Nový duální antagonista receptorů pro angiotenzin II (ARB) a neprilysinu (NEP) je dnes již schválen a registrován pro léčbu srdečního selhání. Filozofie léčby vychází s příznivých klinických účinků ARB a experimentálních účinků inhibice rozpadů vazoaktivních natriuretických peptidů. První velká klinická studie v léčbě hypertenze ukázala dostatečný hypotenzní účinek LCZ 696 a u srdečního selhání se zachovalou ejekční frakcí LCZ 696 významně snížil koncentraci NT-pro BNP. Klinická studie PARADIGM-HF u nemocných se sníženou ejekční frakcí a vysokými hodnotami natriuretických peptidů byla předčasně ukončena pro příznivý vliv LCZ696 ve srovnání s enalaprilem. Kardiovaskulární mortalita byla snížena o 20 %, první hospitalizace pro srdeční selhání o 21 %. V současnosti probíhá studie PARAGON-HF u srdečního selhání se zachovalou ejekční frakcí.

New dual antagonist of angiotensin II receptor (ARB) and neprilysin (NEP) is already aproved and registered for the treatment ofheart failure. The effect is due to favorite clinical effects of ARB and experimental effects of the inhibition of degradation of natriureticpeptides. The first big clinical trial in hypertension has shown a huge hypotensive effect and a clinical trial in heart failurewith preserved ejection fraction a decrease of NT-proBNP. Clinical trial PARADIGM-HF in patients with decreased ejection fractionand high natriuretric peptides was preliminary stopped due to a clear clinical benefit of LCZ696 if compared with enalapril. Thecardiovascular mortality was decreased by 20 %, the first hospitalisation for heart failure by 21 %. The PARAGON-HF clinical trialin patients with preserved ejection fraction is just running.

• MeSH
• antihypertenziva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II aplikace a dávkování   MeSH
• enalapril aplikace a dávkování   MeSH
• hypertenze etnologie   MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• natriuretické peptidy krev   normy   MeSH
• neprilysin účinky léků   MeSH
• primární prevence MeSH
• prospektivní studie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• srdeční selhání * diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• aminobutyráty terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky kontrolované jako téma MeSH
• lidé MeSH
• neprilysin * antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Do léčby srdečního selhání a hypertenze se dostávají nové přípravky ovlivňující hlavně vazodilataci. Prvním přípravkem je duální antagonista receptorů pro angiotenzin II (ARB) a neprilysinu (NEP), který je nyní jak experimentálně, tak klinicky ověřován pro léčbu hypertenze a srdečního selhání. Vychází z příznivých klinických účinků ARB a inhibice rozpadů vazoaktivních natriuretických peptidů. První velká klinická studie v léčbě hypertenze ukázala dostatečný hypotenzní účinek LCZ 696 u srdečního selhání se zachovalou ejekční frakcí. LCZ 696 významně snížil koncentraci NT-proBNP. Dalším lékem je serelaxin (RLX030), první rekombinantní forma lidského hormonu relaxin‑2. Během gravidity relaxin moduluje kardiovaskulární odpověď s vazodilatací a zlepšením renálních funkcí. Jeho efekt byl sledován ve studiích u akutního srdečního selhání Pre‑RELAX-AHF a RELAX-AHF, které prokázaly příznivý hemodynamický účinek a také snížení 180denní úmrtnosti.

The therapy for reducing heart failure and hypertension has been extended by new medicines that mainly affect vasodilation. The first medicine is a dual inhibition of angiotensine II receptors (ARB) and neprilysin (NEP). It is currently, both experimentally and clinically, being tested for use in hypertension and heart failure therapy. It is based on the positive clinical effects of ARB and inhibition of vasoactive natriuretic peptides breakdown. The first large clinical trial of hypertension therapy showed sufficient hypotensive effect of LCZ 696 in heart failure with preserved ejection fraction. LCZ 696 significantly reduced the concentration of NT-proBNP. Another medicine is serelaxin (RLX030), the first recombinant form of the human hormone relaxin‑2. During pregnancy, relaxin modulates cardiovascular response with vasodilation and improves renal function. Its effect has been studied in acute heart failure, Pre‑RELAX-AHF and RELAX-AHF trials, which demonstrated favourable hemodynamic effects and also reduction in the 180-day mortality.

• Klíčová slova
• serelaxin, LCZ 696,
• MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * MeSH
• enalapril MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory ACE MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• natriuretické peptidy MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• relaxin * analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• vazodilatace účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Podán historický přehled mortalitních studií s inhibicí systému angiotenzin-aldosteron u nemocných s chronickým srdečním selháním. Od studie CONSENSUS po studii PARADIGM-HF se ukazuje, že zlatým standardem léčby jsou inhibitory ACE/blokátory AT1 receptorů pro angiotenzin II – sartany, spolu s blokátory mineralokortikoidních receptorů. Přímý blokátor reninu aliskiren a duální blokátor enalapril s inhibicí neprilysinu se ukázaly jako neúčinné, na druhé straně nový duální inhibitor valsartan + inhibitor neprilysinu LCZ 696 je novým nadějným léčebným přípravkem pro budoucnost léčby chronického srdečního selhání.

An historical survey is presented of mortality trials on angiotensin-aldosteron system inhibition in patients with chronic heart failure. From the CONSENSUS trial up to the PARADIGM-HF trial, ACE inhibitors/angiotensin II receptor antagonists (AT1-blockers, ARBs, sartans), along with mineralocorticoid receptor blockers, have been the gold standard of treatment. Both direct renin blocker aliskiren and dual blocker enalapril + neprilysin proved ineffective; on the other hand, the new dual inhibitor valsartan + neprilysin LCZ 696 is a new and promising therapeutic agent for future treatment of chronic heart failure.

• Klíčová slova
• aliskiren, omapatrilát, LCZ 696, blokátory mineralokortikoidních receptorů, studie CHARM, studie HEAAL, studie SOLVD, studie ELITE, studie OVERTURE, studie RALES, studie Val HeFT,
• MeSH
• amidy terapeutické užití   MeSH
• aminobutyráty terapeutické užití   MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II terapeutické užití   MeSH
• fumaráty terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma * MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• thiazepiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Vliv natriuretických peptidů na kardiovaskulární a renální systém představuje potenciální možnosti využít tyto působky v léčbě hypertenze a srdečního selhání, i když současné výsledky klinických studií nejsou povzbudivé. Syntetický B-natriuretický peptid sice prokázal krátkodobé hemodynamické zlepšení pacientů, nicméně z pohledu renálních funkcí a dlouhodobé prognózy pacientů byl účinek sporný. Naopak novou nadějí je ularitid a duální inhibitor neprilyzinu a ARB: LCZ 696, u nejž probíhají klinické studie a předchozí data z pilotních studií se jeví slibná.

The effect of natriuretic peptides on cardiovascular and renal system offers a potential benefit in therapy of hypertension and heart failure; however the current results of clinical trials are not encouraging. Synthetic B natriuretic peptide has demonstrated short-term hemodynamic improvement in patients, but in terms of renal function and long-term prognosis the effect was questionable. Nevertheless, new hope is ularitid a dual inhibitor of neprilysin and ARB: LCZ 696, the ongoing clinical studies and previous data from pilot studies appear promising.

• MeSH
• angioedém chemicky indukované   MeSH
• atriální natriuretický faktor * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bezpečnost MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• lidé MeSH
• metaloendopeptidasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• natriuretický peptid typu B * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nemoci ledvin MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• sacubitril-valsartan, LCZ 696, finerenon,
• MeSH
• aminobutyráty terapeutické užití   MeSH
• anemie diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• hyperkalemie diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• intravenózní podání MeSH
• kardiotonika terapeutické užití   MeSH
• lékařská praxe založená na důkazech MeSH
• lidé MeSH
• naftyridiny terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• srdeční selhání * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• železo terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• LCZ 696, sacubitril-valsartan,
• MeSH
• aminobutyráty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• atriální natriuretický faktor terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• natriuretické peptidy * MeSH
• neprilysin terapeutické užití   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• systolické srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• tetrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• sacubitril-valsartan, LCZ 696, studie PARADIGM-HF, ARNI, NT-proBNP,
• MeSH
• aminobutyráty terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• natriuretický peptid typu B krev   MeSH
• neprilysin * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• peptidové fragmenty krev   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• systolické srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Duální antagonista receptorů AT1 pro angiotenzin II (ARB) a neprilysinu s generickým názvem sacubitril‑valsartan (dříve LCZ696 nebo také angiotenzin receptor blocker and neprilysin inhibitor – ARNI) byl klinicky ověřován pro léčbu hypertenze a srdečního selhání. Mechanismus účinku je v blokádě receptorů AT1 valsartanem v kombinaci s blokádou rozpadů vazodilatačních natriuretických peptidů a tím intenzifikované vazodilatace. První klinická studie PARAMOUNT s LCZ696 v léčbě srdečního selhání se zachovalou ejekční frakcí prokázala významné snížení koncentrace NT‑proBNP. Klinická studie PARADIGM‑HF u nemocných se sníženou ejekční frakcí a vysokými hodnotami natriuretických peptidů byla předčasně ukončena pro příznivý vliv LCZ696 ve srovnání s enalaprilem jak na mortalitu, tak na hospitalizace. Kardiovaskulární mortalita byla snížena o 20 %, první hospitalizace pro srdeční selhání o 21 %. Probíhá studie PARAGON‑HF u srdečního selhání se zachovalou ejekční frakcí.

Dual antagonist of AT1 receptors for angiotensin II (ARB) and neprilysin, generic name sacubitril valsartan (formaly LCZ 696 or angiotensin receptor blocker and neprilysin inhibitor – ARNI) was clinicaly tested in the treatmet of hypertension and heart failure. The mechanism of action is in the blockade of AT1 receptros by valsartan in combination with decreased degradation of natriuretic peptides with increased vasodilatation. The first clinical trial PARAMOUNT with LCZ696 in the treatment of Heart failure patients with preserved ejection fraction has whown significant decrea-se of NT-proBNP concentrations. Clinical trial PARADIGM-HF in patients with decreased ejection fraction and high natriuretic peptides levels was fi-nished prematuraly for a positive effect of LCZ696 both on mortality and morbidity if compared with enalapril. Cardiovascular mortality was decreased by 20%, first hospitalisation for Heart failure by 21%. The PARAGON-HF study is testing the effect of sacubitril valsartan in patients with preserved ejection fraction.

• Klíčová slova
• sacubitril-valsartan,
• MeSH
• aminobutyráty aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antihypertenziva MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• valsartan aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• studie PARADIGM-HF, studie SIGNIFY, studie IMPROVE- IT, studie EXAMINE, studie PEGASUS TIMI 54, studie DAPT, inhibitory PCSK9, alirokumab, alogliptin, LCZ 696,
• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• aminobutyráty terapeutické užití   MeSH
• azetidiny terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• ezetimib MeSH
• kardiologie * MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• piperidiny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma * MeSH
• simvastatin terapeutické užití   MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• uracil analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH