Oxidative stress is considered predictors of diseases associated with aging (cardiovascular disease, neurodegenerative disease, malignancies, and others) in HIV-negative general population. Antioxidants were investigated in people living with HIV on antiretroviral treatment to determine whether they had an immunosenescent phenotype that might predispose to the development of premature age-related diseases. Clinical studies in this population are controversial.Methods: The study was conducted among 213 subjects with HIV, including 172 subjects on antiretro-virals and 41 subjects before the initiation of treatment. The control group consisted of healthy HIV-negative adults. We compared the reduced glutathione and ferric reducing antioxidant power levels in HIV untreated and treated patients and controls. Significant differences were determined by appropriate statistical tests (t-test, Mann-Whitney U test, Kolmogorov-Smirnov test, ANOVA, Kruskal-Wallis test). Relationships between continuous variables were quantified using Spearman's rank correlation coefficient.Results: Glutathione levels were significantly lower in the treated group compared with the untreated group and controls (P ˂ 0.001). Differences in total antioxidant levels between groups were not found.Conclusions: Significant decrease of antioxidants was found independent of the virologic status of HIV patients on antiretroviral treatment. Persistence of these abnormal parameters may contribute and predispose to the premature development of diseases associated with aging.
Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) je závažné onemocnění centrální nervové soustavy s velmi vysokou mortalitou. Příčinou onemocnění je JC virus s vysokou séroprevalencí dosahující až 80 %. PML je typické oportunní onemocnění vyskytující se zejména u syndromu získané imunodeficience u pacientů s hlubokým imunodeficitem. Počet případů PML se však v posledních letech zvyšuje také u všeobecné populace jako důsledek vysoce účinných imunosupresivních a imunomodulačních léčebných postupů. V tomto článku autoři uvádějí virologické a epidemiologické souvislosti a charakteristické projevy PML. Jsou diskutovány možné vztahy humorální a buněčné imunity a jsou zmíněny omezené možnosti léčby včetně profylaxe.
Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a severe disease of the central nervous system with very high mortality. It is caused by the JC virus with high seroprevalence, at up to 80%. Development of PML is typically opportunistic, particularly in acquired immunodeficiency syndrome, and usually affects patients with profound immunodeficiency. Furthermore, as a result of highly efficient immunosuppressive and immunomodulatory treatments in recent years, the number of PML cases has increased in the general population. In this article, the authors mention virological and epidemiological relationships and characteristic manifestations of PML. Possible relationships of humoral and cellular immunity are discussed and limited treatment options including prophylaxis are mentioned.
- MeSH
- buněčná imunita MeSH
- HIV MeSH
- lidé MeSH
- poměr CD4 a CD8 lymfocytů metody MeSH
- progresivní multifokální leukoencefalopatie * epidemiologie imunologie terapie MeSH
- roztroušená skleróza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- tenofovir alafenamid fumarát, GS-US-292-0104, GS-US-292-0111, GS-US-292-0112, GS-US-292-0109,
- MeSH
- adenin * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- antiretrovirové látky terapeutické užití MeSH
- HIV infekce farmakoterapie MeSH
- kobicistat terapeutické užití MeSH
- kombinace léků elvitegravir, cobicistat, emtricitabin a tenofovir aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- látky proti HIV terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- přenašeče organických aniontů MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- tenofovir * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The case of an HIV-positive man treated for acute toxoplasmosis with no traces of malignancy is reported. A second lymph node extirpation was performed after 5 months, which identified the presence of Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells. This case suggests that toxoplasmosis may cause changes in the regulation of surrounding cells and induce neoplastic proliferation.
- MeSH
- buňky Reedové-Sternberga cytologie MeSH
- dospělí MeSH
- HIV infekce komplikace parazitologie patologie MeSH
- Hodgkinova nemoc parazitologie patologie virologie MeSH
- lidé MeSH
- toxoplazmóza komplikace patologie virologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Článek shrnuje základní poznatky o farmakokinetickém profilu, metabolizmu a lékových interakcích rilpivirinu, nejnovějšího perorálního nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy 2. generace, který je určen pro dosud neléčené pacienty s HIV-1 infekcí. Faktor, který dominantně určuje vysokou rezistenční bariéru RPV, je jeho konformační flexibilita a adaptabilita, což je unikátní vlastnost diarylpyrimidinových inhibitorů (DAPY inhibitory - NNRTI 2. generace). Jsou analyzovány multicentrické studie ECHO a THRIVE, které prokázaly non-inferioritu RPV k EFV, jeho příznivý bezpečnostní profil a signifikantně méně nežádoucích účinků. Závěrem jsou zmíněna aktuální terapeutická doporučení pro léčbu onemocnění HIV/AIDS a místo rilpivirinu v současných terapeutických režimech.
The article summarizes the basic facts about the pharmacokinetic profile, metabolism and drug interactions of rilpivirine (RPV). This is the latest orally administered second-generation non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) for antiretroviral-naive patients with HIV-l infection. Conformational flexibility and adaptabihty are the factors that dominantly determine the high resistance barrier of RPV and are the unique features of diarylpyrimidine inhibitors (DAPY inhibitors - 2nd-generation NNRTIs). Multicentre Studies ECHO and THRIVE are also reviewed. Current guidelines for the treatment of HIV/AIDS are mentioned as well as the role of RPV in current therapeutic regimens.
- MeSH
- HIV infekce farmakoterapie imunologie metabolismus MeSH
- inhibitory reverzní transkriptasy * farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- nitrily * farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny * farmakokinetika metabolismus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V současné době jsou akceptovány tři možné způsoby přenosu NIV - sexuálně, parenterálně a vertikálně. Celosvětově je hlavní cestou šíření infekce nechráněný sexuální styk s HIV pozitivním partnerem. Parenterální způsob přenosu je nejrizikovější pro intravenózní uživatele drog (lUD). Vertikální přenos z HIV pozitivní matky na dítě je díky antiretrovirové terapii ve vyspělých zemích již výjimečný. Podle statistických údajů Světové zdravotnické organizace žilo na konci roku 2009 na světě celkem 31,4-35,3 milionů lidí s infekcí HIV, z toho asi 3 miliony dětí mladších než 15 let. Počty reálně infikovaných jsou zcela jistě daleko vyšší. Již od začátku pandemie HIV je zřejmá souvislost mezi užíváním návykových látek a HIV. Nejobvyklejším způsobem přenosu HIV infekce u lUD je intravenózní přenos při aplikaci heroinu nebo jiných látek. Dnes již máme k dispozici mnoho relevantních důkazů o prospěšnosti a efektivnosti substituční terapie opiátové závislosti a o jejím přínosu v primární i sekundární prevenci HIV. Psychostimulancia (kokain, metamfetamin a dalšO jsou z hlediska šíření HIV infekce spojena s rizikovějším sexuálním chováním. Neméně závažná je v souvislosti s HIV také alkoholová závislost. Obecně návykové látky i alkoholová závislost vedou k podstatně horší spolupráci pacienta s lékařem, malé adherenci k léčbě, včetně léčby HIV, k rizikovějšímu chování, nižší úspěšnosti antiretrovirove léčby, k rychlejší progresi chronických nemocí včetně onemocnění jater, ať už v důsledku toxického účinku samotného alkoholu, či současné koinfekce HlV/hepatitis C virus (HCV) nebo HlV/hepaťrtis B virus (HBV).
Three possible transmission modes of the human immunodeficiency virus (HIV) are currently accepted: sexual, parenteral, and vertical. Globally, the main route of transmission is unprotected sexual intercourse with an HIV-positive partner. Parenteral transmission poses the highest risk for intravenous drug users (IUDs). Thanks to antiretroviral therapy, vertical mother- -to-child transmission has become exceptional in developed countries. According to the statistics of the World Health Organisation, there were a total of 31.4–35.3 million HIV-infected people living in the world at the end of 2009, including approximately 3 million children under 15 years of age. The numbers of those actually infected are certain to be much higher. A link between the use of addictive substances and HIV has been evident since the beginning of the HIV pandemic. The intravenous administration of heroin is the most common mode of transmission of HIV infection among injecting drug users. Today we have a lot of relevant evidence of the usefulness and effectiveness of opioid substitution therapy and its contribution to primary and secondary HIV prevention. The spread of HIV infection associated with non-injected stimulants (cocaine, methamphetamine, etc.) involves high-risk behaviour. Alcohol abuse appears to be no less serious in relationship to HIV. Generally, addictive substances and alcohol abuse lead to significantly poorer patient-physician cooperation, low levels of adherence to treatment, including HIV treatment, riskier behaviour, a lower rate of success of antiretroviral therapy, and the rapid progression of chronic diseases as a result of the toxic effect of alcohol or the HIV/hepatitis C virus (HCV) or HIV/hepatitis B virus (HBV) co-infections.
- Klíčová slova
- epidemiologie HIV, způsoby přenosu HIV, injekční uživatelé drog, koinfekce HIV/HCV, koinfekce HIV/HBV,
- MeSH
- AIDS epidemiologie prevence a kontrola přenos MeSH
- hepatitida B patologie prevence a kontrola přenos MeSH
- hepatitida C patologie prevence a kontrola přenos MeSH
- HIV infekce přenos MeSH
- HIV izolace a purifikace patogenita MeSH
- intravenózní abúzus drog komplikace krev MeSH
- koinfekce komplikace MeSH
- lidé MeSH
- pandemie statistika a číselné údaje MeSH
- poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Pro klinickou praxi v léčbě onemocnění HIV je v současné době k dispozici 29 virostatik s antiretrovirovou aktivitou několika skupin. Jednotlivá léčiva blokují různá místa replikačního cyklu HIV nebo některé receptory hostitelských cílových buněk. HAART (vysoce aktivní antiretrovirové terapie) znamená, že se v aktuálním léčebném režimu pacienta kombinují vždy nejméně 3 virostatika nejméně 2 různých skupin. Strategií kombinovaných léčebných režimů se podařilo dosáhnout hluboké virové suprese a následné regenerace imunologických funkcí, což vedlo k mimořádnému snížení morbidity a mortality a zásadní změně prognózy nemoci. Absolutní podmínkou úspěšnosti terapie je přesné dodržování léčebného režimu, pacientova adherence k léčbě a compliance. Tento nezastupitelný axiom bývá problémem zejména u některých skupin pacientů, například u uživatelů návykových látek či při koinfekci HlV/hepatitis C virus (HCV) nebo HlV/hepatitis B virus (HBV). Samotná léčba HIV bývá mnohem komplikovanější pro možné interakce, vedlejší účinky či toxicitu. Běžné je naprosté nepochopení rizik, dopadu a výhod antiretrovirové léčby těmito skupinami pacientů. Zmíněné faktory významně snižují adherenci k léčbě. Efekt řádně vedené a dodržované antiretrovirové terapie je přitom zcela srovnatelný s efektem u ostatních skupin pacientů. Přes mnohá úskalí a problémy spojené s léčbou HIV/AIDS vyplývají z dosavadních studií dva jednoznačné závěry pro všechny pacienty bez rozdílu: 1) včasné zahájení HAART vede k restauraci a regeneraci imunitního systému s následným benefitem pro funkci všech tkání a orgánů, 2) tendence k co nejčasnějšímu zahájení HAART, kdy počet buněk infikovaných HIV je co nejnižší, nikoli až ve fázi reálně přítomného imunodef icitu.
Twenty-nine virostatics with antiretroviral activity, divided into several groups, are currently available for clinical practice in the treatment of HIV/AIDS. The individual drugs inhibit different sites of the HIV replication cycle or target certain receptors on host cells. The current treatment regimen, with a combination of antiretrovirals, consists of at least three drugs from at least two different groups. The strategy of combination regimens has achieved profound viral suppression and subsequent recovery of immunological functions. This has led to an extraordinary reduction in morbidity and mortality and a fundamental change in the disease prognosis. The patient’s adherence to treatment and compliance are absolute necessities for successful treatment. This is a particular problem in relation to drug users and patients with the HIV/hepatitis C virus (HCV) or HIV/hepatitis B virus (HBV) co-infections. Such conditions may make the HIV treatment much more complicated because of possible interactions, side effects, and/or toxicity. Significantly, the effect of properly managed and maintained antiretroviral therapy is perfectly comparable to the effect achieved in other patient groups. Despite the number of difficulties and problems associated with the treatment of HIV/AIDS, the studies that have been performed thus far provide grounds for two obvious conclusions applicable to each and every patient: 1) The early initiation of HAART (highly active antiretroviral therapy) leads to the restoration and regeneration of the immune system, with the consequent benefits for the functioning of all the tissues and organs, and 2) The tendency to initiate HA ART at the earliest stage possible, when the number of cells infected with HIV is minimal, rather than at the stage of immunodeficiency being actually present.
- Klíčová slova
- HAART, návykové látky, koinfekce HIV/HCV, koinfekce HIV/HBV, nežádoucí účinky,
- MeSH
- AIDS epidemiologie přenos terapie MeSH
- antiretrovirové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hepatitida B přenos terapie MeSH
- hepatitida C přenos terapie MeSH
- HIV patogenita účinky léků MeSH
- inhibitory HIV-integrasy terapeutické užití MeSH
- inhibitory HIV-proteasy terapeutické užití MeSH
- inhibitory reverzní transkriptasy klasifikace terapeutické užití MeSH
- intravenózní abúzus drog komplikace MeSH
- koinfekce prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie využití MeSH
- lidé MeSH
- uživatelé drog MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody trendy využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Mykobakterióza je v našich podmínkách poměrně vzácná. Nízká incidence patrně odráží vysokou proočkovanost české populace BCG vakcínou. Její význam však celosvětově narůstá v souvislosti se získanými imunodeficity zejména HIV infekcí. Případ pacienta z předkládané kazuistiky popisuje průběh diseminované mykobakteriózy u vietnamského azylanta s nově zjištěnou HIV infekcí v pokročilém stádiu. Diseminovaná mykobakterióza vyvolaná nejčastěji některým ze zástupců Mycobacterium avium complex (MAC) se u HIV-infikovaných pacientů většinou projevuje v nejrozvinutější fázi AIDS s extrémně hlubokým imunodeficitem nebo v rámci imunorestitučního zánětlivého syndromu (IRIS) krátce po zahájení antiretrovirové terapie. Zdravotní stav prezentovaného pacienta byl od začátku komplikován četnými paralelně probíhajícími závažnými oportunními infekcemi, které spolu s postupně progredující atypickou mykobakteriózou vedl k celkovému vyčerpání organizmu. Nepříznivou prognózu těchto infekcí výrazně ovlivňuje také zdlouhavá diagnostika opírající se o kultivační záchyt pomalu rostoucích mykobakterií. Na letálním průběhu u zmiňovaného pacienta měla významný podíl také rezistence k běžně užívaným antituberkulotikům, která byla zjištěna vzhledem k časové náročnosti testů citlivosti až post mortem.
In the Czech Republic, mycobacteriosis is relatively rare. The low incidence probably reflects high BCG coverage rates in the Czech population. Globally, the importance of BCG vaccine has been increasing, as a result of acquired immunodeficiencies, particularly HIV infection. The presented case report describes the course of disseminated mycobacteriosis in a Vietnamese asylum seeker with newly diagnosed advanced HIV infection. In HIV patients, disseminated mycobacteriosis, most frequently caused by members of Mycobacterium avium complex (MAC), is mostly manifested in the last stage, AIDS, with extremely severe immunodeficiency, or in immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS), shortly after initiation of antiretroviral therapy. From the beginning, the patient's condition was complicated by multiple simultaneous severe opportunistic infections which, together with gradually progressing atypical mycobacteriosis, resulted in overall exhaustion of the organism. The adverse prognosis of these infections is significantly influenced by prolonged diagnosis based on culture detection of slow-growing mycobacteria. In the above patient, the lethal course was contributed to by resistance to commonly used antitubercular drugs which was only detected post mortem due to time-consuming susceptibility tests.
- Klíčová slova
- diseminovaná mylobakterióza,
- MeSH
- AIDS MeSH
- dospělí MeSH
- intracelulární infekce bakterií Mycobacterium avium diagnóza komplikace MeSH
- lidé MeSH
- oportunní infekce doprovázející AIDS diagnóza MeSH
- oportunní infekce MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
