Cíl studie: Onkologická cytologie a kolposkopie jsou základními prebioptickými metodami pro odhalování prekaceróz na děložním hrdle. Křivka incidence invazivního karcinomu cervixu se v posledních desetiletích snížila jen nepatrně. Studie má proto zjistit, jaká je validita prebioptických metod a jaká je jejich korelace s biopsií. Typ studie: Analýza výsledků vyšetření onkologické cytologie, kolposkopie a biopsie z let 2002 a 2003 a z roku 2009 se statistickým vyhodnocením výsledků. Název a sídlo pracoviště: Onkologické centrum, Gynekologická a porodnická klinika 1. LF UK a VFN, Praha. Ústav fyziologie, 1. LF UK, Praha. Ústav patologie, OSÚ, Ostrava. ÚPMD, Praha. Předmět a metoda studie: Zhodnocení závěrů prebioptických metod, klasické onkologické cytodiagnostiky a expertního kolposkopického vyšetření s biopsií před zahájením Národního screeningu v ČR a v jeho průběhu. Závěr: Ze zdravotnické dokumentace 423 žen, které měly lézi na cervixu a které byly ošetřeny v centru gynekologické onkologické prevence na Gynekologické a porodnické klinice 1. LF UK a VFN, jsme získali výsledky klasické onkologické cytologie, kolposkopie a biopsie. Shoda cytodiagnostiky s biopsií byla významně závislá na době, kdy bylo vyšetření provedeno. V letech 2002 a 2003 korelovala cytodiagnostika s biopsií u závažných stupňů prekanceróz, HSIL, ve 40 %. V roce 2009 byla korelace cytologie s biopsií u HSIL v 68 %. Kolposkopická diagnóza prekanceróz se shodovala s biopsií v letech 2002 až 2003 v 90 % a v roce 2009, v období národního screeningu, až v 98 %.
The aim of the study: The basic praebioptic methods detecting the precancerous lesions of the uterine cervix are oncologic cytology (PAP smears) and colposcopy. However in the Czech Republic the incidence of the invasive carcinomas during the last 10 years did not conciderably decrease. Therefore the goal of our study is to estimate the validity of the prebioptic methods and compare the results of praebioptic methods (procedures) versus biopsy. Type of the study: Analysis of the results of the oncologic cervical cytology comparing with the results of cervical biopsies performed during the years 2002–2003 were compared to those of the year 2009. The subject and methods of the study: evaluation of the prebioptic methods (cytology, colposcopy) versus biopsy prior and during the start of the National Screening in the Czech Republic. Setting: 1. Centre for Gynaecological Oncological prevention, 1st Faculty of Medicine, Charles University Prague, Department of Gynaecology and Obstetrics. 2. Institute of Physiology, Department of cybernetics, 1st Faculty of Medicine, Charles University, Prague. 3. Institute of Pathology, University of Ostrava. 4. Institue for Mother and Child Care, Prague. Summary: We screened the documentation related to the treatement of 423 women with cervical lesions, examined at the Oncological prevention centre of the Obstetrical and Gynaecological Department of the 1st Faculty of Medicine Charles University Prague and the General Teaching Hospital in Prague 2. Results of the oncologic cytology, colposcopy and biopsy were compared. The comparison revealed differences related to the time of examinations. During the years 2002 and 2003 the agreement between cytologic diagnosis and biopsies in the group of HSIL was 40 %. In the year 2009 the agreement between HSIL and CIN was 68% the colposcopic diagnosis of precancerous lesions with those of bioptic specimens, during the years 2002 and 2003 was 90% while in the year 2009, during the National Screening, the agreement reached 98%.
- Klíčová slova
- prekancerózy cervixu,
- MeSH
- biopsie MeSH
- cytodiagnostika metody normy přístrojové vybavení MeSH
- dysplazie děložního hrdla diagnóza patologie MeSH
- gynekologické vyšetření metody MeSH
- kolposkopie MeSH
- lidé MeSH
- nádory děložního čípku diagnóza patologie prevence a kontrola MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- prekancerózy diagnóza patologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- role lékaře MeSH
- vaginální stěr metody normy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- tabulky MeSH
- MeSH
- estrogeny biosyntéza MeSH
- financování organizované MeSH
- hormon uvolňující kortikotropin biosyntéza MeSH
- játra metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- neurotransmiterové látky biosyntéza MeSH
- oxidoreduktasy metabolismus MeSH
- percepce bolesti MeSH
- placenta metabolismus MeSH
- plod metabolismus MeSH
- progesteron krev metabolismus MeSH
- těhotenství krev metabolismus MeSH
- třetí trimestr těhotenství metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství krev metabolismus MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- embryologie MeSH
- mikroskopie elektronová rastrovací metody MeSH
- Publikační typ
- biografie MeSH
- novinové články MeSH
- rozhovory MeSH
- O autorovi
- Jirásek, Jan Evangelista, 1929-2019 Autorita
Progesterone and estradiol are the foremost steroid hormones in human pregnancy. However, the origin of maternal progesterone has still not been satisfactorily explained, despite the generally accepted opinion that maternal LDL-cholesterol is a single substrate for placental synthesis of maternal progesterone. The question remains why the levels of progesterone are substantially higher in fetal as opposed to maternal blood. Hence, the role of the fetal zone of fetal adrenal (FZFA) in the synthesis of progesterone precursors was addressed. The FZFA may be directly regulated by placental CRH inducing an excessive production of sulfated 3ß-hydroxy-5-ene steroids such as sulfates of dehydroepiandrosterone (DHEAS) and pregnenolone (PregS). Due to their excellent solubility in plasma these conjugates are easily transported in excessive amounts to the placenta for further conversion to the sex hormones. While the significance of C19 3ß-hydroxy-5-ene steroid sulfates originating in FZFA for placental estrogen formation is mostly recognized, the question “Which maternal and/or fetal functions may be served by excessive production of PregS in the FZFA?“ - still remains open. Our hypothesis is that, besides the necessity to synthesize de novo all the maternal progesterone from cholesterol, it may be more convenient to utilize the fetal PregS. The activities of sulfatase and 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase (3ß-HSD) are substantially higher than the activity of cytochrome P450scc, which is rate-limiting for the placental progesterone synthesis from LDL-cholesterol. However, as in the case of progesterone synthesis from maternal LDL-cholesterol, the relative independence of progesterone levels on FZFA activity may be a consequence of substrate saturation of enzymes converting PregS to progesterone. Some of the literature along with our current data (showing no correlation between fetal and maternal progesterone but significant partial correlations between fetal and maternal 20?-dihydroprogesterone (Prog20?) and between Prog20? and progesterone within the maternal blood) indicate that the localization of individual types of 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase is responsible for a higher proportion of estrone and progesterone in the fetus, but also a higher proportion of estradiol and Prog20? in maternal blood. Type 2 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase (17HSD2), which oxidizes estradiol to estrone and Prog20? to progesterone, is highly expressed in placental endothelial cells lining the fetal compartment. Alternatively, syncytium, which is directly in contact with maternal blood, produces high amounts of estradiol and Prog20? due to the effects of type 1, 5 and 7 17ß-hydroxysteroid dehydrogenases (17HSD1, 17HSD5, and 17HSD7, respectively). The proposed mechanisms may serve the following functions: 1) providing substances which may influence the placental production of progesterone and synthesis of neuroprotective steroids in the fetus; and 2) creating hormonal milieu enabling control of the onset of labor.
- MeSH
- 17-hydroxysteroidní dehydrogenasy metabolismus MeSH
- 3-hydroxysteroid dehydrogenasy metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- dydrogesteron analogy a deriváty krev MeSH
- estradiol krev MeSH
- fetální krev metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- hydroxyprostaglandindehydrogenasy metabolismus MeSH
- LDL-cholesterol metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nadledviny metabolismus MeSH
- nástup porodu metabolismus MeSH
- progesteron biosyntéza krev MeSH
- steryl-sulfatasa metabolismus MeSH
- těhotenství MeSH
- venae umbilicales MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Vydání první 79 nečíslovaných stran : barevné ilustrace ; 30 cm
- MeSH
- embryologie MeSH
- embryonální struktury MeSH
- embryonální vývoj MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- těhotenství MeSH
- Publikační typ
- obrazové publikace MeSH
Cíl studie: Zaměřili jsme se na detekci mikroRNA v mateřské cirkulaci v průběhu fyziologického těhotenství. Do studie jsme zahrnuli mikroRNA (miR-135b a miR-517a), jejichž přítomnost byla již dříve popsána v mateřské cirkulaci, mikroRNA (miR-518b, miR-517a) se zvýšenou expresí v placentách pacientek v době klinické manifestace preeklampsie a dále všechny mikroRNA, které byly dle databáze miRNAMap placentárně specifické (vykazovaly významnou expresi v placentě a nulovou nebo minimální expresi v ostatních tkáních). Typ studie: Pilotní studie. Název a sídlo pracoviště: Oddělení molekulární biologie a patologie buňky, Gynekologicko-porodnická klinika, 3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha. Metodika: Z 1 ml mateřské plazmy získané ve 12., 16. a 36. gestačním týdnu a 200 µl periferní krve zdravých žen bez známek těhotenství byla izolována RNA obohacená o frakci malých RNA (včetně mikroRNA). Následně byla příslušná mikroRNA přepsána do cDNA pomocí specifického stem-loop primeru a detekována pomocí PCR v reálném čase. Výsledky: Ze souboru testovaných mikroRNA byly vyloučeny mikroRNA, které nebyly detekovány v mateřské cirkulaci v průběhu těhotenství (miR-136, miR-519a) a rovněž mikroRNA, které byly detekovány v periferní krvi zdravých žen bez známek těhotenství (miR-34c, miR-224, miR-512-5p, miR-515-5p, miR-516-5p, miR-518f*, miR-519d, miR-519e). Závěr: Pro další sledování přítomnosti placentárně specifických mikroRNA v mateřské cirkulaci v průběhu gravidity a pro diferenciaci mezi fyziologickým a patologickým průběhem gravidity (preeklampsie, IUGR) ve stejném gestačním stáří bylo na základě těchto výsledků vybráno 6 mikroRNA (miR-517*, miR-518b, miR-520a*, miR-520h, miR-525, miR-526a).
Objective: We focused on the detection of microRNAs in maternal circulation during the course of physiological pregnancy. We tested initially microRNAs (mir-135b and miR-517a) which presence in maternal circulation had been previously demonstrated and those microRNAs (miR-518b and miR-517a) with up-regulated expression profile in placentas derived from pregnancies during the onset of preeclampsia. Further we selected those microRNAs, which were reported to be placenta specific according to the miRNAMap database (these microRNAs were significantly expressed in the placenta and simultaneously showed no or minimal expression in other tissues). Setting: Division of Molecular Biology and Cell Pathology, Department of Gynaecology and Obstetrics, Third Faculty of Medicine, Charles University, Prague. Methods: RNA enriched for small RNAs (including microRNAs) was isolated from 1ml of maternal plasma during the 12th, 16th and 36th week of gestation and 200 µl of peripheral blood derived from healthy non-pregnant women. Consequently relevant microRNA was transcribed into cDNA using specific stem-loop primer and detected by specific real-time PCR assay. Results: From the cohort of tested microRNAs we excluded those ones, which were not detectable in maternal circulation during pregnancy (miR-136 and miR-519a) and/or were demonstrated in peripheral blood of healthy non-pregnant women (miR-34c, miR-224, miR-512-5p, miR-515-5p, miR-516-5p, miR-518f*, miR-519d, miR-519e). Conclusion: On the base of the current study results we finally selected 6 most suitable microRNAs (miR-517*, miR-518b, miR-520a*, miR-520h, miR-525 and miR-526a) for subsequent studies concerning the follow-up of placenta specific microRNAs in maternal circulation during pregnancy and the differentiation between normal and pathologic pregnancies (preeclampsia, IUGR) within the same gestational age.
- Klíčová slova
- real-time PCR, plasma,
- MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA krev MeSH
- placenta metabolismus MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Despite the extensive research during the last six decades the fundamental questions concerning the role of steroids in the initiation of human parturition and origin and function of some steroids in pregnancy were not definitely answered. Based on steroid metabolomic data found in the literature and our so far unpublished results, we attempted to bring new insights concerning the role of steroids in the sustaining and termination of human pregnancy, and predictive value of these substances for estimation of term. We also aimed to explain enigmas concerning the biosynthesis of progesterone and its bioactive catabolites considering the conjunctions between placental production of CRH, synthesis of bioactive steroids produced by fetal adrenal, localization of placental oxidoreductases and sustaining of human pregnancy. Evaluation of data available in the literature, including our recent findings as well as our new unpublished data indicates increasing progesterone synthesis and its concurrently increasing catabolism with approaching parturition, confirms declining production of pregnancy sustaining 5β-pregnane steroids providing uterine quiescence in late pregnancy, increased sulfation of further neuroinhibiting and pregnancy sustaining steroids. In contrast to the established concept considering LDL cholesterol as the primary substrate for progesterone synthesis in pregnancy, our data demonstrates the functioning of alternative mechanism for progesterone synthesis, which is based on the utilization of fetal pregnenolone sulfate for progesterone production in placenta. Close relationships were found between localization of placental oxidoreductases and consistently higher levels of sex hormones, neuroactive steroids and their metabolites in the oxidized form in the fetus and in the reduced form in the maternal compartment.
- MeSH
- lidé MeSH
- placenta metabolismus MeSH
- plod metabolismus MeSH
- steroidy metabolismus MeSH
- těhotenství metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství metabolismus MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH