Cíl práce: V současné době se objevují zajímavé informace o tom, že aktivace angiogeneze má kromě přímého vlivu na nádorovou vaskulaturu i imunosupresivní působení, a to jak lokálně, tak systémově. Cílem práce bylo prokázat antiangiogenní účinky interferonu alfa-2b (IFN), a poukázat tak na provázanost komplexních dějů imunomodulace a angiogeneze prostřednictvím stanovování sérových hladin vaskulárního endotelového růstového faktoru (VEGF) a matrixové metaloproteinázy 8 (MMP8) před a po podání vysokodávkovaného interferonu (HDI) v adjuvantní léčbě vysoce rizikových pacientů s resekovaným maligním melanomem. Hodnotili jsme i klinické výstupy pacientů. Materiál a metodiky: Prospektivně jsme hodnotili sérové hladiny VEGF a MMP8 u 29 pacientů s vysoce rizikovým resekovaným maligním melanomem, podstupujících adjuvantní léčbu HDI. Vzorky krve byly odebírány před zahájením léčby HDI a v horizontu 1 týdne po jejím ukončení. Měřeny byly metodou ELISA. Výsledky: Pro větší přehlednost výsledků byli pacienti rozděleni do dvou skupin. První skupina pacientů, u nichž došlo k poklesu hladiny VEGF po HDI (66 % pacientů), dospěla do dlouhodobé kompletní remise. Průměrné sérové hodnoty VEGF poklesly ze 779,4 pg/ml na 446,2 pg/ml po podání interferonů. Byl zachycen statisticky signifikantní trend k poklesu hladin sérového VEGF po podání vysokodávkovaného interferonu. Druhá skupina pacientů, u nichž nedošlo k poklesu VEGF po HDI (34 % pacientů), neprokázala klinický benefit podané léčby. Průměrné sérové hodnoty VEGF byly 408 pg/ml a 500 pg/ml. Výsledky s MMP8 jsou v našem sledování ambivalentní. Závěry: Nespecifická imunoterapie interferony oslabuje angiogenezi. Naše výsledky jsou ve shodě se současným vnímáním relevantního propojení angiogeneze a imunomodulace/imunosuprese. Nespecifická imunoterapie interferony narušuje supresivní působení angiogeneze na rozvoj imunitní reakce a naopak podporuje reakci protinádorovou, přímo i nepřímo. Tento vstup interferonů do procesu aktivace angiogeneze zřejmě vysvětluje dobré klinické výsledky těch pacientů z našeho souboru, u kterých došlo k poklesu hladiny VEGF po HDI. Závěry stran MMP8 jsou nejednoznačné a nenaplňují představu MMP8 jakožto tumor supresoru.

Objective: Interestingly, evidence is currently emerging that the activation of angiogenesis leads to immunomodulatory/immunosuppressive effects both at the local and systemic levels. These are very complex and interconnected processes. In this study, our aim was to establish interferon alpha-2b as an anti-angiogenic agent and show the complexity of angiogenesis and immunomodulation through the serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase 8 (MMP-8) in high-risk resected malignant melanoma before and after adjuvant therapy with high-dose interferon alpha-2b (HDI). Clinical outcomes of patients were also evaluated. Material and methods: We prospectively measured the serum levels of VEGF and MMP-8 by ELISA in 29 patients with high-risk resected malignant melanoma receiving adjuvant HDI. Blood samples were collected before and within one week after the treatment. Results: To see the results clearly, we divided our patients into two groups. The first group of patients whose VEGF serum level decreased after HDI (66%) showed long-term complete remission. The mean VEGF serum level in these patients decreased from 779.4 pg/ml to 446.2 pg/ml. This downward trend in VEGF was statistically significant. The second group of patients who did not show a decrease in VEGF serum level after HDI (34%) had no clinical benefit from the treatment. The mean VEGF serum levels in group 2 patients were 408 pg/ml before the treatment and 500 pg/ml after HDI. Results for MMP-8 were ambivalent. Conclusions: Non-specific immunotherapy with interferons reduces angiogenesis. Our results are in line with the current view of the interconnection and complexity of angiogenesis and immunomodulation/immunosuppression. Non-specific immunotherapy with interferons disrupts the immunosup-pressive effect of the angiogenesis on the development of immune response against tumours and supports anti-tumour response in both direct and indirect way. The interference of HDI with the activation of angiogenesis and tumour progression could explain good clinical outcomes of patients with a decrease in serum VEGF. The outcomes of MMP-8 are inconclusive, its role remain unclear, and MMP-8 does not seem to function as a tumour suppressor.

• Klíčová slova
• angiogenesis – immunomodulation – interferon alpha-2b – adjuvant therapy – malignant melanoma,
• MeSH
• dospělí MeSH
• imunomodulace * MeSH
• interferon alfa * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• látky indukující angiogenezi MeSH
• látky modulující angiogenezi MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Improvement of the diagnostics of breast cancer, one of the most common cause of death, may bring better chances of chemotherapy to be successful. Thus, the present project aims at evaluation of changes in regulatory chemokines during neoadjuvant chemotherapy and their correlation with therapy outcomes. These data will be compared with chemokines detected in corresponding mouse model, where the anticancer and toxicological effects of two new plant-derived anticancer agents, boldine and alpha-tomatine will be evaluated as well. Doxorubicin, a standard drug in clinical regimens, will serve as a reference. Together with data from in vitro cellular models, we expect contribution of our results to the understanding of the pathophysiology of breast cancers,of possible new therapeutic mechanisms and their modulation through new agents. This information is also important in the context of the availability of these two compounds as food components or food additives.

Zdokonalení diagnostiky karcinomu prsu, jednéz nejčastějších příčin smrti, může přinést významné zvýšení šancí použité chemoterapie na úspěch. Projekt je zaměřen na hodnocení změn spekter regulačních chemokinů v séru nemocných s karcinomem prsu s cílem sledovat odezvu těchto molekul během neoadjuvantní chemoterapie a korelovat tato data s výsledkem léčby. Současně budou data porovnávána s chemokiny na odpovídajícím myším modelu, kde bude navíc sledován protinádorový a toxikologický účinek dvou nových slibných protinádorových látek, boldinu a alfa tomatinu. Referenční látkou bude doxorubicin, standardně používaný v léčebných režimech malignit prsní žlázy. Společně s použitím in vitro celulárních modelů lze předpokládat přispění výsledků projektu k poznání patofyziologie nádorů prsu, jakož i možných nových mechanizmů a jejich ovlivnění prostřednictvím nových nadějných látek. To je důležité v kontextu s možnou dispozicí těchto látek jako komponent potravy resp. potravinových doplňků.

• MeSH
• antitumorózní látky fytogenní farmakokinetika   MeSH
• aporfiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chemokiny analýza   MeSH
• ELISA MeSH
• farmakokinetika MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádory prsu patofyziologie   MeSH
• nádory závislé na hormonech farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• tomatin analogy a deriváty   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory podle histologického typu MeSH
• neuroendokrinní nádory * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   terapie   MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION: Annually more than 27,000 persons die of cancer in the Czech Republic and the overall incidence of malignancies is still increasing. These data shows the need for affordable and good follow-up care especially for patients without any cancer treatment due to irreversible progression of tumor. Currently the outpatient palliative cancer care gets more into the forefront. Prerequisite for a well working outpatient palliative care is cooperation with general practitioners and home health care agencies. The purpose of the so called program of palliative cancer care is to guide a patient in palliative cancer care and to improve the cooperation among health care providers. METHODS: During the period from January 2008 to October 2010 we evaluated in patient without any oncology treatment due to irreversible progression of tumor. RESULTS: In palliative outpatient clinic we treated 446 patients, 119 of them received home care services with average length of 27.8 days. 77 patients died at home, 51 in health facilities and 41 in inpatient hospice care. CONCLUSION: We present pilot study focusing on outpatient palliative cancer care which shows the real benefit from early indication of palliative cancer care. This type of care allows patients to stay as long as possible at home among their close relatives.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory mortalita   patologie   terapie   MeSH
• onkologické služby nemocnice organizace a řízení   MeSH
• paliativní péče organizace a řízení   MeSH
• péče v hospici organizace a řízení   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• služby domácí péče organizace a řízení   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

The aim of this study was to evaluate preoperative tumour expression of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) along with other biological markers as potential predictors of pathological complete response (pCR) to neoadjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide-containing (TAC) chemotherapy in patients with primary breast cancer. Sixty-one patients who received neoadjuvant chemotherapy (NCT) with TAC regimen were enrolled in this prospective study. The pre- and post- NCT expression of oestrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), epidermal growth factor receptor 1 and 2 (EGFR and HER2), NQO1, Ki-67 proliferation index, multidrug resistance protein 1 (MDR1), p53 and BCL2 were evaluated by immunohistochemistry. The pCR was reached in 14 patients (23 % of the study group). Multivariate analysis demonstrated that patients with ER-, PR-, NQO1- negative, and Ki-67-positive tumours had a significantly higher chance to achieve pCR. Within the biological subtypes, the highest pCR rate (50 %) was seen in triple-negative (i.e. ER-, PR-, HER2-) tumours. Post-operative evaluation showed that in comparison to pre-operative tissue samples, NQO1 expression was significantly increased, while Ki-67 and HER2 decreased, in the residual tissue after NCT. In conclusion, the present data suggests that NQO1 expression may be a novel diagnostic biomarker for the prediction of positive response to NCT in patients with breast cancer.

• MeSH
• antigeny nádorové imunologie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• NAD(P)H dehydrogenasa (chinon) metabolismus   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   enzymologie   imunologie   patologie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Léčebně neovlivnitelná progrese onkologického onemocnění a předchozí protinádorová terapie, kterou pacient absolvoval, jsou častou příčinou náhlého zhoršení celkového stavu pacienta. Hovoříme o akutních stavech, které pacientovi zhoršují jeho celkovou kvalitu života včetně jeho ohrožení na životě. Autoři se ve svém sdělení zabývají problematikou vybraných akutních stavů u nemocných s ukončenou onkologickou léčbou a zařazených do programu paliativní onkologické péče.

Medical uninfluenced progression of cancer and previous anticancer therapy, the patient has received are a common cause of sudden deterioration of general condition. We are talking about a medical emergency and patients impair its overall quality of life, including its threat to life. The authors deal with its communication of selected acute conditions in patients with end-cancer therapy and included in the programme of palliative cancer care.

• Klíčová slova
• pacient,
• MeSH
• bolest ošetřování   prevence a kontrola   MeSH
• delirium ošetřování   terapie   MeSH
• financování organizované MeSH
• hyperkalcemie farmakoterapie   ošetřování   MeSH
• intrakraniální hypertenze ošetřování   terapie   MeSH
• komprese míchy ošetřování   terapie   MeSH
• krvácení ošetřování   terapie   MeSH
• lékařská onkologie metody   MeSH
• lidé MeSH
• náhlé příhody klasifikace   ošetřování   MeSH
• nekróza ošetřování   terapie   MeSH
• paliativní péče metody   využití   MeSH
• perikardiální efuze patologie   terapie   MeSH
• střevní obstrukce ošetřování   terapie   MeSH
• syndrom horní duté žíly diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• tromboembolie ošetřování   terapie   MeSH
• záchvaty ošetřování   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• maligní pleurální výpotek * terapie   MeSH
• paliativní péče metody   MeSH
• pleurodéza využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH