• MeSH
• ABC transportéry MeSH
• cytostatické látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• geny MDR MeSH
• inhibitory HIV-proteasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Lopinavir aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• mnohočetná léková rezistence * účinky léků   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• nanočásticový lékový transportní systém MeSH
• P-glykoprotein metabolismus   účinky léků   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• transkripční faktor STAT3 metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• HIV infekce * diagnóza   farmakoterapie   virologie   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy farmakologie   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory syntézy nukleových kyselin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory virových proteáz farmakologie   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• RNA virová účinky léků   MeSH
• vakcíny proti AIDS MeSH
• virová nálož účinky léků   MeSH
• vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Koletra, Evotaz, Rezolsta, Symtuza,
• MeSH
• adherence a compliance při léčbě MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• HIV infekce * farmakoterapie   genetika   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické vedlejší účinky léčivých látek klasifikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Světová zdravotnická organizace (WHO) byla o výskytu závažného onemocnění způsobeného novým typem koronaviru ve Wuhanu v Číně poprvé informována v prosinci 2019. Onemocnění je nyní označováno jako COVID19 a jeho původce jako SARSCoV2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2). Výskyt COVID19 se postupně rozšířil do celého světa a WHO vyhlásila pandemii. Protože jde o nový typ onemocnění, neexistuje žádná ověřená terapie. Byla však zahájena řada studií účinnosti různých léčivých látek v terapii COVID19.

• Klíčová slova
• remdesivir, umifenovir, favipiravir, tocilizumab,
• MeSH
• amidy terapeutické užití   MeSH
• antimalarika terapeutické užití   MeSH
• antimetabolity terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• azithromycin terapeutické užití   MeSH
• chlorochin terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 * MeSH
• farmakoterapie COVID-19 MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• hydroxychlorochin terapeutické užití   MeSH
• indoly terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 CYP3A terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• interferon beta terapeutické užití   MeSH
• krevní plazma MeSH
• kyselina askorbová terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Lopinavir MeSH
• pyraziny terapeutické užití   MeSH
• sulfidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVES: To assess the potential of second-generation proteasome inhibition by carfilzomib and its combination with the human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors (HIV-PIs) lopinavir and nelfinavir in vitro for improved treatment of clear cell renal cell cancer (ccRCC). MATERIALS AND METHODS: Cytotoxicity, reactive oxygen species (ROS) production, and unfolded protein response (UPR) activation of proteasome inhibitors, HIV-PIs, and their combination were assessed in three cell lines and primary cells derived from three ccRCC tumours by MTS assay, flow cytometry, quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction and western blot, respectively. Proteasome activity was determined by activity based probes. Flow cytometry was used to assess apoptosis by annexin V/propidium iodide assay and ATP-binding cassette sub-family B member 1 (ABCB1) activity by MitoTrackerTM Green FM efflux assay (Thermo Fisher Scientific, MA, USA). RESULTS: Lopinavir and nelfinavir significantly increased the cytotoxic effect of carfilzomib in all cell lines and primary cells. ABCB1 efflux pump inhibition, induction of ROS production, and UPR pre-activation by lopinavir were identified as underlying mechanisms of this strong synergistic effect. Combined treatment led to unresolved protein stress, increased activation of pro-apoptotic UPR pathway, and a significant increase in apoptosis. CONCLUSION: The combination of the proteasome inhibitor carfilzomib and the HIV-PIs lopinavir and nelfinavir has a strong synergistic cytotoxic activity against ccRCCin vitro at therapeutically relevant drug concentrations. This effect is most likely explained by synergistic UPR triggering and ABCB1-modulation caused by HIV-PIs. Our findings suggest that combined treatment of second-generation proteasome inhibitors and HIV-PIs should be investigated in patients with metastatic RCC within a clinical trial.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• inhibitory HIV-proteasy terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteasomu terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• Lopinavir terapeutické užití   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   MeSH
• nelfinavir terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• stres endoplazmatického retikula účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• AIDS * epidemiologie   farmakoterapie   přenos   MeSH
• antiretrovirové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• HIV infekce epidemiologie   farmakoterapie   přenos   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   normy   MeSH
• látky proti HIV * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• preexpoziční profylaxe metody   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Moderní antiretrovirová léčba a preventivní opatření se dnes považují za hlavní metody kontroly pandemie AIDS (acquired immune deficiency syndrome, syndrom získané imunodeficience). Od přípravků prvních generací se liší podstatně příznivějšími farmakokinetickými/farmakodynamickými vlastnostmi, vyšší rezistenční bariérou a obecně lepší tolerancí. Celodenní kombinovanou léčbu dnes v optimálním případě představuje jedna tableta podávaná jednou denně. Antiretrovirová léčba je pojištěncům v České republice hrazena v plném rozsahu. Za poslední dva roky zaregistrovala Evropská léková agentura pět antiretrovirotik, další nejméně čtyři jsou v pořadí. Racionální antiretrovirová léčba se neustále vyvíjí a zlepšuje v důsledku probíhajících klinických studií. Celosvětově existuje několik doporučených postupů léčby infekce HIV (human immunodeficiency virus, virus lidského imunodeficitu)/AIDS. Jejich inovace v České republice probíhá každé 2–3 roky, přičemž se přihlíží ke specifikům naší populace a zdravotnického systému. Základem jsou nukleos(t)i­­dové inhibitory HIV reverzní transkriptázy spolu s inhibitory HIV integrázy nebo s potencovanými inhibitory HIV proteázy, alternativně pak nenukleosidové inhibitory HIV reverzní transkriptázy, inhibitory fúze a vstupu do CD4+ buňky. Infekce HIV u vysoce adherentních osob se díky kombinované antiretrovirové léčbě stala chronickým léčitelným, ale zatím nevyléčitelným onemocněním. Zásadně se změnila kvalita života, došlo ke snížení morbidity na oportunní infekce i k poklesu mortality. Predikovaná délka života vysoce adherentních HIV‑pozitivních osob se v současné době téměř neliší od běžné populace.

Current antiretroviral therapy and preventive measures are still the essential option to control the AIDS (acquired immune deficiency syndrome) pandemic. Compared with the first available drugs, current drugs have considerably more favourable pharmacokinetic/pharmacodynamic effects, a higher resistance barrier, and generally better tolerance. All‑day combination therapy today consists of only one tablet a day in optimal cases. Antiretroviral therapy is fully covered by insurance companies in the Czech Republic. During the last 2 years, there were 5 medications registered in the European Medicines Agency and at least 4 more are expected. Rational antiretroviral treatment (ART) is constantly evolving and improving as a result of continuing clinical trials. Worldwide, there are several guidelines for treatment of HIV (human immunodeficiency virus) infection/AIDS. Their innovation in the Czech Republic takes place every 2–3 years, taking into account the specificities of our population and health system. They are mainly based on nucleos(t)ide HIV reverse transcriptase inhibitors, along with HIV integrase inhibitors or boosted HIV protease inhibitors. Alternatively, non‑nucleoside HIV‑reverse transcriptase inhibitors, fusion inhibitors, and inhibitors of the entry into CD4+ cells are used. HIV infection in highly adherent people, thanks to combination anti­retroviral therapy, has become a chronic, treatable but not yet curable disease. Fundamental improvement in the quality of life has been associated with reduction in morbidity caused by opportunistic infections, as well as mortality. The predicted life span of highly adherent HIV+ people at present barely differs from that of general population.

• MeSH
• antiretrovirové látky * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• HIV infekce * farmakoterapie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• preexpoziční profylaxe MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVES: To describe regional differences and trends in resistance testing among individuals experiencing virological failure and the prevalence of detected resistance among those individuals who had a genotypic resistance test done following virological failure. DESIGN: Multinational cohort study. METHODS: Individuals in EuroSIDA with virological failure (>1 RNA measurement >500 on ART after >6 months on ART) after 1997 were included. Adjusted odds ratios (aORs) for resistance testing following virological failure and aORs for the detection of resistance among those who had a test were calculated using logistic regression with generalized estimating equations. RESULTS: Compared to 74.2% of ART-experienced individuals in 1997, only 5.1% showed evidence of virological failure in 2012. The odds of resistance testing declined after 2004 (global P < 0.001). Resistance was detected in 77.9% of the tests, NRTI resistance being most common (70.3%), followed by NNRTI (51.6%) and protease inhibitor (46.1%) resistance. The odds of detecting resistance were lower in tests done in 1997-1998, 1999-2000 and 2009-2010, compared to those carried out in 2003-2004 (global P < 0.001). Resistance testing was less common in Eastern Europe [aOR 0.72, 95% confidence interval (CI) 0.55-0.94] compared to Southern Europe, whereas the detection of resistance given that a test was done was less common in Northern (aOR 0.29, 95% CI 0.21-0.39) and Central Eastern (aOR 0.47, 95% CI 0.29-0.76) Europe, compared to Southern Europe. CONCLUSIONS: Despite a concurrent decline in virological failure and testing, drug resistance was commonly detected. This suggests a selective approach to resistance testing. The regional differences identified indicate that policy aiming to minimize the emergence of resistance is of particular relevance in some European regions, notably in the countries in Eastern Europe.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genotyp MeSH
• HIV infekce farmakoterapie   MeSH
• HIV-1 genetika   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy terapeutické užití   MeSH
• kohortové studie MeSH
• látky proti HIV terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• multivariační analýza MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• počet CD4 lymfocytů MeSH
• virová léková rezistence genetika   MeSH
• virová nálož účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

x

x

• Klíčová slova
• studie START, plazmatická virémie,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antiretrovirové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• HIV infekce * farmakoterapie   virologie   MeSH
• HIV séropozitivita farmakoterapie   MeSH
• HIV-integrasa farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• HIV genetika   účinky léků   MeSH
• inhibitory HIV fúze farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• látky proti HIV farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• počet CD4 lymfocytů MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• RNA virová krev   MeSH
• viremie MeSH
• virová nálož MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl: Srovnat chronické účinky antiretrovirotické léčby (lamivudin, stavudin, delavirdin, nelfinavir, amprenaviru a kombinace lopinaviru/ritonaviru) u březích potkanů albínů. Typ studie: Review. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika, Federal University of S?o Paulo (UNIFESP), Sao Paulo, SP, Brazílie. Metodika: Retrospektivní srovnávací studie se zabývala 18 skupinami po 10 březích samičkách potkanů, které byly téměř tři měsíce staré a vážily 200 gramů. Každé z nich byla denně aplikována léčba pomocí žaludeční sondy, zatímco kontrolní skupině byl aplikován 1 ml destilované vody. Studijní skupiny obdržely lamivudin (5, 15 a 45 mg/kg/den); stavudin (na 1, 3 a 9 mg/kg/den); nelfinavir (40, 120 a 360 mg/kg/den); amprenavir (na 46, 138 a 414 mg/kg/den); lopinavir/ritonavir (12.8/3.2, a 38.4/9.6 115/28.8 mg/kg/den) a delavirdin (20 a 60 mg/kg/den). To představuje jedno-, troj- a devítinásobek terapeutické dávky pro člověka, s výjimkou posledního léku, kde nebyla nejvyšší dávka podána. Byla hodnocena hmotnost samice, plodu a placenty, počet implantací a reabsorpcí, hlavní zevní malformace plodu a odumření samice nebo plodu. Pro statistické zpracování byly použity test Kruskalův-Wallisův a χ2 test. Výsledky: U všech tří dávek stavudin zvyšoval hmotnost samice (p = 0,001), zatímco lamivudin při trojnásobné a devítinásobné dávce hmotnost snižoval (p < 0,001). Amprenavir u všech dávek, a lopinavir//ritonavir u troj- a devítinásobné dávky zvyšoval úmrtnost samic (p < 0,001). Z hlediska plodů nebylo žádné z antiretrovirotik škodlivé, pokud jde o implantaci, reabsorpci, teratogenitu a úmrtnost (p > 0,05). Stavudin při všech dávkách snižoval hmotnost mláďat(p < 0,001); Nicméně lamivudin u trojnásobné, delavirdin u trojnásobné a amprenavir u trojnásobné dávky hmotnost mláďat zvyšoval (p < 0,001). Závěr: U březích samic jsme pozorovali letální toxicitu u krys, kterým byl aplikován amprenavir a ritonavir/lopinavir; hmotnost krys se měnila při užití lamivudinu a stavudinu . U plodů byly pozorovány nežádoucí účinky v souvislosti s hmotností mláďat u stavudinu, lamivudinu, amprenaviru a delavirdinu..

Objective: To compare the chronic effects of antiretrovirals (lamivudine, stavudine, delavirdine, nelfinavir, amprenavir and an association of lopinavir/ritonavir) on albino pregnant rats. Design: Review. Setting: Department of Obstetrics, Federal University of S?o Paulo (UNIFESP), S?o Paulo, SP, Brazil. Methods: This was a comparative retrospective study formed by 18 groups of 10 pregnant rats each, which were nearly three months of age and weighed 200 g. All of them were medicated every day using a stomach probe, while the control group was given 1 mL of distilled water. The study groups received lamivudine (at 5, 15 and 45 mg/kg/day); stavudine (at 1, 3 and 9 mg/kg/day); nelfinavir (at 40, 120 and 360 mg/kg/day); amprenavir (at 46, 138 and 414 mg/kg/day); lopinavir/ritonavir (at 12.8/3.2, 38.4/9.6 and 115/28.8 mg/kg/day) and delavirdine (at 20 and 60 mg/kg/day). These represented 1, 3 and 9 times the human therapeutic dose, except for the last drug, for which the 9-times dose was not used. Maternal, litter and placental weights, implantation and reabsorption numbers, major external fetal malformations and fetal and maternal deaths were evaluated. The Kruskal-Wallis test was used to compare quantitative variables and the chi-square test was used to compare qualitative variables. Results: At all three doses, stavudine increased the maternal weight (p=0.001), while lamivudine at 3- and 9-times doses reduced it (p<0.001). Amprenavir at all of the doses, and lopinavir/ritonavir at 3- and 9-times doses, caused higher rates of maternal death (p<0.001). Regarding the fetuses, none of the antiretroviral drugs studied were harmful with regard to implantation, reabsorption, teratogenity and mortality (p>0.05). Stavudine at all doses reduced the litter weights (p<0.001); however, lamivudine at the usual and 3-times doses, delavirdine at 3-times dose, and amprenavir at 3-times dose increased the litter weight (p<0.001). Conclusion: In the maternal compartment, we observed lethal toxicity in the pregnant rats that received amprenavir and ritonavir/lopinavir; and maternal weight change with lamivudine and stavudine. In the fetal compartment, adverse effects were observed in relation to litter weight from stavudine, lamivudine, delavirdine and amprenavir. Keywords: pregnant rats, antiretroviral drugs, teratology, biological assay

• MeSH
• antiretrovirové látky * aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• HIV infekce * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• látky proti HIV aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• plod účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• statistika jako téma MeSH
• těhotenství MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• teratologie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• těhotenství MeSH
• zvířata MeSH