CONTEXT: Ovarian carcinoma is a malignancy with the highest mortality among gynecological cancers. Mutations in BRCA1/2 genes are believed to be a favorable prognostic factor and that, in general, the biological behavior of ovarian cancer in BRCA-positive individuals differs from others. However, some clinically relevant issues (i.e., prediction of response to chemotherapy and treatment of platinum-resistant BRCA-positive patients) remain unclear. AIMS: (1) The aim of this study was to examine the prevalence of germline BRCA mutations in unselected recurrent ovarian cancer patient population, (2) analyze whether biological behavior of BRCA-positive tumors differs from others, and (3) analyze the effect of platinum reinduction in platinum-resistant BRCA-positive patients. SETTINGS AND DESIGN: This was a single-institution retrospective analysis. SUBJECTS AND METHODS: Consecutive recurrent ovarian cancer patients from years 2012 to 2020 were included; their BRCA1/2 mutational status was analyzed and correlated with progression-free survival (PFS), type of treatment, and response to treatment. STATISTICAL ANALYSIS USED: Statistical significance of differences between and among patients was tested for continuous variables by the Mann-Whitney U-test or the Kruskal-Wallis test; a maximum likelihood Chi-square test was used for categorical variables. RESULTS: Two hundred and forty-three recurrent ovarian cancer patients were included. The median follow-up was 37 months. Pathogenic mutation in BRCA1 or BRCA2 gene was found in 18.1% of patients. There was no difference in PFS comparing BRCA-positive to BRCA-negative patients (median PFS: 10.2 vs. 10.1 months, P = 0.874); there was a difference in PFS comparing BRCA-negative versus BRCA-positive platinum-sensitive patients (9.4 vs. 14.3 months, P = 0.002). BRCA-positive platinum-resistant patients reinduced with platinum achieved a median PFS of 8 months (compared to those receiving nonplatinum treatment, median PFS: 4 months, P = 0.062). CONCLUSIONS: Germline BRCA mutations are not exclusive to platinum-sensitive ovarian cancer patients; even in platinum-resistant patients, mutation can be detected. We found no difference in PFS for platinum-sensitive BRCA-positive and BRCA-negative patients. Platinum reinduction may be considered for BRCA-positive platinum-resistant ovarian cancer patients to prolong PFS. Even these data describe only a small population, it supports the clinical practice of platinum-based chemotherapy use in platinum-resistant BRCA-positive patients.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Continuous assessment of the effectiveness of approved COVID-19 vaccines is crucial to gain an insight into the longer-term impact on health outcomes, and eventually boosting public confidence. For this reason, we conducted a multicenter, retrospective cohort study using data on infection and vaccination rates among employees of three Prague hospitals in the period between 27 December 2020 and 31 August 2021. The post-vaccination and post-infection protectiveness were assessed in a total of 11,443 hospital workers who were followed up for more than 14 days either after their Comirnaty vaccination or study enrolment, depending on their previous SARS-CoV-2 infection. The effectiveness of full vaccination against any SARS-CoV-2 infection achieved 88.3% (83.2-91.8%) over the eight months of follow-up, a figure not much different from the 92.5% (76.5-97.6%) level of protection built by a previous infection. Despite this, the post-vaccination level of protection declined to about 65% between June and August. No case of breakthrough infection was registered among hospital workers having received one or two vaccine doses more than three months after previous infection. The eight-month effectiveness of the Comirnaty vaccine exhibited a declining trend requiring a new booster dose. The need for vaccination in the previously infected employees was not demonstrated conclusively in this study.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Rychlý rozvoj strojového učení (zejména hlubokého) podporuje jeho využití ke zpřesnění screeningu nádorových onemocnění. Hodnocení screeningové mamografie je v Česku prováděno nezávisle dvěma radiology. Zapojení umělé inteligence do algoritmu druhého čtení mamografických snímků přispívá ke zvýšení specifity a senzitivity mamografického vyhodnocování. Neuronová síť dokáže zachytit vstupní obraz a na základě natrénovaných číselných parametrů (vah), kterým je přirazena konkrétní hodnota, definuje vlastnosti, které se ve snímcích hledají, což ovlivňuje konečný výsledek mamografického vyšetření. Cílem zavedení umělé inteligence je lepší záchyt maligních nádorů v časném stadiu a zároveň snížení falešně negativních nebo pozitivních mamografických nálezů s následnou redukcí doplňujících vyšetření, což povede k ekonomickému zefektivnění screeningového procesu.
The rapid development of machine learning, especially deep learning, is fueling radiology's interest in using the technology to improve the accuracy and efficiency of cancer screening . In the Czech Republic, full-scale, organized, and audited mammography screening has been ongoing since September 2002 . The screening interval is set at two years for the group of women over 45 years of age . Evaluation of screening mammography in the Czech Republic is performed inde- pendently by two radiologists . While comparing the level of specific- ity and sensitivity of one radiologist versus one radiologist and AI, previous studies concluded that the overall level was improved . Thus, the inclusion of artificial intelligence in the algorithm of the second reading of mammography images contributes to the increase in the specificity and sensitivity of mammography screening based on the research papers from England, the USA and South Korea . The architecture of the Convolutional Neural Network (ConvNet) is very similar to the conventional neural networks, reflecting the biological behaviour of the brain . The neural network processes an input image and based on trained numerical parameters (weights) with an assigned value, define the features to look for in the images, which enables to evaluate the mammography screening . The goal of introducing AI into practice is that, in combination with humans in the evaluation process, it may lead to a higher level of detection of early-stage malignant tumors and to a reduction in false negative or positive mammographic findings . Additionally, it is expected to reduce follow-up examinations after the screening mammography making the screening process more cost effective.
The aim of the present study was to evaluate breast cancer risk in women aged 40-45 years not included in the routine mammographic screening programme in the Czech Republic and to assess the suitability of the screening interval. Our cohort study was conducted using registry data of one mammography centre (Bulovka Hospital in Prague) between 1 January 2008 and 31 December 2017. The risk of breast cancer was evaluated using a positive predictive finding (PPF) corresponding to the Breast Imaging-Reporting and Data System (BI-RADS) scores of 4 and 5. The annual PPF incidence rate achieved 2.25 per 1000 women aged 40-45 years and was not significantly different from that (3.31) of women of 45-50 years of age as demonstrated by an adjusted hazard ratio of 0.75 (95% confidence interval: 0.42-1.33). It was found that a screening interval longer than 3 years increased the chance of PPF occurrence 1.7 times independently of the women's age, signalling a risk of failure of early detection of breast cancer. The same PPF incidence rates both in women aged 40-45 years and in older ones indicates that even younger women should be eligible for enrolment in the routine mammographic screening programme in the Czech Republic.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Klíčová slova
- steatóza pankreatu,
- MeSH
- cholangiopankreatografie endoskopická retrográdní metody trendy využití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu diagnóza etiologie MeSH
- diagnostické zobrazování metody trendy využití MeSH
- exokrinní pankreatická insuficience diagnóza etiologie komplikace MeSH
- hemochromatóza diagnóza etiologie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody využití MeSH
- nádory slinivky břišní diagnóza etiologie MeSH
- nemoci slinivky břišní * diagnóza etiologie komplikace MeSH
- obezita komplikace patofyziologie patologie MeSH
- pankreatitida diagnóza etiologie MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody využití MeSH
- redukční dieta metody využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- terminologie jako téma * MeSH
- ultrasonografie metody využití MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- apoptóza MeSH
- beta-buňky * fyziologie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu etiologie MeSH
- hypoxie MeSH
- inzulin sekrece MeSH
- Langerhansovy ostrůvky * fyziologie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- lipidy škodlivé účinky MeSH
- metabolismus lipidů MeSH
- nemoci slinivky břišní patofyziologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- obezita komplikace MeSH
- pankreas * fyziologie patofyziologie MeSH
- vystavení vlivu životního prostředí škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
U pacientů, u kterých se manifestoval diabetes mellitus, dochází po měsících až desetiletích trvání choroby k vyhasnutí sekrece inzulinu, což je téměř jistým znamením úbytku B-buněk Langerhansových ostrůvků. U souboru 30 pacientů, u kterých se choroba manifestovala mezi 30–45 roky a byli diagnostikováni jako diabetici 2. typu, má po 30 letech trvání choroby polovina zachovanou nebo vyšší sekreci inzulinu, druhá polovina pak sekreci výrazně sníženou nebo vyhaslou. Faktory, které postihují B-buňky a vedou k jejich destrukci, můžeme shrnout do následujících skupin: 1. Faktory chemické: faktory metabolické: hyperglykemie a glukotoxicita, lipotoxicita, hypoxie, volné kyslíkové radikály, faktory farmakologické: anitimikrobiální prostředek pentamidin, antidepresiva typu SSRI, faktory spojené s poruchou sekrece inzulinu: MODY typy diabetu, toxické látky ze zevního prostředí: jed na krysy Vacor, streptozotocin, polychlorované či polybromované uhlovodíky 2. Onemocnění zevně sekretorické části pankreatu: nádorová infiltrace, vazivová infiltrace, chronická pankreatitida 3. Infekce, zánět a autoimunita: faktory virové: Coxsackie viry, virus chřipky H1N1, enteroviry, záněty: autoimunní faktory, představující patogenetický faktor diabetu 1. typu. V současné době pracujeme jak na další specifikaci dalších faktorů vedoucích k poškození B-buněk, tak na studiu poznání jejich účinku na buněčnou apoptózu respektive nekrózu, a konečně na definici ochranných faktorů, které by účinky působení těchto faktorů snížily. S nárůstem vědomostí o mechanizmech poškození a destrukce B-buněk se rýsují návrhy některých opatření, která by je mohla chránit. V našem přehledu podáváme zestručnělý a s ohledem na rozsah článku také notně zjednodušený přehled některých znalostí, které se poškození a destrukce B-buněk týkají. Klíčová slova: B-buňky Langerhansových ostrůvků pankreatu – faktory vedoucí k destrukcí B-buněk – sekrece inzulinu
Insulin secretion in patients with manifested diabetes mellitus tends to disappear months to decades after the diagnosis, which is a clear sign of a gradual loss of pancreatic islet beta-cells. In our sample of 30 type 2 diabetic patients, whose disease manifested between 30 and 45 years of age, about a half have retained or even increased insulin secretion 30 years later, while the other half exhibit a much diminished or lost insulin secretion. Factors that can damage or destroy beta-cells can be divided into the following groups: Metabolic factors: hyperglycemia and glucotoxicity, lipotoxicity, hypoxia, reactive oxygen species; Pharmacological factors: antimicrobial medication pentamidine, SSRI antidepressants; Factors related to impaired insulin secretion: MODY type diabetes; Environmental toxic factors: rat poison Vacor, streptozotocin, polychlorinated and polybrominated hydrocarbons; Disorders of the exocrine pancreas: tumor infiltration, fibrous infiltration, chronic pancreatitis, cystic fibrosis; Infections, inflammation, autoimmunity, viral factors: Coxsackie viruses, H1N1 influenza, enteroviruses. We are currently working on finding other factors leading to beta-cell damage, studying their effect on apoptosis and necrosis and looking for possible protective factors to prevent this damage. We our increasing knowledge about the mechanisms of beta-cell damage and destruction we come ever closer to suggest measures for their prevention. In this review we offer a brief and simplified summary of some of the findings related to this area. Key words: pancreatic islet beta-cells of Langerhans – factors damaging or destroying beta-cells – insulin secretion
- MeSH
- apoptóza MeSH
- beta-buňky * fyziologie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu etiologie MeSH
- hypoxie MeSH
- inzulin sekrece MeSH
- Langerhansovy ostrůvky * fyziologie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- lipidy škodlivé účinky MeSH
- metabolismus lipidů MeSH
- nemoci slinivky břišní patofyziologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- obezita komplikace MeSH
- pankreas * fyziologie patofyziologie MeSH
- vystavení vlivu životního prostředí škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Typ studie: Retrospektivní studie vyhodnocení záchytu minimálních karcinomů ve skupině žen mamograficky vyšetřených na našem pracovišti. Studie se týká sledovaného období od 1. 1. 2012 do 31. 12. 2012. Uvedli jsme i několik zajímavých kazuistik. Cíl práce: 1. Potvrzení vzestupného trendu počtu záchytů minimálních karcinomů stadia T1. 2. Nezbytnost multidisciplinární spolupráce pro rychlý minimální operační zákrok a účinnou onkologickou léčbu. Pracoviště: Radiodiagnostická klinika, Gynekologicko--porodnická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha. Metodika: Metodika je založena na retrospektivním vyhodnocení počtu vyšetřených žen, bez věkového omezení, které přicházejí do mamodiagnostického pracoviště v období roku 2012. Ze všech vyšetření jsou pak vyhodnoceny počty a typy histologicky ověřených karcinomů se zaměřením na záchyt karcinomů stadia T1 a jejich další řešení, od operativy po předání do onkologické péče. Výsledky: V roce 2012 bylo ve FNKV provedeno 6700 screeningových mamografií, z tohoto počtu bylo potvrzeno 45 maligních ložisek u bezpříznakových žen. V roce 2012 bylo současně provedeno 2276 diagnostických mamografií u žen s klinicky hmatnou rezistencí, a maligní ložisko bylo potvrzeno u 122 žen. Mamograficky a ultrasonograficky bylo v roce 2012 vyšetřeno 10 146 žen. Z tohoto počtu byl u 167 žen histologicky potvrzen maligní nádor. Minimální karcinom, stadium T1, byl diagnostikován u 34 % pacientek a u 66 % pacientek bylo maligní ložisko větší než 10 mm. Nejčastější histologický typ karcinomu prsu na našem pracovišti v období od 1. 1. 2012 do 31. 12. 2012 byl invazivní duktální karcinom (DIC), a to v 82 %, invazivní lobulární karcinom (LIC) byl diagnostikován v 10 %, smíšený DIC a LIC ve 4 % a ostatní typy karcinomů představovaly 4 %. Závěr: Režim: diagnostika, core cut biopsie s histologickým závěrem, značení ložisek předoperačně za přítomnosti operatéra, hodnocení resekátu, definitivní histologie, mamární tým, onkologická léčba, následné pooperační kontroly na jednom pracovišti, je z hlediska pacientky nejenom účinný, individualizovaný a komplexní, ale také nákladově efektivní.
Design: This is a retrospective study evaluating the minimum detection cancers in the group of women mammographically examined in our department. The study covers the period from 1. 1. 2012 to 31. 12. 2012. Interestingly we introduced several interesting case studies. Objective: 1. Confirmation upward trend in the number of minimal breast cancers, stage T1. 2. The need for multidisciplinary cooperation for quick minimal surgical intervention and effective cancer treatment. Setting: Department of Radiology, Department of Gynecology and Obstetrics, Third Faculty of Medicine Charles University, Faculty Hospital KV, Prague. Methods: The methodology is based on a retrospective evaluation of the number of participants, regardless of age, that come for examination the workplace Breast Radiologists in 2012. Of all the tests are then evaluated the number and types of histological proven cancer, focusing on cancer detection stage T1 and other solutions from surgery after cancer treatment. Results: In 2012 it was made in 6700 FNKV screening mammography, of this number, 45 were confirmed malignant tumors in asymptomatic women. In 2012 it was simultaneously performed 2276 diagnostic mammography in women with clinically palpable resistance, and malignant tumors was confirmed in 122 women. Overall, mammographically and ultrasonographically examined 10 146 women for the year 2012. Of the 167 women with histologically confirmed malignant tumor. Brest carcinoma, stage T1, was diagnosed in 34% of patients and 66% of patients were malignant bearing greater than 10mm. The most common histological type of breast cancer in our department during the period from 1. 1. 2012 to 31. 12. 2012 was invasive ductal carcinoma (DIC) and in 82% of invasive lobular carcinoma (LIC) was diagnosed in 10%, mixed DIC and LIC in 4% and other cancers represented 4%. Conclusion: The diagnosis mode, core cut biopsy with histological conclusion, preoperative marking bearings in the presence of the surgeon, assessment resection, definitive histology, mammary team, cancer treatment, subsequent postoperative control at one workplace, is in terms of the patient not only effective, individualized and complex, but also cost effective.
- MeSH
- biopsie MeSH
- lidé MeSH
- mamografie MeSH
- nádory prsu * diagnóza patologie terapie MeSH
- plošný screening MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- staging nádorů MeSH
- ultrasonografie prsů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
