Cryptococcosis is an invasive mycosis caused mainly by Cryptococcus gattii and C. neoformans and is treated with amphotericin B (AMB), fluconazole and 5-fluorocytosine. However, antifungal resistance, limited and toxic antifungal arsenal stimulate the search for therapeutic strategies such as drug repurposing. Among the repurposed drugs studied, the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) have shown activity against Cryptococcus spp. However, little is known about the antifungal effect of duloxetine hydrochloride (DH), a selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor (SSNRI), against C. neoformans and C. gattii. In this study, DH inhibited the growth of several C. neoformans and C. gattii strains at concentrations ranging from 15.62 to 62.50 μg/mL. In addition, DH exhibited fungicidal activity ranging from 15.62 to 250 μg/mL. In biofilm, DH treatment reduced Cryptococcus spp. biomass at a level comparable to AMB, with a significant reduction (85%) for C. neoformans biofilms. The metabolic activity of C. neoformans and C. gattii biofilms decreased significantly (99%) after treatment with DH. Scanning electron micrographs confirmed the anti-biofilm activity of DH, as isolated cells could be observed after treatment. In conclusion, DH showed promising antifungal activity against planktonic cells and biofilms of C. neoformans and C. gattii, opening perspectives for further studies with DH in vivo.

• MeSH
• antifungální látky * farmakologie   MeSH
• biofilmy * účinky léků   MeSH
• Cryptococcus gattii * účinky léků   MeSH
• Cryptococcus neoformans * účinky léků   růst a vývoj   MeSH
• duloxetinum hydrochlorid * farmakologie   MeSH
• kryptokokóza farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• Aspergillus fumigatus patogenita   MeSH
• bakteriální infekce diagnóza   terapie   MeSH
• Candida albicans patogenita   MeSH
• Cryptococcus gattii patogenita   MeSH
• Cryptococcus neoformans patogenita   MeSH
• cytomegalovirové infekce diagnostické zobrazování   diagnóza   terapie   MeSH
• herpetické infekce diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza   MeSH
• infekce diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Mucorales patogenita   MeSH
• mykózy diagnostické zobrazování   diagnóza   terapie   MeSH
• Pneumocystis patogenita   MeSH
• Strongyloides patogenita   MeSH
• Toxoplasma patogenita   MeSH
• transplantace plic * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kryptokokální meningitida (KM) je potenciálně fatální onemocnění. Popisujeme úspěšnou léčbu pomocí Om­maya rezervoáru a intratekální injekce amfotericinu B ke zvládnutí refrakterní cerebrální kryptokokózy způsobené Cryptococcus gattii AFLP4/VGI. U 63letého pa­cienta s hypertermií a bolestmi hlavy v trvání 2 týdnů byla dia­gnostikována KM. Byla zahájena kombinovaná léčba amfotericinem B a 5-flucytosinem a následována léčbou flukonazolem. Po 7 měsících byl refrakterní k tradiční léčbě KM a byla zvolena záchran­ná léčba pomocí Om­maya rezervoáru a intratékální injekce amfotericinu B. Neurologické příznaky postupně odezněly bez zřejmého relapsu během 12 měsíců sledování. Izolát byl přešetřen kultivací na médiu s kanavaninem, glycinem a bromthymolovou modří a molekulární typizací pomocí URA5 byl identifikován Cryptococcus gattii AFLP4/VGI. Om­maya rezervoár lze doporučit jako alternativní léčbu KM vyvolané Cryptococcus gattii AFLP4/VGI, která špatně odpovídá na standardní léčebné režimy.

Cryptococcal meningitis (CM) is a potentially fatal disease. We report successful treatment with the Ommaya reservoir and intrathecal injection of amphotericin B for the control of refractory cerebral cryptococcosis due to Cryptococcus gattii AFLP4/VGI. A 63-year-old male patient presented with a 2-week history of fever and headache, and was he diagnosed with CM. Combined amphotericin B and 5-flucytosine treatment was initiated and followed by fluconazole therapy. After 7 months, he was refractory to traditional CM treatment and received salvage therapy with an Ommaya reservoir and intrathecal injection of amphotericin B. His neurological symptoms recovered gradually with no evidence of relapse during 12-month follow-up. The isolate was re-identified by culturing in canavanine-glycine-bromothymol Blue media and by molecular typing using URA5 as Cryptococcus gattii AFLP4/VGI. The Ommaya reservoir could serve as an alternative treatment for Cryptococcus gattii AFLP4/VGI-induced CM, which responds poorly to standard regimens.

• Klíčová slova
• Ommaya rezervoár,
• MeSH
• amfotericin B terapeutické užití   MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• Cryptococcus gattii izolace a purifikace   MeSH
• flucytosin terapeutické užití   MeSH
• flukonazol MeSH
• hydrocefalus etiologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kryptokoková meningitida * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lékové transportní systémy MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mozkové komory * účinky léků   MeSH
• recidiva MeSH
• spinální injekce MeSH
• zaváděcí katétry * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cryptococcosis is caused by members of the Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii species complex. Based on molecular identification, these two species have been further differentiated into molecular types. The aim of this work was to characterize clinical cryptococcal isolates recovered from six hospitals in Northeast Mexico from 1995 to 2011. One hundred and sixty-six isolates, which were characterized by biochemical tests and in vitro susceptibility to amphotericin B, fluconazole, and voriconazole, and M13 PCR fingerprinting, were included in this study. Utilizing phenotypic tests, 153 isolates (92.16 %) were identified as C. neoformans and 13 (7.83 %) as C. gattii. All isolates were susceptible to all antifungals tested. Employing M13 PCR fingerprinting, eight molecular types were detected. VNI was the most common genotype (124 cases; 74.6 %), followed by VNII (15 cases; 9 %), VNIII (8 cases; 4.8 %), VNIV (6 cases; 3.6 %), VGI (6 cases; 3.6 %), VGII (3 cases; 1.8 %), and VGIII and VGIV (2 cases, 1.2 % each). We confirm the presence of C. gattii in clinical isolates in Northeast Mexico, and a high clonal diversity in the studied strains of C. neoformans/C. gattii species complex.

• MeSH
• antifungální látky farmakologie   MeSH
• Cryptococcus gattii klasifikace   genetika   izolace a purifikace   MeSH
• Cryptococcus neoformans klasifikace   genetika   izolace a purifikace   MeSH
• DNA fingerprinting MeSH
• dospělí MeSH
• kryptokokóza epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• molekulární epidemiologie MeSH
• molekulární typizace * MeSH
• mykologické určovací techniky * MeSH
• nemocnice MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Mexiko epidemiologie   MeSH

• MeSH
• Cryptococcus gattii * genetika   izolace a purifikace   klasifikace   patogenita   růst a vývoj   MeSH
• epidemie MeSH
• klimatické změny MeSH
• kryptokokóza etiologie   mikrobiologie   veterinární   MeSH
• kvasinky genetika   klasifikace   patogenita   růst a vývoj   MeSH
• lidé MeSH
• přenos infekční nemoci MeSH
• teplota MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH