Úvod: Invazivní mykotické infekce představují život ohrožující infekční komplikace u hematologických pacientů a jejich časná diagnostika může přispět ke zlepšení přežívání těchto nemocných. Jejich zastoupení se v posledních letech mění zejména vlivem selekčního tlaku antimykotik. Materiál a metodika: Cílem naší práce bylo retrospektivní zhodnocení změn v epidemiologii invazivních aspergilóz, invazivních kandidóz a vzácných mykóz u hematologických nemocných v českých a slovenských hematoonkologických centrech v letech 2005–2017. Sledované období bylo rozděleno na 1. období (2005–2012) a 2. období (2013–2017). K analýze byla použita data zadaná do databáze FIND (Fungal INfection Database) na základě diagnostických EORTC/ MSG kritérií z roku 2008. Spotřeba vybraných antimykotik byla vyjádřena v relativní roční spotřebě na 1 000 lůžkodní. Výsledky: Celkem bylo zdokumentováno 349 invazivních aspergilóz, 168 invazivních kandidóz a 102 vzácných mykóz (z toho 65,7 % invazivních zygomykóz). Výskyt invazivní aspergilózy vzrůstal v 1. období, přičemž od roku 2013 nastal naopak klesající trend (průměrný počet případů na centrum v letech 2005–2012–2017: 1,1–3,6–0,7). Snížilo se zastoupení invazivních aspergilóz u vysoce rizikových pacientů (2005 – 72,7 %; 2010 – 40,7 %; 2017 – 18,2 %). Celková spotřeba posakonazolu rostla od roku 2005 (rDDD v roce 2005–2010–2015: 0–831–1043). Celkový počet invazivních kandidóz a vzácných mykóz zůstal v letech neměnný. Zastoupení druhů Candida albicans vs. non-albicans se také v 1. a 2. období nelišilo (26,1 % vs. 29,1 %; p = 0,732). U průlomových infekcí na profylaxi posakonazolem nebo vorikonazolem se signifikantně častěji vyskytovaly vzácné patogeny ve srovnání s infekcemi vzniklými u pacientů bez této profylaxe (35,3 % vs. 14,4 %; p = 0,000). Závěr: Na základě analýzy byl potvrzen klesající výskyt invazivních aspergilóz dominantně v souvislosti se zavedením rutinní antimykotické profylaxe posakonazolem u vysoce rizikových pacientů. Zastoupení zygomykózy u těchto nemocných také kleslo. U pacientů na profylaxi posakonazolem nebo vorikonazolem došlo ke změně spektra infekcí ve prospěch vzácných patogenů.

Background: Invasive fungal diseases are life-threatening infectious complications affecting haematological patients and their early diagnosis can contribute to improved survival of affected patients. In the last years, the patterns of invasive fungal infections have changed mainly due to the selection pressure of antifungals. Material and Methods: The aim of our analysis to evaluate retrospectively changes in the epidemiology of invasive aspergillosis, invasive candidiasis and rare mycoses in haematological patients at Czech and Slovak haematological centres from 2005–2017. The observed period was divided into: 2005–2012 (1st period) and 2013–2017 (2nd period). Data entered into FIND – Fungal INfection Database (according to the EORTC/MSG criteria from 2008) was used for the analysis. The total consumption of posaconazole and micafungin was expressed in relative annual consumption per 1000 bed-days. Results: A total of 349 invasive aspergillosis, 168 invasive candidiasis and 102 rare mycoses (65.7% invasive zygomycosis) were documented. The incidence of aspergillosis increased from 2005 to 2012, with a declining trend since 2013 (the average number of cases per centre in 2005–2012–2017 was: 1.1–3.6–0.7). The incidence of aspergillosis in high risk patients decreased (2005 – 72.7%, 2013 – 42.4%, 2017 – 18.2%). Total consumption of posaconazole has been on the increase since 2005 (rDDD in 2005-2010-2015: 0-831-1043). The total number of invasive candidiasis and rare mycoses remained unchanged over the years. The Candida albicans vs. non-albicans ratio remained unchanged in the 1st and 2nd periods (26.1% vs. 29.1%, p=0.732). There was a significant increase in rare mycoses in breakthrough infections on posaconazole or voriconazole prophylaxis compared to non-breakthrough infections (35.3% vs. 14.4%). Conclusion: Based on our analysis, we have confirmed a decrease in the incidence of invasive aspergillosis from 2013 after the introduction of routine antifungal prophylaxis with posaconazole in high-risk patients. The ratio of high-risk patients with invasive zygomycosis has also decreased. Patients on posaconazole or voriconazole prophylaxis have changed the spectrum of infections in favour of rare pathogens.

• Klíčová slova
• hematologický pacient,
• MeSH
• akutní lymfatická leukemie komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * komplikace   MeSH
• invazivní mykotické infekce * epidemiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Human mesenchymal stromal cells (hMSC) will be prepared form bone blood of patients undergoing bone marrow examination for diagnostic purposes and will be expanded by patented method developed by submitters of the grant project proposal. Previously obtained knowledge of pharmacodynamics will be completed with studies performed to proof the concept, to characterize the cells and to test safety of the cellular product in vitro and in vivo. Patented method of cultivation will be transferred to conditions of good manufacturing practice (GMP). Preclinical documentation concerning components used for preparation of the cellular product will be compiled and request for approval of the product for clinical use will be submitted to the Czech State Institute for Drug Control (SÚKL) to obtain approval for clinical use. If necessary, documentation will be completed to conform with SUKL requirements.

Lidské mezenchymové stromální buňky (hMSC) budou připravovány z kostní krve pacientů podstupujících vyšetření kostní dřeně z diagnostických důvodů a expandovány patentovanou metodou vyvinutou předkladateli grantového projektu. Dosavadní znalosti farmakodynamiky budou doplněny studiemi zaměřenými na průkaz konceptu, charakterizaci buněk a testy bezpečnosti in vivo a in vitro. Patentovaný způsob kultivace bude přenesen do podmínek správné výrobní praxe (GMP). Dále bude vytvořena preklinická dokumentace týkající se komponent užívaných k přípravě buněčného preparátu. Optimalizovaná metodika expanze hMSC bude následně předložena k posouzení Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (SUKL), eventuálně po připomínkách SUKL doplněna tak, aby přípravek mohl být schválen pro užití v klinických studiích.

• MeSH
• dokumentace MeSH
• farmakokinetika MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kultivační techniky MeSH
• mezenchymální kmenové buňky MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• vyšetřování kostní dřeně MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cyklin D1 metabolismus   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny metabolismus   patologie   MeSH
• lymfom z plášťových buněk metabolismus   patologie   MeSH
• reziduální nádor metabolismus   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVES: To evaluate risk factors, diagnostic procedures, and treatment outcomes of invasive aspergillosis (IA) in patients with hematological malignancies. METHODS: A retrospective analysis of data from proven/probable IA cases that occurred from 2005 to 2009 at 10 hematology centers was performed. RESULTS: We identified 176 IA cases that mainly occurred in patients with acute leukemias (58.5%), mostly those on induction/re-induction treatments (39.8%). Prolonged neutropenia was the most frequent risk factor for IA (61.4%). The lungs were the most frequently affected site (93.8%) and computed tomography detected abnormalities in all episodes; however, only 53.7% of patients had findings suggestive of IA. Galactomannan (GM) detection in serum or bronchoalveolar lavage fluid (positive in 79.1% and 78.8% of episodes, respectively) played a crucial role in IA diagnosis. Neutrophil count and antifungal prophylaxis did not influence the GM positivity rate, but empirical therapy decreased this rate (in serum). Of the IA cases, 53.2% responded to initial antifungal therapy. The combination of voriconazole and echinocandin, even as initial or salvage therapy, did not perform better than voriconazole monotherapy (p=0.924 for initial therapy and p=0.205 for salvage therapy). Neutrophil recovery had a significant role in the response to initial (but not salvage) antifungal therapy. CONCLUSIONS: Our retrospective analysis identified key diagnostic and treatment characteristics, and this understanding could improve the management of hematological malignancy patients with IA.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• antifungální látky imunologie   terapeutické užití   MeSH
• aspergilóza diagnóza   farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina MeSH
• databáze faktografické MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• echinokandiny terapeutické užití   MeSH
• leukemie diagnóza   farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mannany krev   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neutrofily cytologie   MeSH
• plicní mykózy diagnóza   farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• triazoly terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Slovenská republika MeSH

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) consists of at least two biologically and pathogenetically different subtypes, the germinal centre B-cell (GCB) and the activated B cell type (ABC). It has been suggested that immunohistochemistry can discriminate these subtypes as well. The aim of this study was to verify the validity of the most commonly used Hans algorithm in patients with DLBCL treated with anthracycline- based chemotherapy with rituximab. Immunohistochemical staining using standard protocols was performed on formalin fixed paraffin-embedded tissues. CD20, CD5, CD23, BCL2, CD10, BCL6, MUM1 and Ki67 antibodies were applied. Out of 120 examined cases 52 patients were evaluated as GCB type and 68 patients as having non-GCB, out of a set of 99 patients treated with immunochemotherapy 45 patients with GCB and 54 patients with non-GCB DLBCL were identified. In this set of patients, there was no statistically significant difference neither in overall survival (OS) (HR 1.47 95% CI 0.51-2.63; p=0.45) nor in progression free survival (PFS) (HR 1.57, 95 % CI 0.76-3.22; p=0.731) between both groups.

• MeSH
• algoritmy * MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• imunoenzymatické techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• následné studie MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• zárodečné centrum lymfatické uzliny patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Virus Epsteina a Barrové (EBV) je ubikvitní gama herpesvirus, který specificky infikuje člověka. U imunokompetentního člověka dlouhodobě přetrvává v B-lymfocytech jako asymptomatická latentní infekce. Při reaktivaci EBV infekce, kterou umožní imunosuprese, jako je např. transplantace kmenových buněk krvetvorby a solidních orgánů, může docházet k nekontrolované proliferaci latentně infikovaných B-lymfocytů a ty pak jsou podkladem širokého spektra klinických jednotek, souhrnně označovaných jako potransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD). Článek přináší přehled EBV asociovaných klinických syndromů, epidemiologické údaje o výskytu PTLD, rizikových faktorech vzniku PTLD a klinické manifestaci.

EBV infections/reactivations; EBV-associated clinical syndromes, epidemiology and risk factors of the occurrence of post-transplantation lymphoproliferative disorders Epstein-Barr virus (EBV) is a ubiquitous human-specific ?-herpes virus that establishes a life-long asymptomatic infection in immunocompetent hosts by colonizing memory B lymphocytes. In immunosuppressed patients after solid organ or hematopoietic stem cell transplantation, the defect in EBV-specific immune responses allows the outgrowth of EBV-carrying B lymphocytes that may give rise to a spectrum of different clinical-pathologic entities encompassed by the term post-transplantation lymphoproliferative disorders (PTLD). Mechanisms of PTLD, epidemiology, risk factors and clinical picture are discussed.

• MeSH
• imunosupresivní léčba škodlivé účinky   MeSH
• infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza   epidemiologie   komplikace   přenos   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci * diagnóza   imunologie   patofyziologie   virologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace orgánů metody   škodlivé účinky   MeSH
• virus Epsteinův-Barrové imunologie   klasifikace   patogenita   růst a vývoj   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The objective of this retrospective, multicenter study was to evaluate the efficacy and safety of micafungin as empirical antifungal therapy during febrile neutropenia (FN) in 73 hematological patients from six centers in two countries. All patients received 100 mg of micafungin/day. The overall favorable response rate (RR) was 64.8% when the resolution of fever during neutropenia was included in the response criteria and 84.5% when excluded. A significantly lower favorable RR in patients with persistent fever and non-specific pulmonary infiltrates compared to patients with persistent fever only (82.8 vs. 52.4%, respectively; p = 0.011) was not found when resolution of fever was not included in the composite endpoint criteria (93.1 vs. 78.6%, respectively; p = 0.180). Breakthrough fungal disease developed in 2.7% of patients. Treatment was discontinued in 16.4% of cases. Only one patient (1.4%) discontinued therapy due to an adverse event. Posaconazole prophylaxis improved favorable RR when defervescence was included as composite endpoint criterion (p = 0.047), but not when it was excluded (p = 0.485). However, neutrophil recovery did not influence favorable RR (p = 0.803 and p = 0.112, respectively). These data suggest that micafungin is safe and effective as an empirical therapy in patients with FN.

• MeSH
• antifungální látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• echinokandiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory komplikace   farmakoterapie   MeSH
• horečka farmakoterapie   etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipopeptidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neutropenie chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Slovenská republika MeSH