Bazaliom je nejčastější z kožních nádorů a jeho incidence stoupá. K léčbě recidivujících a rozsáhlých inoperabilních bazaliomů nebo vzácných metastazujících bazaliomů, které není možné řešit chirurgicky a není u nich vhodná ani radioterapie, můžeme v současné době indikovat moderní cílenou léčbu – inhibitory signální dráhy Hedgehog. V ČR je v současné době dostupný vismodegib, v zahraničí ještě sonidegib. V případě selhání této cílené léčby lze jako další linii zvolit imunoterapii anti-PD-1 protilátkou cemiplimabem.

Basal cell carcinoma is the most common skin cancer, and its incidence is increasing. For the treatment of recurrent and extensive inoperable basaliomas or rare metastasizing basaliomas, which cannot be solved surgically and for which radiotherapy is not suitable, we can currently indicate a modern targeted treatment - inhibitors of the Hedgehog signaling pathway. Vismodegib is currently available in the Czech Republic, while sonidegib is still available abroad. In case of failure of this targeted treatment, immunotherapy with the anti-PD-1 antibody cemiplimab can be chosen as the next line.

Tato kazuistika popisuje případ pacienta s metastazujícím melanomem v oblasti pankreatu, léčeného kombinací inhibitory BRAF a MEK encorafenibem a binimetinibem. Pomocí této léčby bylo po půl roce dosaženo kompletní remise onemocnění, která přetrvává i navzdory závažné zdravotní komplikaci, a to ischemické cévní mozkové příhodě. V současné době remise onemocnění trvá již 96 měsíců.

This case report describes the case of a patient with metastatic melanoma in the pancreas, treated with a combination of BRAF and MEK inhibitors encorafenib and binimetinib. This treatment achieved a complete remission of the disease after half a year, which persists despite a severe health complication, namely an ischemic stroke. Furthermore, the remission of the disease is still present last 96 months.

The ability of bacterial pathogens to acquire essential micronutrients is critical for their survival in the host environment. Manganese plays a complex role in the virulence of a variety of pathogens due to its function as an antioxidant and enzymatic cofactor. Therefore, host cells deprive pathogens of manganese to prevent or attenuate infection. Here, we show that evolution of the human-restricted pathogen Bordetella pertussis has selected for an inhibitory duplication within a manganese exporter of the calcium:cation antiporter superfamily. Intriguingly, upon exposure to toxic levels of manganese, the nonfunctional exporter becomes operative in resister cells due to a unique reverse adaptation mechanism. However, compared with wild-type (wt) cells, the resisters carrying a functional copy of the exporter displayed strongly reduced intracellular levels of manganese and impaired growth under oxidative stress. Apparently, inactivation of the manganese exporter and the resulting accumulation of manganese in the cytosol benefited the pathogen by improving its survival under stress conditions. The inhibitory duplication within the exporter gene is highly conserved among B. pertussis strains, absent from all other Bordetella species and from a vast majority of organisms across all kingdoms of life. Therefore, we conclude that inactivation of the exporter gene represents an exceptional example of a flexible genome decay strategy employed by a human pathogen to adapt to its exclusive host. IMPORTANCE Bordetella pertussis, a respiratory pathogen restricted to humans, continuously adapts its genome to its exclusive host. We show that speciation of this reemerging pathogen was accompanied by loss of function of the manganese exporter. Intriguingly, the functionality of the exporter can be restored in the presence of toxic levels of manganese by a unique genetic modification. However, compared with the wt strain, the strain carrying the functional exporter failed to resist the oxidative stress in vitro. Thus, our data demonstrate that inactivation of the exporter resulting in manganese accumulation assists B. pertussis in adaptation to oxidative stress. We conclude that this sophisticated process of reverse adaptation enables B. pertussis to adjust to rapidly changing environments by facilitating its resistance to both manganese toxicity and manganese scarcity.

• MeSH
• bakteriální proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• Bordetella pertussis účinky léků   genetika   patogenita   MeSH
• faktory virulence genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mangan toxicita   MeSH
• oxidační stres MeSH
• pertuse prevence a kontrola   MeSH
• regulace genové exprese u bakterií účinky léků   MeSH
• virulence účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• dabrafenib, trametinib,
• MeSH
• dexamethason analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• erythema multiforme chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• imidazoly terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas * terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory   MeSH
• melanom * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• nádory mozku diagnostické zobrazování   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   MeSH
• pyridony terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Publikace obsahuje kazuistiky léčby melanomu.

• Klíčová slova
• dabrafenib, trametinib,
• MeSH
• farmakoterapie MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• melanom terapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

Solární keratóza je často se vyskytující dysplazie epidermis, kdy dochází k proliferaci atypických keratinocytů. Vzniká na místech často vystavených UV záření, častěji u lidí fototypu I a II. Na podkladě solární keratózy může vzniknout spinocelulární karcinom. Léčba je chirurgická, fyzikální a topická. K topické léčbě nyní nově přibyla terapie ingenol-mebutátem v gelu.

• Klíčová slova
• ingenol, 3-ingenyl angelát,
• MeSH
• aktinická keratóza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diterpeny * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• gely aplikace a dávkování   MeSH
• hlava patologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita MeSH
• kyselina salicylová aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• močovina aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

V posledních letech došlo k výraznému prodloužení doby přežití pacientů s metastazujícím maligním melanomem díky moderní imunoterapii s využitím protilátek zaměřeným proti kontrolním bodům imunitní reakce a díky zavedení cílené léčby BRAF a MEK inhibitory. První používaná protilátka byla anti-CTLA4 protilátka ipilimumab, která byla následována efektivnějšími anti-PD1 protilátkami (nivolumab, pembrolizumab), a nejnověji jsou testovány anti-PD-L1 protilátky. Ještě lepší léčebnou odpověď potvrzují výsledky klinických studií s kombinacemi jednotlivých protilátek a kombinacemi protilátek s cílenou léčbou.

In recent years, there has been a significant increase in the survival of patients with metastatic malignant melanoma owing to modern immunotherapy using antibodies against immune checkpoints and the introduction of targeted therapy with BRAF and MEK inhibitors. The first antibody used was the anti-CTLA4 antibody ipilimumab which was followed by more effective anti-PD1 antibodies (nivolumab, pembrolizumab); most recently, anti-PD-L1 antibodies have been tested. An even better therapeutic response has been confirmed by the results of clinical trials investigating combinations of individual antibodies and combinations of antibodies with targeted therapy.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• dakarbazin terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• melanom * chirurgie   terapie   MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   farmakoterapie   radioterapie   terapie   MeSH
• nádory ledvin diagnostické zobrazování   sekundární   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• trup diagnostické zobrazování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cílená léčba BRAF a MEK inhibitory a cílená léčba protilátkami proti kontrolním bodům imunitní reakce prokázala výrazný posun v léčbě generalizovaného maligního melanomu oproti dříve používané chemoterapii a radioterapii. Výsledky klinických studií potvrdily výrazně vyšší léčebnou odpověď i prodloužení celkového přežití u pacientů léčených oběma typy léků.

Targeted treatment of BRAF and MEK inhibitors and targeted antibody treatment against immune response checkpoints showed a significant advance in the treatment of generalized malignant melanoma against previously used chemotherapy and radiotherapy. The results of the clinical studies confirmed a markedly higher response rate and an increase in overall survival in patients treated with both types of this medications.

• MeSH
• fatální výsledek MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• léková dermatitida etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory   MeSH
• melanom * diagnostické zobrazování   chirurgie   MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   MeSH
• plíce diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Pembrolizumab,
• MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické metastázy patologie   MeSH
• melanom * farmakoterapie   genetika   chirurgie   patologie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory plic farmakoterapie   patologie   sekundární   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

V posledních letech došlo v léčbě generalizovaného maligního melanomu k výraznému posunu díky zavedení cílené léčby inhibitory BRAF a MEK u pacientů s prokázanou mutací BRAF v nádorových buňkách a díky moderní imunoterapii, která využívá protilátek proti kontrolním bodům imunitní reakce. Výsledky klinických studií potvrdily výrazně vyšší léčebnou odpověď i prodloužení celkového přežití u pacientů léčených oběma typy léčiv.

In recent years, there has been a significant shift in the treatment of generalized malignant melanoma due to the introduction of targeted BRAF and MEK inhibitors in patients with BRAF mutation in tumor cells and modern immunotherapy using antibodies against immune response checkpoints. The results of clinical trials have confirmed a significantly higher response rate and an increase in overall survival in patients treated with both types of medication.

• Klíčová slova
• Dabrafenib, Trametinib,Vemurafenib, Cobimetinib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory mozku diagnostické zobrazování   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH