RATIONALE: Mescaline is a classical psychedelic compound with a phenylethylamine structure that primarily acts on serotonin 5-HT2A/C receptors, but also binds to 5-HT1A and 5-HT2B receptors. Despite being the first psychedelic ever isolated and synthesized, the precise role of different serotonin receptor subtypes in its behavioral pharmacology is not fully understood. OBJECTIVES: In this study, we aimed to investigate how selective antagonists of 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, and 5-HT1A receptors affect the behavioral changes induced by subcutaneous administration of mescaline (at doses of 10, 20, and 100 mg/kg) in rats. METHODS: We used adult male Wistar rats in all our experiments. We evaluated locomotor activity using the open field test, and assessed sensorimotor gating deficits by measuring prepulse inhibition (PPI) of acoustic startle reaction (ASR). RESULTS: While the highest dose of mescaline induced hyperlocomotion (p < 0.001), which almost all the other antagonists reversed (p < 0.05-0.001), the PPI deficits were selectively normalized by the 5-HT2A antagonist (p < 0.05-0.01). The 5-HT2C antagonist partially reversed the small PPI deficit induced by lower doses of mescaline (p = 0.0017). CONCLUSION: Our findings suggest that mescaline-induced changes in behavior are primarily mediated by the 5-HT2A receptor subtype, with less pronounced contributions from the 5-HT2C receptor. The other antagonists had limited effects.
- MeSH
- antagonisté serotoninu farmakologie MeSH
- chování zvířat * účinky léků MeSH
- halucinogeny farmakologie aplikace a dávkování MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lokomoce účinky léků MeSH
- meskalin * farmakologie MeSH
- pohybová aktivita účinky léků MeSH
- potkani Wistar * MeSH
- prepulsní inhibice účinky léků MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A * metabolismus účinky léků MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2C * metabolismus účinky léků MeSH
- serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté farmakologie MeSH
- úleková reakce účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Druhé, doplněné a přepracované vydání 462 stran : ilustrace ; 29 cm
Publikace se zaměřuje na souvislosti mezi mozkem a myslí, duševními stavy, duševními poruchami a lidským chováním. Určeno odborné i širké veřejnosti.
- MeSH
- chování MeSH
- duševní poruchy MeSH
- duševní procesy MeSH
- metafyzické vztahy mezi duší a tělem MeSH
- mozek * MeSH
- nemoci mozku MeSH
- neurobiologie MeSH
- neuropsychologie MeSH
- psychofyziologie MeSH
- Publikační typ
- populární práce MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurovědy
- neurologie
- psychologie, klinická psychologie
- NLK Publikační typ
- kolektivní monografie
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
nestr.
Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a disabling psychiatric condition characterized by intrusive thoughts and repetitive actions. A substantial part of OCD patients is refractory to current treatment which poses a challenge to the understanding of pathophysiological mechanisms of OCD. This project aims to explore the causal interactions between OCD symptoms, brain structure and function. On the basis of features of OCD symptoms and brain imaging studies, the project postulates OCD as a decision making (DM) disorder resting on altered valuation and probability weighing functions, inflated loss and risk aversion, increased error signalling, and diminished resting state network activity. The substrate of altered DM will be explored in behavioural, electrophysiological and fMRI DM experiments in humans, combined with 2 animal models of OCD including DM tasks, direct electrical recording (tetrodes) and molecular imaging in rats. The project aims at a translational model of OCD allowing to identify novel therapeutic targets for navigated neurostimulation and other treatment modalities.
Obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) je zneschopňující psychiatrické onemocnění projevující se vtíravými myšlenkami a nutkavými úkony. Významná část pacientů s OCD je refrakterních k současným léčebným metodám a představují tak výzvu pro pochopení patofyziologických mechanismů OCD. Projekt si klade za cíl prozkoumat kauzální vztahy mezi symptomy OCD, strukturou a funkcí mozku. Na základě charakteristik symptomů OCD a neurozobrazovacích studií projekt postuluje OCD jako poruchu rozhodování spočívající v narušených funkcích ocenění a vyhodnocování pravděpodobnosti, zvýšené averzi ke ztrátám a riziku, nadměrné signalizaci chyb a snížené aktivaci klidové sítě. Neurální podklad narušeného rozhodování bude zkoumán pomocí humánních behaviorálních, elektrofyziologických a fMRI experimentů v kombinaci s 2 animálními modely OCD zahrnujícími rozhodovací úlohy, přímé nahrávání elektrické aktivity (tetrody) a molekulární imaging u potkanů. Cílem projektu je vytvoření translačního modelu OCD, umožňujícího identifikovat nové terapeutické cíle pro cílenou neurostimulaci a další léčebné modality.
- Klíčová slova
- Animal models, rozhodování, Obsessive-compulsive disorder, obsedantně-kompulzivní porucha, orbitofronální kůra, signalizace chyb, default mode network, decision making, orbitofrontal cortex, error signalling, default mode network, animální modely, modelování pomocí strukturálních rovnic (SEM), přímé nahrávání regionální elektrické aktivity (tetrody), molekulární zobrazení genů časné odpovědi, structural equation modelling (SEM), direct regional electrical activity recording (tetrodes), molecular imaging of immediate-early genes,
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
