Medicinal plants have been used to treat different diseases throughout the human history namely in traditional medicine. Most of the plants mentioned in this review article belong among them, including those that are widely spread in the nature, counted frequently to be food and nutrition plants and producing pharmacologically important secondary metabolites. Triterpenoids represent an important group of plant secondary metabolites displaying emerging pharmacological importance. This review article sheds light on four selected triterpenoids, oleanolic, ursolic, betulinic and platanic acid, and on their amide derivatives as important natural or semisynthetic agents in cancer treatment, and, in part, in pathogenic microbe treatment. A literature search was made in the Web of Science for the given key words covering the required area of secondary plant metabolites and their amide derivatives. The most recently published findings on the biological activity of the selected triterpenoids, and on the structures and biological activity of their relevant amide derivatives have been summarized therein. Mainly anti-cancer effects, and, in part, antimicrobial and other effects of the four selected triterpenoids and their amide derivatives have also been reviewed. A comparison of the effects of the parent plant products and those of their amide derivatives has been made.
Based on successful antitubercular isoniazid scaffold we have designed its "mee-too" analogues by a combination of this drug linked with substituted anilines through pyruvic acid as a bridge. Lipophilicity important for passive diffusion through impenetrable mycobacterial cell wall was increased by halogen substitution on the aniline. We prepared twenty new 2-(2-isonicotinoylhydrazineylidene)propanamides that were assayed against susceptible Mycobacterium tuberculosis H37Rv, nontuberculous mycobacteria, and also multidrug-resistant tuberculous strains (MDR-TB). All the compounds showed excellent activity not only against Mtb. (minimum inhibitory concentrations, MIC, from ≤0.03 μM), but also against M. kansasii (MIC ≥2 μM). The most active molecules have CF3 and OCF3 substituent in the position 4 on the aniline ring. MIC against MDR-TB were from 8 μM. The most effective derivatives were used for the mechanism of action investigation. The treatment of Mtb. H37Ra with tested compounds led to decreased production of mycolic acids and the strains overproducing InhA were more resistant to them. These results confirm that studied compounds inhibit the enoyl-acyl carrier protein reductase (InhA) in mycobacteria. The compounds did not show any cytotoxic and cytostatic activity for HepG2 cells. The amides can be considered as a promising scaffold for antitubercular drug discovery having better antimicrobial properties than original isoniazid together with a significantly improved pharmaco-toxicological profile.
- MeSH
- amidy chemie metabolismus farmakologie terapeutické užití MeSH
- aniliny chemie MeSH
- antituberkulotika chemická syntéza metabolismus farmakologie terapeutické užití MeSH
- bakteriální léková rezistence účinky léků MeSH
- bakteriální proteiny antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- buňky Hep G2 MeSH
- kyselina pyrohroznová chemie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- Mycobacterium tuberculosis účinky léků metabolismus MeSH
- oxidoreduktasy antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- racionální návrh léčiv * MeSH
- tuberkulóza farmakoterapie MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- Remdesivir,
- MeSH
- adenosinmonofosfát analogy a deriváty MeSH
- alanin analogy a deriváty MeSH
- amidy terapeutické užití MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- azithromycin terapeutické užití MeSH
- chlorochin terapeutické užití MeSH
- Coronavirus * patogenita účinky léků MeSH
- hydroxychlorochin terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- pyraziny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- Avigan,
- MeSH
- amidy terapeutické užití MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- koronavirové infekce * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- pandemie MeSH
- pyraziny terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- novinové články MeSH
- zprávy MeSH
Světová zdravotnická organizace (WHO) byla o výskytu závažného onemocnění způsobeného novým typem koronaviru ve Wuhanu v Číně poprvé informována v prosinci 2019. Onemocnění je nyní označováno jako COVID19 a jeho původce jako SARSCoV2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2). Výskyt COVID19 se postupně rozšířil do celého světa a WHO vyhlásila pandemii. Protože jde o nový typ onemocnění, neexistuje žádná ověřená terapie. Byla však zahájena řada studií účinnosti různých léčivých látek v terapii COVID19.
- Klíčová slova
- remdesivir, umifenovir, favipiravir, tocilizumab,
- MeSH
- amidy terapeutické užití MeSH
- antimalarika terapeutické užití MeSH
- antimetabolity terapeutické užití MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- azithromycin terapeutické užití MeSH
- chlorochin terapeutické užití MeSH
- COVID-19 * farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- hydroxychlorochin terapeutické užití MeSH
- indoly terapeutické užití MeSH
- inhibitory cytochromu P450 CYP3A terapeutické užití MeSH
- inhibitory HIV-proteasy terapeutické užití MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- interferon beta terapeutické užití MeSH
- krevní plazma MeSH
- kyselina askorbová terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Lopinavir MeSH
- pyraziny terapeutické užití MeSH
- sulfidy terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Základní léčba chronického srdečního selhání spočívá v podávání diuretik, inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu (ACE), beta-blokátorů a blokátorů mineralokortikoidních receptorů. U pacientů s trvalým sinusovým rytmem a srdeční frekvencí > 70/min by se měl přidat ivabradin. Ukazuje se, že léčba beta-blokátory má příznivý vliv pouze na prognózu pacientů se sinusovým rytmem, nikoli s fibrilací síní. Tento nález souvisí se vztahem mezi srdeční frekvencí a kardiovaskulárním rizikem, který může být při arytmii odlišný. Účinky eplerenonu a spironolactonu se významně neliší; obě léčiva příznivě ovlivňují celé spektrum rizik u pacientů se stabilním srdečním selháním. Zpomalení srdeční frekvence ivabradinem je průkazné také při analýze podskupin pacientů se zvláště vysokým rizikem (pokročilý věk, velmi závažné srdeční selhání, chronická obstrukční plicní nemoc, chronické selhání ledvin). Aliskiren nesnížil úmrtnost z kardiovaskulárních příčin ani četnost rehospitalizací u pacientů se srdečním selháním, které vzniklo krátce po propuštění z nemocnice. U pacientů se srdečním selháním přichází v úvahu léčba železem, ale není vhodný erythro poetin. Nová klinická studie poprvé prokázala, že restrikce sodíku a vody může zlepšit funkční skupinu podle NYHA a snížit četnost hospitalizací. Léčba warfarinem nemění prognózu pacientů s chronickým srdečním selháním, kteří mají sinusový rytmus. Nová perorální antikoagulancia představují důležitou alternativu antagonistů vitaminu K. Léčba inhibitory ACE, sartany, beta-blokátory, inhibitorem fosfodiesterázy 5 sildenafilem ani blokátorem aldosteronu spironolactonem nezlepšila u pacientů se srdečním selháním a zachovanou ejekční frakcí toleranci zátěže, ani neovlivnila kardiovaskulární cílové ukazatele.
Die Basistherapie beinhaltet Diuretika, ACE-Hemmer, Betablocker und MRA. Bei erhaltenem Sinusrhythmus und einer Herzfrequenz über 70/min sollte Ivabradin ergänzt werden. Die Betablockertherapie ist offensichtlich nur bei Patienten mit Sinusrhythmus, nicht aber bei Patienten mit Vorhofflimmern prognostisch wirksam. Dies hängt mit der Frequenz-Risikobeziehung zusammen, die in beiden Situationen anders sein kann. Eplerenon unterscheidet sich nicht signifikant von Spironolacton und ist über den gesamten Risikobereich der stabilen Herzinsuffizienz wirksam. Die Herzfrequenzsenkung mit Ivabradin ist auch bei Subgruppenanalysen von Patienten mit besonderem Risiko (Alter, schwerste Herzinsuffizienz, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, chronische Niereninsuffizienz) nachweisbar. Aliskiren zeigt bei Herzinsuffizienz unmittelbar nach Entlassung aus dem Krankenhaus bei vorangegangener Dekompensation keine Verbesserung der kardiovaskulären Sterblichkeit oder Rehospitalisierungsrate. Bei Herzinsuffizienz ist eine Eisentherapie und nicht eine Erythropoietintherapie als Therapieoption zu empfehlen. Erstmalig konnte gezeigt werden, dass eine Natrium- und Wasserrestriktion zu einer Verbesserung der NYHA-Klasse und Hospitalisierungsrate führt. Die Gabe von Warfarin bei Patienten im Sinusrhythmus mit Herzinsuffizienz ändert nicht die Prognose. NOAC sind eine wichtige Alternative zu Vitamin-K-Antagonisten. Bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion war weder ein ACE-Hemmer, Sartan, Betablocker, Phosphodiesterase -5-Inhibitor (Sildenafil) noch die Gabe von einem MRA (Spironolacton) mit einer Verbesserung der Belastbarkeit bzw. der Verminderung kardiovaskulärer Endpunkte vergesellschaftet.
- Klíčová slova
- studie EPHESUS, studie EMPHASIS-HF, studie SHIFT, studie BEAUTIFUL, studie EVEREST, studie ASTRONAUT, studie FAIR-HF, studie WARCCEF, aliskiren,
- MeSH
- amidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- anemie farmakoterapie komplikace MeSH
- antikoagulancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- Aspirin farmakologie terapeutické užití MeSH
- beta blokátory * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II farmakologie terapeutické užití MeSH
- diastolické srdeční selhání * dietoterapie farmakoterapie MeSH
- fumaráty farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory ACE farmakologie terapeutické užití MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- srdeční frekvence účinky léků MeSH
- srdeční selhání * dietoterapie farmakoterapie MeSH
- warfarin farmakologie terapeutické užití MeSH
- železo farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Podán historický přehled mortalitních studií s inhibicí systému angiotenzin-aldosteron u nemocných s chronickým srdečním selháním. Od studie CONSENSUS po studii PARADIGM-HF se ukazuje, že zlatým standardem léčby jsou inhibitory ACE/blokátory AT1 receptorů pro angiotenzin II – sartany, spolu s blokátory mineralokortikoidních receptorů. Přímý blokátor reninu aliskiren a duální blokátor enalapril s inhibicí neprilysinu se ukázaly jako neúčinné, na druhé straně nový duální inhibitor valsartan + inhibitor neprilysinu LCZ 696 je novým nadějným léčebným přípravkem pro budoucnost léčby chronického srdečního selhání.
An historical survey is presented of mortality trials on angiotensin-aldosteron system inhibition in patients with chronic heart failure. From the CONSENSUS trial up to the PARADIGM-HF trial, ACE inhibitors/angiotensin II receptor antagonists (AT1-blockers, ARBs, sartans), along with mineralocorticoid receptor blockers, have been the gold standard of treatment. Both direct renin blocker aliskiren and dual blocker enalapril + neprilysin proved ineffective; on the other hand, the new dual inhibitor valsartan + neprilysin LCZ 696 is a new and promising therapeutic agent for future treatment of chronic heart failure.
- Klíčová slova
- aliskiren, omapatrilát, LCZ 696, blokátory mineralokortikoidních receptorů, studie CHARM, studie HEAAL, studie SOLVD, studie ELITE, studie OVERTURE, studie RALES, studie Val HeFT,
- MeSH
- amidy terapeutické užití MeSH
- aminobutyráty terapeutické užití MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II terapeutické užití MeSH
- fumaráty terapeutické užití MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- pyridiny terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma * MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie mortalita MeSH
- tetrazoly terapeutické užití MeSH
- thiazepiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- amidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- antikonvulziva farmakokinetika MeSH
- GABA farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- gabapentin MeSH
- kyseliny cyklohexankarboxylové farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- pregabalin * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- amidy aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antihypertenziva aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II terapeutické užití MeSH
- inhibitory ACE * kontraindikace terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- měření krevního tlaku kontraindikace normy škodlivé účinky MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
