BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a major contributor to the worldwide cancer burden. Recent studies on HCC have demonstrated dramatic alterations in expression of several cytochrome P450 (CYP) family members that play a crucial role in biotransformation of many drugs and other xenobiotics; however, the mechanisms responsible for their deregulation remain unclear. METHODS: We investigated a potential involvement of miRNAs in downregulation of expression of CYPs observed in HCC tumors. We compared miRNA expression profiles (TaqMan Array Human MicroRNA v3.0 TLDA qPCR) between HCC human patient tumors with strong (CYP-) and weak/no (CYP+) downregulation of drug-metabolizing CYPs. The role of significantly deregulated miRNAs in modulation of expression of the CYPs and associated xenobiotic receptors was then investigated in human liver HepaRG cells transfected with relevant miRNA mimics or inhibitors. RESULTS: We identified five differentially expressed miRNAs in CYP- versus CYP+ tumors, namely miR-29c, miR-125b1, miR-505, miR-653 and miR-675. The two most-upregulated miRNAs found in CYP- tumor samples, miR-29c and miR-653, were found to act as efficient suppressors of CYP1A2 or AHR expression. CONCLUSIONS: Our results revealed a novel role of miR-653 and miR-29c in regulation of expresion of CYPs involved in crucial biotransformation processes in liver, which are often deregulated during liver cancer progression.
- MeSH
- biotransformace MeSH
- cytochrom P-450 CYP1A2 metabolismus MeSH
- down regulace MeSH
- hepatocelulární karcinom * genetika metabolismus MeSH
- hepatocyty metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA metabolismus MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory jater * genetika metabolismus MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- xenobiotika metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
This project is intent on assesment of molecular biology markers useful in prediction of therapeutic response in ovarian cancer patients by:1)Determination of ABCB1, ABCC1, GST polymorphisms, resistance proteins Pgp, MRP1, in vitro drug resistance/sensitivity and evaluation of their correlation with medical outcome (PFS, OS, side effects). 2) Assay of polymorphisms of the Interleukin-8 gene, endoglin, FGF, angiopoetin gene expression, pro-angiogenesis markers (VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) and their correlation with kind of primary farmacotherapy and medical outcome (PFS, OS).3) Analysis of cardiotoxicity of standard primary chemotherapy (Paclitaxel + Carboplatin) versus primary therapy (Paclitaxel + Carboplatin + Bevacizumab) by ECG, blood pressure, ECHO, markers of cardiotoxicity (NT-proBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,h-FABP,GPBB) and their correlation with genetic polymophisms and drug resistance. This project support molecular biology prediction of the therapeutic response in ovarian cancer patients.
Projekt řeší molekulární biologii ovariálních karcinomů ve vztahu k odpovědi na léčbu. 1)Zhodnocení genových polymorfismů ABCB1,ABCC1,GST, proteinů Pgp, MRP1-kódovaných těmito geny, chemorezistence/chemosensitivity in vitro (MTT test) u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně u pacientek s již stanoveným Pgp, MRP1, MTT testem 2006-2009 ve vztahu k PFS a OS. 2) Stanovení genových polymorfismů interleukinu 8, genové exprese endoglinu,FGF,angiopoetinu a proangiogenních faktorů(VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) v závislosti na odpovědi a typu primární léčby u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně z ovariální nádorové tkáně zamražené 2006-2009. 3) Zhodnocení kardiotoxicity paklitaxel+karboplatina versus paklitaxel+karboplatina+bevacizumab (EKG,TK,ECHOsrdce,markery kardiotoxicity NTproBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,hFABP,GPBB) a její vztah k chemorezistenci a genovým polymorfismům. Projekt umožní molekulárně biologickou predikci odpovědi na léčbu u pacientek s karcinomem ovaria.
- MeSH
- ABC transportéry analýza MeSH
- analýza přežití MeSH
- bevacizumab škodlivé účinky MeSH
- chemorezistence MeSH
- cytotoxické testy imunologické MeSH
- echokardiografie MeSH
- ELISA metody využití MeSH
- fibroblastový růstový faktor 2 analýza MeSH
- glutathion-S-transferasa fí analýza MeSH
- kalgranulin B analýza MeSH
- karboplatina škodlivé účinky MeSH
- karcinom farmakoterapie MeSH
- kardiotoxicita MeSH
- molekulární biologie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory vaječníků farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- P-glykoproteiny analýza MeSH
- paclitaxel škodlivé účinky MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody využití MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza MeSH
- transformující růstový faktor alfa analýza MeSH
- transformující růstový faktor beta analýza MeSH
- výsledek terapie MeSH
- ženy MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
- biologie
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
We demonstrated for the first time an outstanding ability of rosiglitazone to mediate a profound enhancement of LA-12-induced apoptosis associated with activation of mitochondrial pathway in human colon cancer cells. This effect was preferentially observed in the G1 cell cycle phase, independent on p53 and PPARγ proteins, and accompanied with significant changes of selected Bcl-2 family protein levels. Further stimulation of cooperative synergic cytotoxic action of rosiglitazone and LA-12 was demonstrated in the cells deficient for PTEN, where mitochondrial apoptotic pathway was more stimulated and G1-phase-associated dying was reinforced. Our results suggest that combined treatment with rosiglitazone and LA-12 might be promising anticancer strategy in colon-derived tumours regardless of their p53 status, and also favourable in those defective in PTEN function.
- MeSH
- amantadin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- antitumorózní látky farmakologie MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčný cyklus účinky léků MeSH
- energetický metabolismus účinky léků MeSH
- fosfohydroláza PTEN genetika MeSH
- HCT116 buňky MeSH
- kontrolní body fáze G1 buněčného cyklu účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- malá interferující RNA MeSH
- membránový potenciál mitochondrií účinky léků MeSH
- mitochondrie metabolismus MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorový supresorový protein p53 genetika MeSH
- nádory tračníku farmakoterapie MeSH
- organoplatinové sloučeniny farmakologie MeSH
- PPAR gama genetika MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- RNA interference MeSH
- synergismus léků MeSH
- thiazolidindiony farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Poor outcome of extramedullary disease in multiple myeloma patients and lack of outcome predictors prompt continued search for new markers of the disease. In this report, we show circulating microRNA distinguishing multiple myeloma patients with extramedullary disease from myeloma patients without such manifestation and from healthy donors. MicroRNA-130a was identified by TaqMan Low Density Arrays and verified by quantitative PCR on 144 serum samples (59 multiple myeloma, 55 myeloma with extramedullary disease, 30 healthy donors) in test and validation cohorts as being down-regulated in myeloma patients with extramedullary disease. Circulating microRNA-130a distinguished myeloma patients with extramedullary disease from healthy donors with specificity of 90.0% and sensitivity of 77.1%, patients with extramedullary disease from newly diagnosed multiple myeloma patients with specificity of 77.1% and sensitivity of 34.3% in the test cohort and with specificity of 91.7% and sensitivity of 30.0% in the validation cohort of patients. Circulating microRNA-130a in patients with extramedullary myeloma was associated with bone marrow plasma cells infiltration. Further, microRNA-130a was decreased in bone marrow plasma cells obtained from patients with extramedullary myeloma in comparison to bone marrow plasma cells of myeloma patients without such manifestation, but it was increased in tumor site plasma cells of patients with extramedullary disease compared to bone marrow plasma cells of such patients (p<0.0001). Together, our data suggest connection between lower level of microRNA-130a and extramedullary disease and prompt further work to evaluate this miRNA as a marker of extramedullary disease in multiple myeloma.
- MeSH
- dospělí MeSH
- kostní dřeň patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA analýza krev genetika MeSH
- mnohočetný myelom krev diagnóza genetika patologie MeSH
- nádorové biomarkery analýza krev genetika MeSH
- plazmatické buňky patologie MeSH
- prognóza MeSH
- regulace genové exprese u nádorů * MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- imunoglobulin M krev MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA krev genetika MeSH
- monoklonální gamapatie nejasného významu krev diagnóza genetika patologie MeSH
- nádorové biomarkery krev genetika MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- ROC křivka MeSH
- Waldenströmova makroglobulinemie krev diagnóza genetika patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
