Autoři popisují klinický případ pacientky s metastazujícím melanomem, u níž se v samém počátku cílené léčby enkorafenibem a binimetinibem objevila oční toxicita ve formě bilaterálního odloučení zevních vrstev sítnice. Subjektivní obtíže se zrakem odezněly do 2 měsíců a kontrolní OCT potvrdilo reparaci odloučení. Cílená léčba dabrafenibem a trametinibem v další linii léčby nevykázala příznaky oční toxicity. Diskutována je oční toxicita cílené léčby u melanomu, její typy, závažnost a management. Při každé návštěvě pacienta léčeného cílenou léčbou BRAF a MEK inhibitorem byl měl být pacient tázán na subjektivní obtíže se zrakem. Pro včasnou a správnou diagnostiku oční toxicity je nutná úzká spolupráce se specialistou v oboru oftalmologie.
The authors describe a clinical case of a patient with metastatic melanoma treated with the targeted therapy by encorafenib and binimetinib. In the very beginning of the treatment, the ocular toxicity in the form of the bilateral detachment of the outer retinal layers was detected. Subjective symptoms disappeared in 2 months and follow-up OCT confirmed the restoration of the detachment. The targeted therapy with dabrafenib and trametinib in the subsequent line of the treatment was not complicated by the symptoms of the ocular toxicity. The article discusses the ocular toxicity of the targeted therapy in melanoma, its types, grading, and management. During each patient's visit in case the patient is treated with the targeted therapy by BRAF and MEK inhibitor, the patient should be asked about any subjective vision impairment. The close cooperation with the ophthalmology specialist is crucial for the early and correct diagnosis of the ocular toxicity.
- MeSH
- cílená molekulární terapie škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- melanom * diagnóza farmakoterapie MeSH
- mitogenem aktivované proteinkinasy kinas antagonisté a inhibitory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nemoci retiny diagnóza terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- optická koherentní tomografie MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití toxicita MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny B-Raf antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- toxická neuropatie zrakového nervu diagnóza veterinární MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Treatment with encorafenib plus binimetinib and encorafenib monotherapy is associated with improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) compared with vemurafenib in patients with BRAF V600E/K-mutant metastatic melanoma. We report results from the 7-year analysis of COLUMBUS part 1 (NCT01909453) at 99.7 months (median duration between randomization and data cutoff). METHODS: 577 patients with locally advanced unresectable or metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma who were treatment-naive or progressed after first-line immunotherapy were randomized 1:1:1 to encorafenib 450 mg once daily (QD) plus binimetinib 45 mg twice daily (BID) (n = 192), vemurafenib 960 mg BID (n = 191), or encorafenib monotherapy 300 mg QD (n = 194). No prior BRAF/MEK inhibitor was allowed. RESULTS: Seven-year PFS and OS rates (95 % CI) were 21.2 % (14.7-28.4 %) and 27.4 % (21.2-33.9%) in the encorafenib plus binimetinib arm and 6.4 % (2.1-14.0 %) and 18.2 % (12.8-24.3 %) in the vemurafenib arm, respectively. Median melanoma-specific survival (95 % CI) was 36.8 months (27.7-51.5 months) in the encorafenib plus binimetinib arm and 19.3 months (14.8-25.9 months) in the vemurafenib arm. Thirty-four long-term responders (complete/partial response ongoing at 7 years) were identified across arms. CONCLUSIONS: This is the longest follow-up from a phase III trial of BRAF/MEK inhibitor combination in BRAF V600E/K-mutant metastatic melanoma. Safety results were consistent with the known tolerability profile of encorafenib plus binimetinib. Results support the long-term efficacy and known safety of encorafenib plus binimetinib in this population and provide new insights on long-term responders. Interactive data visualization is available at the COLUMBUS dashboard (https://clinical-trials.dimensions.ai/columbus7/).
- MeSH
- benzimidazoly * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- dospělí MeSH
- karbamáty * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie genetika mortalita MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace * MeSH
- nádory kůže farmakoterapie genetika patologie mortalita MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- protoonkogenní proteiny B-Raf * genetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- sulfonamidy * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- vemurafenib * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Tato kazuistika popisuje případ pacienta s metastazujícím melanomem v oblasti pankreatu, léčeného kombinací inhibitory BRAF a MEK encorafenibem a binimetinibem. Pomocí této léčby bylo po půl roce dosaženo kompletní remise onemocnění, která přetrvává i navzdory závažné zdravotní komplikaci, a to ischemické cévní mozkové příhodě. V současné době remise onemocnění trvá již 96 měsíců.
This case report describes the case of a patient with metastatic melanoma in the pancreas, treated with a combination of BRAF and MEK inhibitors encorafenib and binimetinib. This treatment achieved a complete remission of the disease after half a year, which persists despite a severe health complication, namely an ischemic stroke. Furthermore, the remission of the disease is still present last 96 months.
The authors present a case of a complete treatment response in a patient treated for metastatic Merkel cell carcinoma with a combination of radiotherapy and immunotherapy with avelumab. Immunotherapy was terminated prematurely due to relapse of myelodysplastic syndrome. Despite premature termination of immunotherapy, complete disease remission has been sustained. Clinical and histopathological properties of Merkel cell carcinoma and the recommended treatment algorithm are discussed. Attention is paid to the management of avelumab treatment.
Autoři prezentují případ kompletní léčebné odpovědi u pacienta léčeného pro metastazující karcinom z Merkelových buněk kombinací radioterapie a imunoterapie avelumabem. Imunoterapie byla předčasně ukončena pro relaps myelodysplastického syndromu. I přes předčasné ukončení imunoterapie trvá obraz kompletní remise onemocnění. Diskutovány jsou klinické a histopatologické vlastnosti karcinomu z Merkelových buněk a doporučený terapeutický algoritmus. Pozornost je věnována managementu léčby avelumabem.
- Klíčová slova
- avelumab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lichen sclerosus et atrophicus diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- Merkelův nádor * diagnóza patologie terapie MeSH
- myelodysplastické syndromy MeSH
- PET/CT metody MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- radioterapie metody MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
PURPOSE: In COLUMBUS part 1, patients with advanced BRAFV600-mutant melanoma were randomly assigned 1:1:1 to encorafenib 450 mg once daily plus binimetinib 45 mg twice a day (COMBO450), vemurafenib 960 mg twice a day, or encorafenib 300 mg once daily (ENCO300). As previously reported, COMBO450 improved progression-free survival (PFS) versus vemurafenib (part 1 primary end point) and ENCO300 (part 1 key secondary end point; not statistically significant). Part 2, requested by the US Food and Drug Administration, evaluated the contribution of binimetinib by maintaining the same encorafenib dosage in the combination (encorafenib 300 mg once daily plus binimetinib 45 mg twice daily [COMBO300]) and ENCO300 arms. METHODS: In part 2, patients were randomly assigned 3:1 to COMBO300 or ENCO300. ENCO300 (parts 1 and 2) data were combined, per protocol, for PFS analysis (key secondary end point) by a blinded independent review committee (BIRC). Other analyses included overall response rate (ORR), overall survival, and safety. RESULTS: Two hundred fifty-eight patients received COMBO300, and 86 received ENCO300. Per protocol, ENCO300 arms (parts 1 and 2 combined) were also evaluated (n = 280). The median follow-up for ENCO300 was 40.8 months (part 1) and 57.1 months (part 2). The median PFS (95% CI) was 12.9 months (10.9 to 14.9) for COMBO300 versus 9.2 months (7.4 to 11.1) for ENCO300 (parts 1 and 2) and 7.4 months (5.6 to 9.2) for ENCO300 (part 2). The hazard ratio (95% CI) for COMBO300 was 0.74 (0.60 to 0.92; two-sided P = .003) versus ENCO300 (parts 1 and 2). The ORR by BIRC (95% CI) was 68% (62 to 74) and 51% (45 to 57) for COMBO300 and ENCO300 (parts 1 and 2), respectively. COMBO300 had greater relative dose intensity and fewer grade 3/4 adverse events than ENCO300. CONCLUSION: COMBO300 improved PFS, ORR, and tolerability compared with ENCO300, confirming the contribution of binimetinib to efficacy and safety.
- MeSH
- inhibitory proteinkinas škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie genetika MeSH
- mitogenem aktivované proteinkinasy kinas MeSH
- mutace MeSH
- nádory kůže * farmakoterapie genetika MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf genetika MeSH
- vemurafenib škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
WHAT IS THIS SUMMARY ABOUT?: Here, we summarize the 5-year results from part 1 of the COLUMBUS clinical study, which looked at the combination treatment of encorafenib plus binimetinib in people with a specific type of skin cancer called melanoma. Encorafenib (BRAFTOVI®) and binimetinib (MEKTOVI®) are medicines used to treat a type of melanoma that has a change in the BRAF gene, called advanced or metastatic BRAF V600-mutant melanoma. Participants with advanced or metastatic BRAF V600-mutant melanoma took either encorafenib plus binimetinib together (COMBO group), compared with encorafenib alone (ENCO group) or vemurafenib (ZELBORAF®) alone (VEMU group). WHAT WERE THE RESULTS?: In this 5-year update, more participants in the COMBO group were alive for longer without their disease getting worse after 5 years than those in the VEMU and ENCO groups. Patients in the COMBO group were alive for longer without their disease getting worse when they: Had less advanced cancer Were able to do more daily activities Had normal lactate dehydrogenase (LDH) levels Had fewer organs with tumors before treatment After treatment, fewer participants in the COMBO group received additional anticancer treatment than participants in the VEMU and ENCO groups. The number of participants who reported severe side effects was similar for each treatment. The side effects caused by the drugs in the COMBO group decreased over time. WHAT DO THE RESULTS MEAN?: Overall, this 5-year update confirmed that people with BRAF V600-mutant melanoma that has spread to other parts of the body and who took encorafenib plus binimetinib were alive for longer without their disease getting worse than those who took vemurafenib or encorafenib alone. Clinical Trial Registration: NCT01909453 (ClinicalTrials.gov).
- MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- mutace MeSH
- nádory kůže * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * etiologie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf genetika MeSH
- vemurafenib škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- komentáře MeSH
- přehledy MeSH
