BACKGROUND: LAMA2-related muscular dystrophy (LAMA2-RD) encompasses a group of recessive muscular dystrophies caused by mutations in the LAMA2 gene, which codes for the alpha-2 chain of laminin-211 (merosin). Diagnosis is straightforward in the classic congenital presentation with no ambulation and complete merosin deficiency in muscle biopsy, but is far more difficult in milder ambulant individuals with partial merosin deficiency. OBJECTIVE: To investigate the diagnostic utility of muscle imaging in LAMA2-RD using whole-body magnetic resonance imaging (WBMRI). RESULTS: 27 patients (2-62 years, 21-80% with acquisition of walking ability and 6 never ambulant) were included in an international collaborative study. All carried two pathogenic mutations, mostly private missense changes. An intronic variant (c.909 + 7A > G) was identified in all the Chilean cases. Three patients (two ambulant) showed intellectual disability, epilepsy, and brain structural abnormalities. WBMRI T1w sequences or T2 fat-saturated images (Dixon) revealed abnormal muscle fat replacement predominantly in subscapularis, lumbar paraspinals, gluteus minimus and medius, posterior thigh (adductor magnus, biceps femoris, hamstrings) and soleus. This involvement pattern was consistent for both ambulant and non-ambulant patients. The degree of replacement was predominantly correlated to the disease duration, rather than to the onset or the clinical severity. A "COL6-like sandwich sign" was observed in several muscles in ambulant adults, but different involvement of subscapularis, gluteus minimus, and medius changes allowed distinguishing LAMA2-RD from collagenopathies. The thigh muscles seem to be the best ones to assess disease progression. CONCLUSION: WBMRI in LAMA2-RD shows a homogeneous pattern of brain and muscle imaging, representing a supportive diagnostic tool.
- MeSH
- celotělové zobrazování MeSH
- dospělí MeSH
- kosterní svaly diagnostické zobrazování patologie MeSH
- laminin genetika MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie * metody MeSH
- svalové dystrofie * vrozené diagnostické zobrazování genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The investigated intronic CAPN3 variant NM_000070.3:c.1746-20C>G occurs in the Central and Eastern Europe with a frequency of >1% and there are conflicting interpretations on its pathogenicity. We collected data on 14 patients carrying the CAPN3 c.1746-20C>G variant in trans position with another CAPN3 pathogenic/likely pathogenic variant. The patients compound heterozygous for the CAPN3 c.1746-20C>G variant presented a phenotype consistent with calpainopathy of mild/medium severity. This variant is most frequent in the North/West regions of Russia and may originate from that area. Molecular studies revealed that different splicing isoforms are produced in the muscle. We hypothesize that c.1746-20C>G is a hypomorphic variant with a reduction of RNA and protein expression and only individuals having a higher ratio of abnormal isoforms are affected. Reclassification of the CAPN3 variant c.1746-20C>G from variant with a conflicting interpretation of pathogenicity to hypomorphic variant explains many unidentified cases of limb girdle muscular dystrophy R1 calpain 3-related in Eastern and Central Europe.
- MeSH
- kalpain * genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- pletencové svalové dystrofie * genetika MeSH
- sestřih RNA MeSH
- svalové proteiny * genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- maligní hypertermie * terapie MeSH
- mutace MeSH
- ryanodinový receptor vápníkového kanálu genetika MeSH
- vápníkové kanály - typ L MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
Kongenitální myastenické syndromy (CMS) jsou velmi vzácné a velmi variabilní. Rozpoznání není snadné, ale jedná se o léčitelná onemocnění. Efekt léčby je variabilní, někdy minimální, jindy zásadně mění kvalitu života, může znamenat rozdíl mezi životem a smrtí. K diagnóze stačí know-how a někdy jediná zkumavka krve na genetické vyšetření. Uvádíme přehled klinických příznaků, patofyziologii a rozdělení typů CMS, diagnostiku, diferenciální diagnostiku a možnosti léčby.
Congenital myasthenic syndromes (CMS) are very rare and very variable. Recognition is not easy, but they are treatable diseases. Effect of treatment is variable, in some cases minimal, in some cases fundamentally changes the quality of life, it can mean the difference between life and death. Know-how and a single tube of blood for genetic testing could be sufficient for diagnosis. We present an overview of clinical symptoms, pathophysiology and classification of CMS types, diagnosis, differential diagnosis and treatment options.
- Klíčová slova
- neuromuskulární spojení,
- MeSH
- dítě MeSH
- kongenitální myastenické syndromy * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- respirační insuficience etiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Svalové dystrofie jsou vzácná onemocnění vyznačující se velkou klinickou a genetickou heterogenitou. Nejznámější a nejčastější svalovou dystrofií dětského věku je Duchennova svalová dystrofie, dále následují v ne zcela jasném pořadí myotonická dystrofie 1, facioskapulohumerální svalová dystrofie 1 a svalové dystrofie ze skupiny kongenitálních svalových dystrofií a pletencových svalových dystrofií. Identifikace patogenních variant v asociovaných genech vede k výraznému posunu v chápání etiopatogeneze onemocnění, umožňuje predikci průběhu onemocnění a eventuálně i jeho cílenou léčbu.
Muscular dystrophies are rare diseases characterized by great clinical and genetic heterogeneity. The best known and most common muscular dystrophy of childhood is Duchenne muscular dystrophy, followed in a not entirely clear order by myotonic dystrophy 1, facioscapulohumeral muscular dystrophy 1 and muscular dystrophies from the group of congenital muscular dystrophies and limb-girdle muscular dystrophies. The identification of pathogenic variants in associated genes leads to a significant shift in understanding of the etiopathogenesis of disease, enables the prediction of the disease course of and possibly its targeted treatment.
AIM: The primary goal was to determine the yield of next-generation sequencing (NGS) epilepsy gene panels used for epilepsy etiology diagnosing using a multidisciplinary approach and to demonstrate the importance of genotype-phenotype correlations. The secondary goal was to evaluate the application of precision medicine in selected patients. METHODS: This single-center retrospective study included a total of 175 patients (95 males and 80 females) aged 0-19 years. They were examined between 2015 and 2020 using an NGS epilepsy gene panel (270 genes). A bioinformatic analysis was performed including copy number variation identification. Thorough genotype-phenotype correlation was performed. RESULTS: Out of 175 patients, described pathogenic variants or novel variants with clear pathogenic impact were identified in 30 patients (17.14%). Genotype-phenotype correlations and parental DNA analysis were performed, and genetic diagnosis was confirmed on the basis of the results in another 16 out of 175 patients (9.14%). The diagnostic yield of our study increased from 30 to 46 patients (by 53.33%) by the precise genotype-phenotype correlation. INTERPRETATION: We emphasize a complex genotype-phenotype correlation and a multidisciplinary approach in evaluating the results of the NGS epilepsy gene panel, which enables the most accurate genetic diagnosis and correct interpretation of results.
- MeSH
- epilepsie * diagnóza genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- genetické asociační studie MeSH
- genetické testování metody MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- variabilita počtu kopií segmentů DNA * MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Neuromuskulární onemocnění (NMD) jsou klinicky a geneticky heterogenní skupinou onemocnění. V současné době je identifikováno 608 genů asociovaných s různými typy NMD. Většina těchto onemocnění se řadí mezi vzácná s velmi nízkou prevalencí. Pokrok v identifikaci genů asociovaných s NMD lze připsat technologickému vývoji v oblasti sekvenování nové generace (NGS) a cenové dostupnosti tohoto metodického přístupu. Z hlediska šíře analyzované DNA je možné aplikace NGS rozdělit na analýzu (a) vybraného souboru genů, (b) exomu a (c) genomu. Identifikace patogenních variant vede k výraznému posunu v chápání etiopatogeneze onemocnění, umožňuje predikci průběhu onemocnění, event. jeho cílenou léčbu, která může být specifická pro jednotlivé typy NMD nebo dokonce pro jednotlivé patogenní sekvenční varianty.
Neuromuscular diseases (NMDs) are a clinically and genetically heterogeneous group of diseases. Currently, 608 genes associated with different types of NMD have been identified. Most of these diseases are rare with a very low prevalence. Advance in the identification of genes associated with NMD can be attributed to technological development in an area of next generation sequencing (NGS) and the affordability of this methodical approach. NGS applications can be divided into analysis of (a) a selected set of genes, (b) an exom, and (c) a genome. The identification of pathogenic variants leads to a significant shift in the understanding of the etiopathogenesis of the disease, allows the prediction of the course of the disease, or its targeted treatment, which may be specific for individual types of NMD or even for particular pathogenic sequence variants.
- MeSH
- lidé MeSH
- neuromuskulární nemoci diagnóza MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Amputace dolní končetiny znamená vždy vážný zásah do pacientova života. Cíl: Cílem výzkumného šetření bylo zjistit, znalosti všeobecných sester o správně volených postupech při ošetřování pahýlu po amputaci dolní končetiny.Metodika: Pro výzkumné šetření byla zvolena metoda kvantitativního výzkumu s využitím nestandardizovaného dotazníku. Výsledky a diskuze: Na základě dotazníkové šetření bylo zjištěno, že všeobecné sestry mají velmi nízké znalosti o správně volených postupech při ošetřování pahýlu po amputaci dolní končetiny. Nedostatky byly identifikovány zejména v oblasti hygienické péče o pahýl a při volbě obvazové techniky bandážování.Závěr: Adekvátní postupy při ošetřování pahýlu po amputaci dolní končetiny v pooperačním období zásadně ovlivňují proces hojení, proto je žádoucí, aby všeobecné sestry znaly a aplikovaly správné postupy.
Lower limb amputation always means a serious interference with the patient's life.Aim: The aim of the research was to find out the knowledge of general nurses about correctly chosen procedures in the treatment of the stump after amputation of the lower limb.Methodology: The method of quantitative research using a non-standardized questionnaire was chosen for the research survey.Results and discussion: Based on a questionnaire survey, it was found that general nurses have a very low knowledge of correctly chosen procedures for the treatment of the stump after amputation of the lower limb. Deficiencies were identified especially in the field of hygienic care of the stump and in the choice of bandaging technique.Conclusion: Adequate procedures for the treatment of the stump after amputation of the lower limb in the postoperative period fundamentally affect the healing process, so it is desirable that general nurses know and apply the correct procedures.
Amputace dolní končetiny znamená vždy vážný zásah do pacientova života. Cíl: Cílem výzkumného šetření bylo zjistit, znalosti všeobecných sester o správně volených postupech při ošetřování pahýlu po amputaci dolní končetiny.Metodika: Pro výzkumné šetření byla zvolena metoda kvantitativního výzkumu s využitím nestandardizovaného dotazníku. Výsledky a diskuze: Na základě dotazníkové šetření bylo zjištěno, že všeobecné sestry mají velmi nízké znalosti o správně volených postupech při ošetřování pahýlu po amputaci dolní končetiny. Nedostatky byly identifikovány zejména v oblasti hygienické péče o pahýl a při volbě obvazové techniky bandážování.Závěr: Adekvátní postupy při ošetřování pahýlu po amputaci dolní končetiny v pooperačním období zásadně ovlivňují proces hojení, proto je žádoucí, aby všeobecné sestry znaly a aplikovaly správné postupy.
Lower limb amputation always means a serious interference with the patient's life.Aim: The aim of the research was to find out the knowledge of general nurses about correctly chosen procedures in the treatment of the stump after amputation of the lower limb.Methodology: The method of quantitative research using a non-standardized questionnaire was chosen for the research survey.Results and discussion: Based on a questionnaire survey, it was found that general nurses have a very low knowledge of correctly chosen procedures for the treatment of the stump after amputation of the lower limb. Deficiencies were identified especially in the field of hygienic care of the stump and in the choice of bandaging technique.Conclusion: Adequate procedures for the treatment of the stump after amputation of the lower limb in the postoperative period fundamentally affect the healing process, so it is desirable that general nurses know and apply the correct procedures.
BACKGROUND: ALG3-CDG is a rare autosomal recessive disease. It is characterized by deficiency of alpha-1,3-mannosyltransferase caused by pathogenic variants in the ALG3 gene. Patients manifest with severe neurologic, cardiac, musculoskeletal and ophthalmic phenotype in combination with dysmorphic features, and almost half of them die before or during the neonatal period. CASE PRESENTATION: A 23 months-old girl presented with severe developmental delay, epilepsy, cortical atrophy, cerebellar vermis hypoplasia and ocular impairment. Facial dysmorphism, clubfeet and multiple joint contractures were observed already at birth. Transferrin isoelectric focusing revealed a type 1 pattern. Funduscopy showed hypopigmentation and optic disc pallor. Profound retinal ganglion cell loss and inner retinal layer thinning was documented on spectral-domain optical coherence tomography imaging. The presence of optic nerve hypoplasia was also supported by magnetic resonance imaging. A gene panel based next-generation sequencing and subsequent Sanger sequencing identified compound heterozygosity for two novel variants c.116del p.(Pro39Argfs*40) and c.1060 C > T p.(Arg354Cys) in ALG3. CONCLUSIONS: Our study expands the spectrum of pathogenic variants identified in ALG3. Thirty-three variants in 43 subjects with ALG3-CDG have been reported. Literature review shows that visual impairment in ALG3-CDG is most commonly linked to optic nerve hypoplasia.
- MeSH
- degenerace retiny * MeSH
- fenotyp MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mannosyltransferasy genetika MeSH
- novorozenec MeSH
- oči MeSH
- předškolní dítě MeSH
- vrozené poruchy glykosylace * genetika MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
