Metformin je v současnosti základním lékem v terapii diabetes mellitus 2. typu spojeného s obezitou. Tento lék snižuje účinnost metabolismu buněk. Umožňuje tak buňkám přijmout větší množství energeticky bohatých látek (především glukózy) k tvorbě určitého konstantního množství základního energetického substrátu - adenosintrifosfátu (ATP). Tím je omezeno hromadění glukózy v krvi a jsou sníženy následky chronické hyperglykemie. Metformin omezuje aerobní metabolismus, kdy z glukózy vzniká oxid uhličitý a voda. Lék způsobuje zvýšenou produkci kyseliny mléčné - laktátu, který je opět metabolizován na glukózu za cenu velkých energetických ztrát. Snížení efektivity metabolismu v rámci cyklu Coriových (teoreticky z 92 % na 33 %) dovoluje přijmout trojnásobek energetické hodnoty stravy nebo snížit fyzickou aktivitu na třetinu, aniž by došlo k hromadění glukózy v krvi. Metformin je využíván v léčbě diabetes mellitus, jeho vlastnosti však mohou být přínosné v rámci dalších závažných chorob - kromě obezity dokonce i u infekčních či nádorových onemocnění.
Metformin is the most widely prescribed drug for the management of type 2 diabetes mellitus with obesity. The drug reduces the efficiency of cell metabolism. The cell receives more energy-rich substances (glucose) to produce a constant amount of the basic energy substrate - adenosine triphosphate (ATP). This effect reduces blood glucose accumulation and reduces the consequences of chronic hyperglycemia. Metformin limits aerobic metabolism. Glucose is not metabolized to carbon dioxide and water. The drug increases the production of lactic acid (lactate), which is subsequently metabolized back to glucose at high energy losses. Metabolic efficiency restriction (due to Cori cycle) allows a person to take a larger amount of the energy-rich substances (food) or reduce physical activity to one third - without accumulating glucose in the blood. Metformin is used for the treatment of diabetes mellitus type 2, the drug could be beneficial in the management of some serious diseases - obesity, infections or various type of tumors.
- MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- lidé MeSH
- metformin * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- obezita komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Metformin je v současné době základním lékem v léčbě diabetes mellitus 2. typu s obezitou (DM2). Jeho nejzávažnějším nežádoucím účinkem je metabolická laktátová acidóza (MLAC), v anglické literatuře nazývaná metformin-induced lactic acidosis (MILA). Tato práce si vzala za úkol podat přehled nemocných s MILA zachycených v nemocnici se spádovým územím 90 000 obyvatel. Celkově bylo zachyceno 23 případů MILA během 18 let (0,2 za rok na 1000 léčených). U většiny nemocných byla zjištěna kombinovaná porucha acidobazické rovnováhy. Hodnota pH krve byla snížená (průměr pH 7,13), nejnižší 6,81, nejvyšší 7,47. Byla přítomna významná hypokapnie (průměr pCO 2 2,80 kPa.). Laktátémie byla 10,10 mmol/l (maximum 19,8 mmol/l). Hodnoty base excess (BE) byly snížené (-19,25 mmol/l), podobně jako hodnoty hydrogenuhličitanů (9,43 mmol/l). Hodnoty anion gap (AG) byly vysoké: 36,55 mmol/l. Parciální tlak kyslíku (pO 2 ) byl relativně vysoký (13,25 kPa). Obvykle bylo proká - záno prerenální selhávání. Hodnoty glykémie byly v průměru zvýšené (15,85 mmol/l), hypoglykémie byla zjištěna jen u tří nemocných. První poruchou (a pravděpodobně příčinou vzniku MILA) bylo obvykle postižení gastrointestinálního traktu. Běžná infekce či samotný efekt metforminu vyvolaly zvracení a průjmy. Následná hypovolemie způsobila prerenální selhání, které zpětně vedlo ke zvýšení koncentrací metforminu na toxické hodnoty. Prognóza nemocných s MILA byla nepříznivá, úmrtnost byla 48%. Podání bikarbonátů u většiny léčených nevedlo ke zlepšení klinického stavu. Nepříznivá prognóza byla u ventilovaných nemocných, zemřelo 75 %. Hypokapnie zřejmě představuje základní mechanismus, který při MILA brání vzniku kritické acidózy intracelulárně. Nízké dechové objemy omezující hypokapnii jsou u nemocných s MILA zřejmě rizikové. Nejúčinnější léčebnou metodou ve sledovaném souboru bylo odstranění metforminu z organismu (hemodialýzou, či CVVHD). Omezení aerobního metabolismu pravděpodobně není jen nežádoucí, ale i hlavní léčebný efekt metforminu. Snížený zisk energie, nedostatek ATP ovlivňuje základní mechanismy určující energetiku buněk. Konečný efekt spočívá ve zvýšení příjmu glukózy buňkou, což umožní tvorbu dalších molekul ATP anaerobně a zároveň i snížení hyperglykémie. Unikátní kinetika metforminu umožňuje do určité míry autoregulaci. Metformin dnes patří k nejbezpečnějším lékům ve své kategorii. Přesto – pokud jsme v léčbě DM2 nuceni užívat léky, které omezují vliv nežádoucího chronického přebytku energie – je nutné očekávat výskyt MILA i nadále.
Metformin is currently the cornerstone of treatment of Type-2 diabetes mellitus with obesity (DM2). Its most serious side effect is metabolic acidosis referred to as metformin-induced lactic acidosis (MILA). The aim of our paper was to provide an overview of patients with MILA treated in a hospital serving a catchment area of 90 000. Overall, 23 cases of MILA were identified over a period of 18 years (0.2 a year per 1000 patients). Most patients were shown to have developed a mixed disturbance of acid-base balance (with other acidifying but, also, alkalizing disorders). Blood pH was on average low (pH 7.13), with the lowest and highest values being 6.81 and 7.47, respectively. Significant hypocapnia was present (average pCO 2 , 2.80 kPa), Lactate levels were 10.10 mmol/l (max. 19.8 mmol/l). Levels of BE were on aver - age lowered (-19.25 mmol/l) as were bicarbonate levels (10.10 mmol/l). Levels of AG were high: 36.55 mmol/l. Patients’ partial pressure of oxygen was relatively high (pO 2 , 13.25 kPa). Patients were usually diagnosed to have pre-renal acute renal failure (ARF), whose causes were later fully corrected in most survivors. In 17 patients, we were able to track down their creatinine levels before the pre-renal ARF, which were significantly higher in two cases only. Levels of glycemia were on average higher (15.85 mmol/l), with hypoglycemia detected in only three cases. The first significant disturbance and, probably, also the cause of MILA development in our patients was gastrointestinal tract involvement. While common infection – or the effect of metformin itself – caused vomiting and diarrhea, subsequent hypovolemia resulted in pre-renal ARF, which in turn led to an increase in metformin levels up to toxic values. Development of kidney failure was often unexpected and fast. The prognosis of patients with MILA was rather grim, with death rates reaching 48%. Administration of bicarbonates failed to improve the clinical status of most patients. The prognosis was poor in ventilated patients, with a 75 % death rate. Hypercapnia seems to be the underlying mechanism preventing the development of critical intracellular acidosis in MILA. The low respiratory volumes limiting hypocapnia appear to pose a risk in MILA patients. The most effective therapeutic option in our group of patient was elimination of metformin from the body (using hemodialysis or CVVHD)
- MeSH
- acidóza laktátová * diagnóza etiologie terapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- hypoglykemika * škodlivé účinky MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metformin * škodlivé účinky MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
1. elektronické vydání 1 online zdroj (192 stran)
Titul, jež srozumitelnou formou dává nahlédnout do problematiky jednoho z nejrozšířenějších onemocnění lidstva moderního věku - cukrovky neboli diabetes mellitus. Zábavnou a snadno uchopitelnou formou dialogů autor-lékař objasňuje, jak a proč k onemocnění dochází, a v neposlední řadě nabízí možnosti, jakými každý z nás může tomuto onemocnění zabránit.
183 stran : ilustrace ; 21 cm
- MeSH
- diabetes mellitus etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- diabetická dieta MeSH
- fyziologie výživy MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- péče o sebe MeSH
- rozhovory jako téma MeSH
- zdravé chování MeSH
- Publikační typ
- populární práce MeSH
- rozhovory MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diabetologie
Článek přináší popis případu pacienta, u kterého podávání minerálově vyvážených infuzních roztoků vedlo k rozvratu vnitřního prostředí, vzniku kombinované poruchy acidobazické rovnováhy s významnou metabolickou alkalózou. Pacient J. byl uměle ventilován, po kardiopulmonální resuscitaci. V terapii byla podávána prakticky beze změn kombinace infuze minerálů Plasma-Lyte 148, aminokyselin a 20% glukóza. Během 8 dnů došlo k vývoji těžké metabolické alkalózy (z nedostatku chloridů, fosfátů a dalších příčin), kombinované respirační acidózou. Hladina hydrogenkarbonátů byla zvýšena na 47,2 mmo/l (při normě 24 mmol/l), hodnota base excess na 21,4 mmol/l (při normě 0 mmol/l). Metabolická alkalóza vedla ke snížení citlivosti dechových center, nebylo možno obnovit spontánní ventilaci. Po změně terapie, omezení metabolické alkalózy došlo ke zlepšení celkového stavu. Podání acidifikujících infuzí, doplnění hladin a trvalé hrazení aktuálních ztrát draslíku a fosfátů vedly k úpravě vnitřního prostředí. Společně s podáním dostatečného množství základních živin byla úprava acidobazické rovnováhy základním faktorem, který umožnil obnovení spontánní ventilace a odpojení nemocného od ventilátoru. V krátkém přehledu jsou uvedeny příčiny, které způsobují různý vliv totožných infuzí na acidobazickou rovnováhu nemocných v různých situacích. Článek ukazuje na nutnost kontrol zaběhnutých léčebných schémat, nutnost úprav léčebných postupů dle aktuálních potřeb pacienta.
The article brings a description of a patient case when an application of mineral balanced infusion solutions led to a disruption of inner environment, beginning of a combined failure of the acid- base balance with a serious metabolic acidosis. Patient J. was artificially respirated after a CPR. During the therapy the patient was given basically without any changes a combination of mineral solution Plasma-Lyte 148, amino-acid and 20% glucose. During 8 days a serious metabolic alkalosis had developed (caused by a lack of chlorides, phosphates and other reasons), combined with respirational acidosis. Hydrogencarbonate level was increased to 47.2 mmo/l (at norm of 24 mmol/l), base excess level to 21.4 mmol/l (at norm of 0 mmol/l). Metabolic acidosis led to reduction of sensibility of the respiratory centers and therefore it was not possible to restore spontaneous respiration. After the therapy change and reduction of metabolic acidosis the state of the patient got better. Application of acidifying solutions, supplementation of phosphate and potassium levels and replenishment of actual losses of phosphates led to regulation of the inner environment. Together with the application of sufficient amount of basic nutrients was the improvement of acid-base balance the key factor which enabled the restoration of spontaneous respiration and disconnection of the patient from the ventilator. In short summary you can see reasons which cause different effect of identical infusions to acid-base balance of the inmates in different situations. The article points to a necessity of controlling groovy medical procedures according to actual patient’s needs.
- MeSH
- lékařská psychologie MeSH
- psychosomatické lékařství MeSH
- Publikační typ
- recenze MeSH
Zdraví ; sv. 20
109 s. : il. ; 24 cm
- MeSH
- diabetes mellitus epidemiologie genetika prevence a kontrola MeSH
- rizikové faktory MeSH
- životní styl MeSH
- Publikační typ
- populární práce MeSH
