OBJECTIVES: This retrospective, observational, non-interventional study describes the demographics, characteristics, immunological and virological status, coinfections, healthcare unit of HIV diagnosis and follow-up status of Ukrainian refugees with newly diagnosed HIV in the Czech Republic, with a special focus on those with a late HIV diagnosis. METHODS: Ukrainian nationals with war refugee status, Ukrainian nationals with Czech Republic resident status and Czech Republic nationals who newly registered at HIV centres in the Czech Republic between March 2022 and June 2023 with a new diagnosis of HIV were included. Data were collected from medical records. The study was registered with the Czech State Institute for Drug Control (ID 2401240000). RESULTS: In total, 298 patients with a new HIV diagnosis were included in the study. Of these, 58 patients were Ukrainian refugees who were retained in care. This cohort had a mean age of 37.0 years (min-max 13-60) and most (62.1%) were women. More than half of the Ukrainian refugees in this study (60.3%) had a late HIV diagnosis; these patients were older than those with a prompt diagnosis (mean age 40.7 vs. 31.5 years, p < 0.001). Ukrainian refugees were infrequently diagnosed in primary care and significantly more likely to have a late HIV diagnosis (60.3% vs. 37.8%, p = 0.005) and be diagnosed at a later HIV stage (p = 0.021) than Czech nationals. CONCLUSION: Ukrainian refugees were more likely to have a late HIV diagnosis than Czech nationals.

• MeSH
• dospělí MeSH
• HIV infekce * diagnóza   epidemiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• opožděná diagnóza * statistika a číselné údaje   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• uprchlíci * statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Ukrajina MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Vysokoškolská učebnice, která se zaměřuje na názvosloví organické chemie.; Příručka výkladu názvosloví organických sloučenin určená především studentům farmacie.

• MeSH
• organická chemie MeSH
• terminologie jako téma MeSH

• Konspekt
• Organická chemie
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

OBJECTIVES: To describe how subclinical hypothyroidism (SubHypo) influences the quality of life (QoL) during pregnancy. METHODS: In primary data collection (NCT04167423), thyroid stimulating hormone (TSH), free thyroxine (FT4), thyroid peroxidase antibodies, generic quality of life (QoL; 5-level version of EQ-5D [EQ-5D-5L]), and disease-specific QoL (ThyPRO-39) were measured among pregnant women. SubHypo during each trimester was defined according to the 2014 European Thyroid Association guidelines (TSH > 2.5, 3.0, and 3.5 IU/L, respectively; with normal FT4). Path analysis described relationships and tested mediation. Linear ordinary least squares, beta, tobit, and two-part regressions were used to map ThyPRO-39 and EQ-5D-5L. Alternative SubHypo definition was tested in sensitivity analysis. RESULTS: A total of 253 women at 14 sites (31 ± 5 years old, 15 ± 6 weeks pregnant) completed the questionnaires. Sixty-one (26%) had SubHypo and differed from 174 (74%) euthyroid women in smoking history (61% vs 41%), primiparity (62% vs 43%) and TSH level (4.1 ± 1.4 vs 1.5 ± 0.7 mIU/L, P < .001). EQ-5D-5L utility in SubHypo (0.89 ± 0.12) was lower than that in euthyroid (0.92 ± 0.11; P = .028) even after adjustment (difference -0.04, P = .033), whereas ocular (P = .001, ThyPRO-39), cognitive symptoms (P = .043), anxiety (P < .0001), and the composite score were higher. The impact of SubHypo on utility was mediated by anxiety. Results were confirmed by sensitivity analysis. Final mapping equation (ordinary least squares) includes goiter symptoms, anxiety, upset stomach, composite score (ThyPRO-39), FT4 levels, and week of pregnancy (determination coefficient 0.36). CONCLUSION: This is the first QoL mapping of SubHypo during pregnancy and the first evidence that SubHypo is associated with a negative impact on QoL. The effect is mediated by anxiety. EQ-5D-5L utilities can be generated based on ThyPRO-39 scores collected in pregnant euthyroid and patients with SubHypo.

• MeSH
• dospělí MeSH
• hypotyreóza * MeSH
• kvalita života * psychologie   MeSH
• lidé MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• těhotenství MeSH
• thyreotropin MeSH
• úzkost MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinická studie MeSH

Alisertib (MLN8237), a novel Aurora A kinase inhibitor, is currently being clinically tested in late-phase trials for the therapy of various malignancies. In the present work, we describe alisertib's potential to perpetrate pharmacokinetic drug-drug interactions (DDIs) and/or to act as an antagonist of multidrug resistance (MDR). In accumulation assays, alisertib potently inhibited ABCC1 transporter, but not ABCB1 or ABCG2. The results of molecular modeling suggested a bifunctional mechanism for interaction on ABCC1. In addition, alisertib was characterized as a low- to moderate-affinity inhibitor of recombinant CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 isoenzymes, but without potential clinical relevance. Drug combination studies revealed the capability of alisertib to synergistically antagonize ABCC1-mediated resistance to daunorubicin. Although alisertib exhibited substrate characteristics toward ABCB1 transporter in monolayer transport assays, comparative proliferation studies showed lack of its MDR-victim behavior in cells overexpressing ABCB1 as well as ABCG2 and ABCC1. Lastly, alisertib did not affect the expression of ABCC1, ABCG2, ABCB1 transporters and CYP1A2, CYP3A4, CYP2B6 isozymes on mRNA level in various systemic and tumoral models. In conclusion, our study suggests that alisertib is a drug candidate with negligible potential for perpetrating systemic pharmacokinetic DDIs on ABCB1, ABCG2 and cytochromes P450. In addition, we introduce alisertib as an effective dual-activity chemosensitizer whose MDR-antagonistic capacities are not impaired by efflux or effect on MDR phenotype. Our in vitro findings provide important pieces of information for clinicians when introducing alisertib into the clinical area.

• MeSH
• ABC transportér z rodiny G, člen 2 genetika   metabolismus   MeSH
• azepiny farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• buněčné linie MeSH
• katalytická doména MeSH
• konformace proteinů MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• molekulární modely MeSH
• P-glykoprotein genetika   metabolismus   MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům antagonisté a inhibitory   MeSH
• psi MeSH
• pyrimidiny farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• regulace genové exprese účinky léků   MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Talazoparib (Talzenna) is a novel poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitor that is clinically used for the therapy of breast cancer. Furthermore, the drug has shown antitumor activity against different cancer types, including non-small cell lung cancer (NSCLC). In this work, we investigated the possible inhibitory interactions of talazoparib toward selected ATP-binding cassette (ABC) drug efflux transporters and cytochrome P450 biotransformation enzymes (CYPs) and evaluated its position in multidrug resistance (MDR). In accumulation studies, talazoparib interacted with the ABCC1 and ABCG2 transporters, but there were no significant effects on ABCB1. Furthermore, incubation assays revealed a negligible capacity of the tested drug to inhibit clinically relevant CYPs. In in vitro drug combination experiments, talazoparib synergistically reversed daunorubicin and mitoxantrone resistance in cells with ABCC1 and ABCG2 expression, respectively. Importantly, the position of an effective MDR modulator was further confirmed in drug combinations performed in ex vivo NSCLC patients-derived explants, whereas the possible victim role was refuted in comparative proliferation experiments. In addition, talazoparib had no significant effects on the mRNA-level expressions of MDR-related ABC transporters in the MCF-7 cellular model. In summary, our study presents a comprehensive overview on the pharmacokinetic drug-drug interactions (DDI) profile of talazoparib. Moreover, we introduced talazoparib as an efficient MDR antagonist.

• MeSH
• ABC transportér z rodiny G, člen 2 genetika   MeSH
• ABC transportéry genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• nádorové proteiny metabolismus   MeSH
• nádory plic * MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   MeSH
• P-glykoproteiny genetika   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Several cases of capillary leak syndrome (CLS) related to COVID-19 or vaccination against SARS-CoV-2 have been described in the literature. We present a case of a 42-year-old, previously healthy male, presenting with a mild form of COVID-19, who suddenly developed severe shock with hypotension and severe hemoconcentration within hours of admission to the hospital. Volume resuscitation was not effective, increasing hemoglobin (198 g/L on admission, 222 g/L 9 h later) suggested fluid leak into peripheral tissues. After cardiac arrest, the patient was resuscitated and connected to extracorporeal membrane oxygenation, but died shortly afterwards due to refractory heart failure. Retrospective investigation of blood samples confirmed diagnosis of CLS by progressive hypoalbuminemia (40 g/L on admission, 14 g/L 19 h later) and monoclonal gammopathy kappa (4.7 g/L). Patient's CLS was triggered by COVID-19, either a first attack of idiopathic CLS called Clarkson's disease or a COVID-19-induced secondary CLS.

• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Spontánní pneumotorax, pneumomediastinum a podkožní emfyzém jsou závažnou komplikací onemocnění covid-19, které je způsobeno virem SARS-CoV2. Vyskytuje se přibližně u 1 % hospitalizovaných pacientů. Patofyziologicky se může podílet i mechanismus poškození plic navozeného dechovým úsilím pacienta (P-SILI – patient self-inflicted lung injury). Hypoxií navozená zvýšená dechová práce pacienta při pneumonii vede k výraznému zatížení jednotlivých částí plic a následně k progresi postižení plicní tkáně. Vznik těchto komplikací navazuje na destrukci stěny alveolů, vznik buly (pneumatokély) a její následné ruptury, která vede k úniku vzduchu do pleurální dutiny (pneumotorax). V případě pneumomediastina pak dochází k šíření vzduchu v peribronchiálním vazivu podél dýchacích cest až do mediastina a podkoží (Macklinův efekt). Zatímco pneumomediastinum a podkožní emfyzém se ve většině případů spontánně upraví, léčba pneumotoraxu závisí především na jeho rozsahu. Drobný pneumotorax lze řešit konzervativně. Rozsáhlý pneumotorax je ve většině případů indikován k akutní hrudní drenáži a je spojen s horší prognózou a vyšším rizikem úmrtí pacienta. V práci referujeme o 9 případech s pneumonií covid-19, u kterých jsme pozorovali tyto komplikace. Celkem 7 pacientů mělo spontánní pneumotorax, z nichž 4 zemřeli. Z tohoto počtu se u 3 pacientů rozvinulo spontánní pneumomediastinum a podkožní emfyzém, u 1 pacientky byl současně diagnostikován pneumotorax. Tato pacientka nepřežila. Zbývající pacienti s pneumomediastinem přežili. V našem souboru se riziko zvyšovalo s kumulací rizikových faktorů, především při středně těžkém až těžkém průběhu onemocnění, při léčbě vysokoprůtokovou oxygenoterapií nebo neinvazivní ventilací. Na tyto komplikace je třeba myslet v souvislosti se středně těžkým a těžkým průběhem covidové pneumonie, zejména v postakutní fázi onemocnění, pokud si pacient začne stěžovat na bolesti na hrudi, zad a zhoršení dušnosti a/nebo dojde k objevení nebo zhoršení respirační insuficience.

x

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie komplikace   MeSH
• COVID-19 komplikace   mortalita   patofyziologie   patologie   MeSH
• fatální výsledek MeSH
• hrudník diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mediastinální emfyzém * etiologie   patofyziologie   MeSH
• pneumonie etiologie   farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• pneumotorax * etiologie   klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH