This article is devided into two parts. In the first one we deal with the problems of the relationship between depression and cardiovascular disease and the second part deals with the effects of ant-idepressants on the cardiovascular system.
Sdělení podává přehled vztahů mezi depresivními poruchami a kardiovaskulárním onemocněním (ischemická porucha srdeční, infarkt myokardu a náhlá cévní mozková příhoda, částečně i hypertenzní choroba). Článek dále diskutuje kardiovaskulární účinky jednotlivých antidepresiv a lithia. Podrobně se zabývá vhodnou léčbou deprese u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. V závěru diskutuje možnost predikce kardiovaskulárních rizik antidepresivní léčby tricyklickými antidepresivy (parametr QTc, plazmatické hladiny tricyklických antidepresiv, QTc disperze, EKG mapování). Článek je rozdělen do dvou částí, v minulé části jsme se zabývali vztahem deprese a kardiovaskulárního systému. V této části diskutujeme problematiku antidepresiv a kardiovaskulárního systému.
side - effects of antidepressants - part 2nd
The article gives a brief outline of the relationships between depressive disorders and cardiovascular disease (ischemic hearth disease, myocardial infarction, stroke and partly, hypertension disease). The cardiovascular effects of some antidepressants and lithium are discussed. The article specifically deals with the suitable treatment of depressive patients suffering from cardiovascular disease. The possibility for the prediction of the cardiovascular risk of antidepressive treatment by tricyclic antidepressants (meassurement of QTc, plasmatic level of tricyclic antidepressants, QTc dispersion, ECG mapping) is then discussed.