• MeSH
• centrální nervový systém * anatomie a histologie   diagnostické zobrazování   MeSH
• diencefalon anatomie a histologie   MeSH
• lidé MeSH
• limbický systém anatomie a histologie   MeSH
• mícha anatomie a histologie   diagnostické zobrazování   MeSH
• mozek anatomie a histologie   diagnostické zobrazování   krevní zásobení   MeSH
• mozkový kmen anatomie a histologie   MeSH
• telencefalon anatomie a histologie   MeSH
• velký mozek anatomie a histologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: We aimed to produce a detailed neuropathological analysis of pyramidal motor system pathology and provide its clinical pathological correlation in cases with definite progressive supranuclear palsy (PSP). METHODS: Pyramidal motor system pathologies were analyzed in 18 cases with neuropathologically confirmed PSP. Based on a retrospective clinical analysis, cases were subtyped according to Movement Disorder Society criteria for clinical diagnosis of PSP as probable, possible or suggestive of PSP with Richardson's syndrome (n = 10), PSP with predominant corticobasal syndrome (n = 3), PSP with predominant parkinsonism (n = 3), PSP with predominant speech/language disorder (n = 1), and PSP with progressive gait freezing (n = 1). Clinical manifestations of motor neuron involvement (pseudobulbar or bulbar signs and spasticity) were retrospectively assessed semiquantitatively. Neuropathologically, hyperphosphorylated tau-related pyramidal motor system neuronal, neuritic, and glial pathology using anti-tau AT8 clone immunohistochemistry, was also evaluated. RESULTS: Clinical manifestations of pyramidal motor system involvement were found in patients with different PSP subtypes. A statistically significant higher load of tau pathology was found in the pyramidal system in PSP-Richardson's syndrome compared to other PSP subtypes (p = 0.016); however, there was no significant correlation between pyramidal system tau pathology and related motor clinical symptoms. CONCLUSIONS: Tau pathology in the spinal cord and pyramidal motor system structures is very common in progressive supranuclear palsy and may neuropathologically supplement the distinction between classic Richardson's syndrome from other progressive supranuclear palsy subtypes.

• MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mozková kůra patologie   MeSH
• parkinsonské poruchy diagnóza   patologie   MeSH
• pohybové poruchy diagnóza   patologie   MeSH
• progresivní supranukleární obrna diagnóza   patologie   MeSH
• proteiny tau metabolismus   MeSH
• pyramidové dráhy patologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Standardizované neuropatologické vyšetření mozku a míchy je zásadní formou zpětné vazby pro ošetřující lékaře u neurodegenerativních onemocnění. Klinicky lze dia­gnózu tohoto typu onemocnění po splnění diagnostických kritérií určit v úrovni „možné“ a „pravděpodobné“. Autoptické vyšetření je až na výjimky jedinou možností, jak stanovit definitivní diagnózu u onemocnění, která se projevují jako demence, poruchy chování či různě vyjádřené poruchy hybnosti. Tím se nejen stává zcela zásadní modalitou pro vlastní dia­gnostiku, ale hraje klíčovou úlohu v hodnocení potenciálních změn asociovaných s terapií a při analýze nových potenciálních biomarkerů. Pitva mozku a míchy probíhá podle standardizovaného protokolu založeného na odběru přesně definovaných struktur, které jsou následně vyšetřeny pomocí standardních i speciálních histologických a histochemických barvení a zejména sady definovaných imunohistochemických metod umožňujících přesné zařazení neurodegenerativních entit. Účelem tohoto sdělení je v 10 bodech informativně seznámit klinické neurology se základními aspekty neuropatologického vyšetření pacienta s klinickou diagnózou neurodegenerativního onemocnění, co lze od pitvy očekávat, co požadovat po vyšetřujícím patologovi a jak se orientovat v pitevním výsledkovém protokolu

Standardized brain and spinal cord autopsy is a key feedback mechanism for clinical diagnosis of neurodegenerative diseases. Clinical diagnostic criteria in neurodegenerative disorders reach the “possible” and “probable” levels. Neuropathological brain examination is often the only diagnostic modality able to confirm the “definite” level of diagnosis in dementia, behavior disorders and movement disorders and thus serves as an invaluable feedback for the clinician; and in clinical studies, it is used to assess therapy-related changes and validate potential diagnostic and prognostic biomarkers. The brain and spinal cord autopsy is performed following a standardized protocol analyzing all diagnostically relevant structures. Precise diagnostic procedures are performed using standard and special histological and histochemical staining; however, only a standardized set of special immunohistochemical investigations can confirm the precise neuropathological diagnosis in neurodegenerative diseases. The purpose of the article is to provide clinical neurologists in 10 points with a brief and practical overview about the usefulness of brain and spinal cord autopsy in neurodegenerative disease and about what the clinician can expect from the neuropathological protocol.

• Klíčová slova
• pitva mozku, biopsie mozku,
• MeSH
• biopsie MeSH
• chybná diagnóza MeSH
• demence patologie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• mícha patologie   MeSH
• mozek * anatomie a histologie   patologie   MeSH
• neurodegenerativní nemoci * patologie   MeSH
• pitva * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• neurodegenerativní nemoci patologie   MeSH
• oligodendroglie fyziologie   patologie   MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH

Východiska: Nádorové mikroprostředí hraje významnou roli v celém procesu tumorigeneze i vztahu mezi nádorem a hostitelem. Jeho významnou složku představuje zánětlivá celulizace, jejíž hodnocení má u solidních nádorů prognostický a zdá se, že i prediktivní význam (ten je aktuální zejména s ohledem na potenciální predikci léčby imunitními checkpoint inhibitory). Problém však představuje metodický aspekt hodnocení, který je standardizován pouze pro určité typy nádorů. Cíl: Podat přehled současné problematiky týkající se hodnocení zánětlivé celulizace (nejčastěji označované jako tzv. tumor infiltrující lymfocyty – TIL) u solidních nádorů, konkrétně u karcinomu prsu, plic, dlaždicobuněčného karcinomu v oblasti hlavy a krku, maligního mezoteliomu, nádorů gastrointestinálního traktu, ženského genitálu, urogenitálního traktu, mozku a maligního melanomu. Zmíněny jsou metodické možnosti hodnocení včetně snahy o jejich standardizaci a hodnocení významu imunofenotypizace zánětlivého infiltrátu. S ohledem na klinický dopad je diskutován prognostický a také prediktivní význam. Závěr: Hodnocení TIL má u solidních nádorů často prediktivní význam, výsledky studií však nejsou zcela jednoznačné. Nejednoznačnost panuje i s ohledem na prediktivní využití tohoto markeru. Přes veškerý metodický rozvoj umožňující využití komplikovaných technologií hodnotících nejrůznější aspekty přítomného zánětlivého infiltrátu včetně funkčních charakteristik (obrazová analýza, multiplexní fluorescenční imunohistochemie, hmotnostní spektrometrie) je snahou v této fázi vývoje vyvinout a standardizovat levnou a všeobecně dostupnou metodiku umožňující široké využití hodnocení TIL v klinické praxi. Recentně navrhovaný sjednocený postup testování shodný pro všechny solidní nádory by mohl vyřešit jednu z hlavních limitací rutinního využití TIL, která je dána právě nejednotnou metodikou.

Background: The tumor microenvironment plays an important role in tumorigenesis and the tumor-host relationship. An important part of the tumor microenvironment is inflammatory infiltration. Its evaluation in solid tumors has prognostic meaning and appears also to be predictive of outcome, which is particularly important for predicting responses to immune checkpoint inhibitors. However, the methodology used to assess inflammatory infiltration is problematic, because it has been standardized only for certain types of tumors. Objective: The present study provides an overview of current issues related to the evaluation of inflammatory cells (tumor infiltrating lymphocytes) in solid tumors, specifically in tumors of the breast, lung, head and neck, gastrointestinal tract, female genital tract, urogenital tract, brain, malignant mesothelioma, and malignant melanoma. Various methodologies for evaluation are mentioned, including the efforts that are being made to standardize these methodologies and the importance of immunophenotyping inflammatory infiltrates. With regard to clinical meaning, prognostic and predictive significance are also discussed. Conclusion: The evaluation of TILs in solid tumors often has predictive value; however, the results have been equivocal. There is also ambiguity about the predictive use of this marker. Despite all the methodological developments, which have resulted in the implementation of complicated technologies (image analysis, multiplex fluorescence immunohistochemistry, and mass spectrometry) for the evaluation of the various aspects of inflammatory infiltrates present in tumors, including their functional characteristics, there is still a need for standardization and development of inexpensive and universally available methodologies to enable the wide use of TIL evaluations in clinical settings. The recently proposed unified methodology may be used in all solid tumors and could help resolve one of the main limitations of the routine use of TIL, i.e., the inconsistent approach to assessment.

• Klíčová slova
• zánětlivá celulizace,
• MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory * diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Frontotemporal lobar degeneration with transactive response DNA-binding protein 43 (FTLD-TDP) and progressive supranuclear palsy (PSP) are distinct neurodegenerations with different clinical presentations. We report two cases with FTLD-TDP and PSP in comorbidity: a patient with amnestic dementia developing frontal lobe dementia, Parkinsonism and supranuclear gaze palsy and a patient with cerebellar ataxia and nystagmus developing akinesia, rigidity, and subcortical dementia. Neuropathological examination revealed neuronal and glial tau pathology together with ubiquitin, and phospho-TDP-43-immunoreactivities in the hippocampus, striatum, mesencephalon, and frontal and temporal cortices. Clinical and neuropathological correlations in atypical neurodegenerations are crucial to describe new entities of overlapping syndromes.

• MeSH
• DNA vazebné proteiny metabolismus   MeSH
• frontotemporální demence komplikace   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   metabolismus   MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• progresivní supranukleární obrna komplikace   diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• ubikvitin metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• centrální nervový systém * anatomie a histologie   MeSH
• diencefalon anatomie a histologie   MeSH
• lidé MeSH
• limbický systém anatomie a histologie   MeSH
• mícha anatomie a histologie   diagnostické zobrazování   MeSH
• mozek anatomie a histologie   diagnostické zobrazování   MeSH
• mozkový kmen anatomie a histologie   MeSH
• telencefalon anatomie a histologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Aging-related tau astrogliopathy (ARTAG) is a recently introduced terminology. To facilitate the consistent identification of ARTAG and to distinguish it from astroglial tau pathologies observed in the primary frontotemporal lobar degeneration tauopathies we evaluated how consistently neuropathologists recognize (1) different astroglial tau immunoreactivities, including those of ARTAG and those associated with primary tauopathies (Study 1); (2) ARTAG types (Study 2A); and (3) ARTAG severity (Study 2B). Microphotographs and scanned sections immunostained for phosphorylated tau (AT8) were made available for download and preview. Percentage of agreement and kappa values with 95% confidence interval (CI) were calculated for each evaluation. The overall agreement for Study 1 was >60% with a kappa value of 0.55 (95% CI 0.433-0.645). Moderate agreement (>90%, kappa 0.48, 95% CI 0.457-0.900) was reached in Study 2A for the identification of ARTAG pathology for each ARTAG subtype (kappa 0.37-0.72), whereas fair agreement (kappa 0.40, 95% CI 0.341-0.445) was reached for the evaluation of ARTAG severity. The overall assessment of ARTAG showed moderate agreement (kappa 0.60, 95% CI 0.534-0.653) among raters. Our study supports the application of the current harmonized evaluation strategy for ARTAG with a slight modification of the evaluation of its severity.

• MeSH
• astrocyty metabolismus   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• proteiny tau metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stárnutí patologie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• tauopatie patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Premature termination codon (PTC) mutations in the ATP-Binding Cassette, Sub-Family A, Member 7 gene (ABCA7) have recently been identified as intermediate-to-high penetrant risk factor for late-onset Alzheimer's disease (LOAD). High variability, however, is observed in downstream ABCA7 mRNA and protein expression, disease penetrance, and onset age, indicative of unknown modifying factors. Here, we investigated the prevalence and disease penetrance of ABCA7 PTC mutations in a large early onset AD (EOAD)-control cohort, and examined the effect on transcript level with comprehensive third-generation long-read sequencing. We characterized the ABCA7 coding sequence with next-generation sequencing in 928 EOAD patients and 980 matched control individuals. With MetaSKAT rare variant association analysis, we observed a fivefold enrichment (p = 0.0004) of PTC mutations in EOAD patients (3%) versus controls (0.6%). Ten novel PTC mutations were only observed in patients, and PTC mutation carriers in general had an increased familial AD load. In addition, we observed nominal risk reducing trends for three common coding variants. Seven PTC mutations were further analyzed using targeted long-read cDNA sequencing on an Oxford Nanopore MinION platform. PTC-containing transcripts for each investigated PTC mutation were observed at varying proportion (5-41% of the total read count), implying incomplete nonsense-mediated mRNA decay (NMD). Furthermore, we distinguished and phased several previously unknown alternative splicing events (up to 30% of transcripts). In conjunction with PTC mutations, several of these novel ABCA7 isoforms have the potential to rescue deleterious PTC effects. In conclusion, ABCA7 PTC mutations play a substantial role in EOAD, warranting genetic screening of ABCA7 in genetically unexplained patients. Long-read cDNA sequencing revealed both varying degrees of NMD and transcript-modifying events, which may influence ABCA7 dosage, disease severity, and may create opportunities for therapeutic interventions in AD.

• MeSH
• ABC transportéry genetika   MeSH
• Alzheimerova nemoc genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• senioři MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Pathological protein deposits in oligodendroglia are common but variable features of various neurodegenerative conditions. To evaluate oligodendrocyte response in neurodegenerative diseases (NDDs) with different extents of oligodendroglial protein deposition we performed immunostaining for tubulin polymerization-promoting protein p25α (TPPP/p25α), α-synuclein (α-syn), phospho-tau, ubiquitin, myelin basic protein, and the microglial marker HLA-DR. We investigated cases of multiple system atrophy ([MSA] n = 10), Lewy body disease ([LBD] n = 10), globular glial tauopathy ([GGT] n = 7) and progressive supranuclear palsy ([PSP] n = 10). Loss of nuclear TPPP/p25α immunoreactivity correlated significantly with the degree of microglial reaction and loss of myelin basic prtein density as a marker of tract degeneration. This was more prominent in MSA and GGT, which, together with enlarged cytoplasmic TPPP/p25α immunoreactivity and inclusion burden allowed these disorders to be grouped as predominant oligodendroglial proteinopathies. However, distinct features, ie more colocalization of α-syn than tau with TPPP/p25α, more obvious loss of oligodendrocyte density in MSA, but more prominent association of tau protein inclusions in GGT to loss of nuclear TPPP/p25α immunoreactivity, were also recognized. In addition, we observed previously underappreciated oligodendroglial α-synuclein pathology in the pallidothalamic tract in LBD. Our study demonstrates common and distinct aspects of oligodendroglial involvement in the pathogenesis of diverse NDDs.

• MeSH
• alfa-synuklein metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mozek metabolismus   patologie   MeSH
• neurodegenerativní nemoci metabolismus   patologie   MeSH
• oligodendroglie metabolismus   patologie   MeSH
• proteiny nervové tkáně metabolismus   MeSH
• proteiny tau metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tauopatie metabolismus   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH