BACKGROUND: Increased lung cancer risks for low socioeconomic status (SES) groups are only partially attributable to smoking habits. Little effort has been made to investigate the persistent risks related to low SES by quantification of potential biases. METHODS: Based on 12 case-control studies, including 18 centers of the international SYNERGY project (16,550 cases, 20,147 controls), we estimated controlled direct effects (CDE) of SES on lung cancer via multiple logistic regression, adjusted for age, study center, and smoking habits and stratified by sex. We conducted mediation analysis by inverse odds ratio weighting to estimate natural direct effects and natural indirect effects via smoking habits. We considered misclassification of smoking status, selection bias, and unmeasured mediator-outcome confounding by genetic risk, both separately and by multiple quantitative bias analyses, using bootstrap to create 95% simulation intervals (SI). RESULTS: Mediation analysis of lung cancer risks for SES estimated mean proportions of 43% in men and 33% in women attributable to smoking. Bias analyses decreased the direct effects of SES on lung cancer, with selection bias showing the strongest reduction in lung cancer risk in the multiple bias analysis. Lung cancer risks remained increased for lower SES groups, with higher risks in men (fourth vs. first [highest] SES quartile: CDE, 1.50 [SI, 1.32, 1.69]) than women (CDE: 1.20 [SI: 1.01, 1.45]). Natural direct effects were similar to CDE, particularly in men. CONCLUSIONS: Bias adjustment lowered direct lung cancer risk estimates of lower SES groups. However, risks for low SES remained elevated, likely attributable to occupational hazards or other environmental exposures.
- MeSH
- analýza mediace * MeSH
- dospělí MeSH
- kouření * epidemiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- logistické modely MeSH
- nádory plic * epidemiologie MeSH
- odds ratio MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- společenská třída * MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- zkreslení výsledků (epidemiologie) * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: While much research has been done to identify individual workplace lung carcinogens, little is known about joint effects on risk when workers are exposed to multiple agents. OBJECTIVES: We investigated the pairwise joint effects of occupational exposures to asbestos, respirable crystalline silica, metals (i.e., nickel, chromium-VI), and polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) on lung cancer risk, overall and by major histologic subtype, while accounting for cigarette smoking. METHODS: In the international 14-center SYNERGY project, occupational exposures were assigned to 16,901 lung cancer cases and 20,965 control subjects using a quantitative job-exposure matrix (SYN-JEM). Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were computed for ever vs. never exposure using logistic regression models stratified by sex and adjusted for study center, age, and smoking habits. Joint effects among pairs of agents were assessed on multiplicative and additive scales, the latter by calculating the relative excess risk due to interaction (RERI). RESULTS: All pairwise joint effects of lung carcinogens in men were associated with an increased risk of lung cancer. However, asbestos/metals and metals/PAH resulted in less than additive effects; while the chromium-VI/silica pair showed marginally synergistic effect in relation to adenocarcinoma (RERI: 0.24; CI: 0.02, 0.46; p = 0.05). In women, several pairwise joint effects were observed for small cell lung cancer including exposure to PAH/silica (OR = 5.12; CI: 1.77, 8.48), and to asbestos/silica (OR = 4.32; CI: 1.35, 7.29), where exposure to PAH/silica resulted in a synergistic effect (RERI: 3.45; CI: 0.10, 6.8). DISCUSSION: Small or no deviation from additive or multiplicative effects was observed, but co-exposure to the selected lung carcinogens resulted generally in higher risk than exposure to individual agents, highlighting the importance to reduce and control exposure to carcinogens in workplaces and the general environment. https://doi.org/10.1289/EHP13380.
- MeSH
- azbest * toxicita MeSH
- chrom toxicita MeSH
- karcinogeny toxicita MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic * chemicky indukované epidemiologie MeSH
- oxid křemičitý toxicita MeSH
- plíce MeSH
- polycyklické aromatické uhlovodíky * toxicita MeSH
- pracovní expozice * MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
Rationale: Benzene has been classified as carcinogenic to humans, but there is limited evidence linking benzene exposure to lung cancer. Objectives: We aimed to examine the relationship between occupational benzene exposure and lung cancer. Methods: Subjects from 14 case-control studies across Europe and Canada were pooled. We used a quantitative job-exposure matrix to estimate benzene exposure. Logistic regression models assessed lung cancer risk across different exposure indices. We adjusted for smoking and five main occupational lung carcinogens and stratified analyses by smoking status and lung cancer subtypes. Measurements and Main Results: Analyses included 28,048 subjects (12,329 cases, 15,719 control subjects). Lung cancer odds ratios ranged from 1.12 (95% confidence interval, 1.03-1.22) to 1.32 (95% confidence interval, 1.18-1.48) (Ptrend = 0.002) for groups with the lowest and highest cumulative occupational exposures, respectively, compared with unexposed subjects. We observed an increasing trend of lung cancer with longer duration of exposure (Ptrend < 0.001) and a decreasing trend with longer time since last exposure (Ptrend = 0.02). These effects were seen for all lung cancer subtypes, regardless of smoking status, and were not influenced by specific occupational groups, exposures, or studies. Conclusions: We found consistent and robust associations between different dimensions of occupational benzene exposure and lung cancer after adjusting for smoking and main occupational lung carcinogens. These associations were observed across different subgroups, including nonsmokers. Our findings support the hypothesis that occupational benzene exposure increases the risk of developing lung cancer. Consequently, there is a need to revisit published epidemiological and molecular data on the pulmonary carcinogenicity of benzene.
- MeSH
- benzen toxicita MeSH
- karcinogeny MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic * chemicky indukované epidemiologie MeSH
- nemoci z povolání * chemicky indukované epidemiologie MeSH
- plíce MeSH
- pracovní expozice * škodlivé účinky MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
BACKGROUND: Germline genetic variation contributes to lung cancer (LC) susceptibility. Previous genome-wide association studies (GWAS) have implicated susceptibility loci involved in smoking behaviors and DNA repair genes, but further work is required to identify susceptibility variants. METHODS: To identify LC susceptibility loci, a family history-based genome-wide association by proxy (GWAx) of LC (48 843 European proxy LC patients, 195 387 controls) was combined with a previous LC GWAS (29 266 patients, 56 450 controls) by meta-analysis. Colocalization was used to explore candidate genes and overlap with existing traits at discovered susceptibility loci. Polygenic risk scores (PRS) were tested within an independent validation cohort (1 666 LC patients vs 6 664 controls) using variants selected from the LC susceptibility loci and a novel selection approach using published GWAS summary statistics. Finally, the effects of the LC PRS on somatic mutational burden were explored in patients whose tumor resections have been profiled by exome (n = 685) and genome sequencing (n = 61). Statistical tests were 2-sided. RESULTS: The GWAx-GWAS meta-analysis identified 8 novel LC loci. Colocalization implicated DNA repair genes (CHEK1), metabolic genes (CYP1A1), and smoking propensity genes (CHRNA4 and CHRNB2). PRS analysis demonstrated that these variants, as well as subgenome-wide significant variants related to expression quantitative trait loci and/or smoking propensity, assisted in LC genetic risk prediction (odds ratio = 1.37, 95% confidence interval = 1.29 to 1.45; P < .001). Patients with higher genetic PRS loads of smoking-related variants tended to have higher mutation burdens in their lung tumors. CONCLUSIONS: This study has expanded the number of LC susceptibility loci and provided insights into the molecular mechanisms by which these susceptibility variants contribute to LC development.
- MeSH
- celogenomová asociační studie * MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádory plic * epidemiologie genetika patologie MeSH
- zárodečné buňky patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Klíčová slova
- séroprotekce,
- MeSH
- hepatitida B - antigeny povrchové imunologie MeSH
- hepatitida B - protilátky imunologie MeSH
- hepatitida B * diagnóza imunologie prevence a kontrola přenos MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- očkovací programy * MeSH
- sekundární imunizace statistika a číselné údaje MeSH
- sérologické testy MeSH
- studenti lékařství MeSH
- syntetické vakcíny aplikace a dávkování MeSH
- vakcinace * dějiny trendy zákonodárství a právo MeSH
- vakcíny proti virové hepatitidě aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Centrum očkování a cestovní medicíny Avenier Cestování umožňuje poznávání nejrůznějších koutů naší planety, ale vždy je dobré uvědomit si, že pobyt v novém společenském a přírodním prostředí s neznámou florou i faunou může přinášet určitá zdravotní rizika. Těm lze vhodnou a včasnou prevencí účinně předcházet, anebo alespoň minimalizovat jejich dopad na zdraví a život cestovatele. Při cestování s dětmi jsou tato rizika ještě mnohem vyšší. Při plánování cestování s dětmi je proto vždy potřebné zvážit všechna pozitiva a negativa z pobytu ve vysněné destinaci a zhodnotit, zda cesta nakonec nepřinese více problémů než radosti. Cílem sdělení je upozornit na různá specifická rizika cestování s dětmi a možnosti jejich prevence.
Traveling allows you to explore the various beautiful corners of our planet, but it is always good to remember that staying in a new social and natural environment, with unknown flora and fauna, can bring certain health risks. An appropriate and timely prevention can effectively prevent, or at least minimize, their impact on the health and life of travelers. When traveling with children, the risk is much higher. Therefore, when planning travel with children it is always necessary to consider all the pros and cons of your dream destination and assess whether the journey eventually may bring more problems than joy. This statement aims to highlight various risks specific to traveling with kids, and their prevention.
- MeSH
- cestování * MeSH
- dítě MeSH
- gastroenteritida prevence a kontrola MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- lidé MeSH
- parazitární nemoci * prevence a kontrola MeSH
- vakcinace * metody MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
OBJECTIVE: We aimed to assess the association of oral health (OH), dental care (DC) and mouthwash with upper-aerodigestive tract (UADT) cancer risk, and to examine the extent that enzymes involved in the metabolism of alcohol modify the effect of mouthwash. MATERIALS AND METHODS: The study included 1963 patients with incident cancer of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, larynx or esophagus and 1993 controls. Subjects were interviewed about their oral health and dental care behaviors (which were converted to scores of OH and DC respectively), as well as smoking, alcohol drinking, diet, occupations, medical conditions and socio-economic status. Blood samples were taken for genetic analyses. Mouthwash use was analyzed in relation to the presence of polymorphisms of alcohol-metabolizing genes known to be associated with UADT. Adjusted odds ratios (ORs) and 95%-confidence intervals [CI] were estimated with multiple logistic regression models adjusting for multiple confounders. RESULTS: Fully adjusted ORs of low versus high scores of DC and OH were 2.36[CI=1.51-3.67] and 2.22[CI=1.45-3.41], respectively, for all UADT sites combined. The OR for frequent use of mouthwash use (3 or more times/day) was 3.23[CI=1.68-6.19]. The OR for the rare variant ADH7 (coding for fast ethanol metabolism) was lower in mouthwash-users (OR=0.53[CI=0.35-0.81]) as compared to never-users (OR=0.97[CI=0.73-1.29]) indicating effect modification (pheterogeneity=0.065) while no relevant differences were observed between users and non-users for the variant alleles of ADH1B, ADH1C or ALDH2. CONCLUSIONS: Poor OH and DC seem to be independent risk factors for UADT because corresponding risk estimates remain substantially elevated after detailed adjustment for multiple confounders. Whether mouthwash use may entail some risk through the alcohol content in most formulations on the market remains to be fully clarified.
- MeSH
- kouření MeSH
- lidé MeSH
- nádory hlavy a krku etiologie MeSH
- nádory jícnu etiologie MeSH
- orální hygiena * MeSH
- orální zdraví * MeSH
- pití alkoholu MeSH
- rizikové faktory MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- ústní vody * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- MeSH
- atenuované vakcíny MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- imunizace MeSH
- klíšťová encefalitida MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- pneumokokové vakcíny MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- vakcína proti záškrtu, tetanu a černému kašli MeSH
- vakcíny proti chřipce MeSH
- vakcíny proti virové hepatitidě MeSH
- vakcíny * klasifikace MeSH
- věkové faktory * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Tradiční přístupy a metody používané ve studiích zabývajících se epidemiologií zhoubných nádorů byly v řadě případů neúspěšné, pokud se jednalo o identifikaci kauzálních faktorů potenciálně souvisejících s výskytem příslušného novotvaru. Neúspěch obvykle spočíval v nedostatečném počtu probandů nebo v nedostatečné charakteristice míry expozice u případů. V souborném referátu jsou diskutovány obě zmíněná úskalí. Multicentrické studie jsou alternativou dřívějších přístupů, zajišťují dostatečný rozsah do studie zahrnutých případů i kontrol a zmírňují důvody ke kritickým postojům vůči meta-analýzám nezávislých studií. Individuální multicentrické studie mohou být hodnoceny po vytvoření společné databáze, nebo vyhodnoceny jednotlivě a pak společně hodnoceny obvyklými metodickými postupy pro meta-analýzu. Multicentrické studie, rozsáhlé kohortové studie, nebo retrospektivní studie případů a kontrol poskytují také mimořádnou příležitost studia epigenetických aspektů spojených jak se životním stylem, tak s faktory prostředí. Optimalizace metod odhadu expozice a redukce s ní spojených nejistot reprezentují klíčovou a současně nejobtížnější komponentu tohoto druhu studií. Využití biomarkerů představuje v uvedeném kontextu možnost významného zlepšení současné situace. V závěru je prezentován názor, že odhad rizika i princip předběžné bezpečnosti by neměly být nahlíženy jako protichůdné principy, ale spíše pojímány jako komplementární přístupy v závislosti na údajích, které jsou k rozhodování v konkrétním případě k dispozici. Oba přístupy mohou být využity pro návrh adekvátních politických rozhodnutí nejen o míře odhadu rizika expozice karcinogenům, ale i v případě širokého spektra jiných rizikových faktorů ohrožujících zdraví člověka.
The traditional approaches and study designs in cancer epidemiology have not been very successful in identifying and evaluating adequately the potential risk and/or protective factors associated with the disease. The main reasons for the failure are often due to small study sample size, and inadequate exposure information. In this paper, issues and approaches relevant to these two challenges are discussed. A multicentre study is proposed as a way to increase study size and to mitigate criticism about meta-analysis of independent studies. A multicentre study of a large cohort or case–control studies also offers an exciting opportunity to study the contribution of epigenetic events that may be associated with life-style and environment risk factors for human health. Optimizing methods for exposure assessment and how to reduce exposure misclassification represent a difficult component in epidemiology studies. A potentially useful approach for improving exposure estimates is to rely on biomarkers of exposures. An example is provided to demonstrate how biomarkers of exposures could provide valuable information in addition to exposure measurements in traditional epidemiological studies. Finally, it is argued that risk assessment and the precautionary principle should not be viewed as conflicting paradigms but, rather, as a complementary approaches for developing appropriate policies to address risks posed by exposure to carcinogens and a wide spectrum of other health hazards.
- Klíčová slova
- princip předběžné bezpečnosti, epidemiologie novotvarů, karcinogenita, multicentrické studie, meta-analýza, genomika rakoviny,
- MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- epigenomika MeSH
- genomika MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- karcinogeny toxicita MeSH
- karcinom epidemiologie MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- nádory epidemiologie MeSH
- vystavení vlivu životního prostředí prevence a kontrola škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH