- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
As the extent of centrosome abnormalities in chronic myeloid leukemia (CML) correlates with disease stage and karyotype alterations, abnormal expression of genes encoding centrosomal proteins may be an early prognostic marker of disease progression. In the present study, we showed that in comparison with healthy controls, the expression of four centrosomal genes (AURKA, HMMR, PLK1 and ESPL1) in the peripheral blood of CML patients was significantly enhanced at diagnosis and decreased to the basal level in most patients treated with imatinib mesylate for three months. In the remaining patients (17%), this decrease was delayed and was associated with worse overall survival. The detection of antibodies in sera showed that patients with higher overall antibody production had superior outcomes in terms of achieving major molecular response and failure-free survival. These data suggest that the dynamics of the response of centrosomal genes should be considered as a risk factor and immunity against centrosomal proteins may contribute to treatment response.
- MeSH
- centrozom imunologie metabolismus MeSH
- chronická myeloidní leukemie genetika imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- humorální imunita * genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádorové proteiny genetika imunologie MeSH
- proteiny buněčného cyklu genetika imunologie MeSH
- regulace genové exprese u leukemie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Molekulární monitorování pacientů s chronickou myeloidní leukemií je v době používání inhibitorů tyrozinkináz klíčovou součástí léčebného protokolu. Zavedení postupů pro kvantifikaci transkriptů BCR-ABL1 vyžaduje harmonizaci napříč laboratořemi u nás i v zahraničí. V České republice se podařilo vytvořit stabilní síť laboratoří, které v posledních osmi letech procházejí procesem standardizace a každoročních externích kontrol kvality. Postupné zavádění doporučení pro monitorování a hodnocení léčebné odpovědi předkládaných skupinou European LeukemiaNet vede ke zvýšení spolehlivosti analýz klíčových pro klinická rozhodování a také k jednotnosti výsledků mezi laboratořemi vyjadřovaných v mezinárodním měřítku.
Molecular monitoring of patients with chronic myeloid leukaemia has become a crucial part of therapeutic practice in the era of tyrosine kinase inhibitors. Introduction of BCR-ABL1 transcript quantification requires harmonization across laboratories worldwide. A network of BCR-ABL1 laboratories, that regularly undergo standardization and annual external quality controls, has been created in the Czech Republic since 2007. The progressive introduction of European LeukemiaNet recommendations for the management of CML and its molecular monitoring has increased in the increased reliability of BCR-ABL1 transcript level monitoring used for therapeutic decision making as well as the comparability of results from different laboratories.
- MeSH
- bcr-abl fúzní proteiny * genetika MeSH
- chronická myeloidní leukemie * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- genetické techniky normy MeSH
- inhibitory proteinkinas MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce * normy MeSH
- laboratoře normy MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA MeSH
- referenční standardy MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- reverzní transkripce MeSH
- řízení kvality MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Článek přehledově pojednává o významu molekulární diagnostiky chronické myeloidní leukemie, molekulárního monitorování účinnosti léčby, zbytkové nemoci a rezistence na terapii a role Národní referenční laboratoře ÚHKT v těchto oblastech vyšetřování. Kvalitativní detekce založená na multiplexové reverzně transkriptázové PCR potvrzuje přítomnost mRNA fúzního genu BCR-ABL ve vyšetřovaném vzorku, a tedy diagnózu chronické myeloidní leukemie. Charakterizace typu přestavby je rovněž významná pro následující monitorování nemoci, které probíhá na úrovni kvantifikace transkriptů BCR-ABL. Kvantitativní stanovování BCR-ABL transkriptů probíhá v pravidelných intervalech a umožňuje sledovat kinetiku nemoci v průběhu léčby na molekulární úrovni. Milníkem úspěšného managementu léčby chronické myeloidní leukemie inhibitory tyrozinových kináz je dosažení velké molekulární odpovědi, která odpovídá úrovni BCR-ABL transkriptů ≤ 0,1 %IS. Tudíž zcela zásadní je sjednocování kvantifikace BCR-ABL mezi laboratořemi, které probíhá na národní a mezinárodní úrovni. Celosvětově je v současné době intenzivně řešena otázka definice a monitorování kompletní molekulární remise, resp. míry hluboké molekulární odpovědi, jelikož s nástupem nové generace léčiv se vyšší procento pacientů dostává do molekulární remise. Nejvíce probádaným a jasně prokázaným mechanizmem rezistence na léčbu TKI jsou mutace kinázové domény v BCR-ABL. Sangerovo sekvenování je zlatým standardem pro rutinní detekci a charakterizace BCR-ABL mutací. V současnosti se do popředí zájmu dostává sekvenování 2. generace, od kterého se očekává možné objasnění vzniku mutací a klonálního vývoje pod tlakem TK inhibitorů a případné dopady této extrémně citlivé technologie na prognózu.
This overview discusses an importance of molecular diagnostics of chronic myeloid leukemia, molecular monitoring of treatment efficacy, residual disease and resistance to therapy and the role of the National reference laboratory ÚHKT in these issues. The qualitative detection based on the multiplex reverse transcriptase PCR confirms the presence of mRNA of the fusion gene BCR-ABL in the examined sample, thus a diagnosis of chronic myeloid leukemia. Characterization of the type of BCR-ABL rearrangement is also important for the subsequent monitoring based on the quantification of BCR-ABL transcripts. The quantitative determination of BCR-ABL transcripts at regular intervals monitors the kinetics of the disease during the treatment at the molecular level. A milestone in the successful management of chronic myeloid leukemia by tyrosine kinase inhibitors is the achievement of the major molecular response, which corresponds to the levels of BCR-ABL transcripts ≤ 0.1%IS. Thus, a fundamental aim is national and international harmonization of BCR-ABL transcripts quantification among laboratories. Currently, definition and monitoring of the complete molecular remission or deep molecular response rates is currently intensively studied worldwide, because of a higher number of patients achieving complete molecular response under 2nd generation TKI. The most studied and proved mechanism of the resistance to TKI therapy are mutations in the kinase domain of BCR-ABL. Sanger sequencing is the gold standard for the routine detection and characterization of BCR-ABL mutations. At present, mutation studies starting with using of the second-generation sequencing, which is expected to help in understanding of mutation development and clonal evolution under the pressure of TK inhibitors and the potential impact of this extremely sensitive technology for the prognosis.
- Klíčová slova
- Sangerovo sekvenování, sekvenování 2. generace, Sangerovo sekvenování, rezistence, real-time RT-PCR, multiplex RT-PCR, kvantifikace, inhibitory tyrozinových kináz, CMR, BCR-ABL,
- MeSH
- bcr-abl fúzní proteiny genetika krev MeSH
- časové faktory MeSH
- chemorezistence genetika MeSH
- chronická myeloidní leukemie * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- genetická transkripce MeSH
- inhibitory proteinkinas * terapeutické užití MeSH
- laboratoře normy MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody normy MeSH
- referenční standardy MeSH
- regulace genové exprese u leukemie MeSH
- řízení kvality MeSH
- sekvenční analýza metody MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
