Cryptococcosis is an invasive mycosis caused mainly by Cryptococcus gattii and C. neoformans and is treated with amphotericin B (AMB), fluconazole and 5-fluorocytosine. However, antifungal resistance, limited and toxic antifungal arsenal stimulate the search for therapeutic strategies such as drug repurposing. Among the repurposed drugs studied, the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) have shown activity against Cryptococcus spp. However, little is known about the antifungal effect of duloxetine hydrochloride (DH), a selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor (SSNRI), against C. neoformans and C. gattii. In this study, DH inhibited the growth of several C. neoformans and C. gattii strains at concentrations ranging from 15.62 to 62.50 μg/mL. In addition, DH exhibited fungicidal activity ranging from 15.62 to 250 μg/mL. In biofilm, DH treatment reduced Cryptococcus spp. biomass at a level comparable to AMB, with a significant reduction (85%) for C. neoformans biofilms. The metabolic activity of C. neoformans and C. gattii biofilms decreased significantly (99%) after treatment with DH. Scanning electron micrographs confirmed the anti-biofilm activity of DH, as isolated cells could be observed after treatment. In conclusion, DH showed promising antifungal activity against planktonic cells and biofilms of C. neoformans and C. gattii, opening perspectives for further studies with DH in vivo.

• MeSH
• antifungální látky * farmakologie   MeSH
• biofilmy * účinky léků   MeSH
• Cryptococcus gattii * účinky léků   MeSH
• Cryptococcus neoformans * účinky léků   růst a vývoj   MeSH
• duloxetinum hydrochlorid * farmakologie   MeSH
• kryptokokóza farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cryptococcus neoformans is an encapsulated yeast that can cause cryptococcosis and cryptococcal meningitis, which conventional treatment involves antifungal drugs such as polyenes, flucytosine, azoles, and their combinations. However, the high cost, toxicity, and increase in fungi resistance to antifungal agents stimulate the search for therapeutic strategies such as drug repurposing and combination therapy. This study evaluated the activity of the antihypertensive verapamil (VEH) alone and combined with amphotericin B (AmB) against C. neoformans. VEH exhibited antifungal activity against C. neoformans with minimum inhibitory concentration and minimum fungicidal concentration of 118 μg per mL. The combination of VEH and AmB exhibited synergism, reducing at least eightfold both drugs' concentrations. Moreover, the combination decreased the size and glucuronoxylomannnan content of C. neoformans capsule. However, no difference was observed in ergosterol levels of C. neoformans after treatment with VEH and AmB in combination. Altogether, VEH in combination with AmB exhibits potential as a candidate as for the development of anti-cryptococcal drug.

• MeSH
• amfotericin B farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antifungální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Cryptococcus neoformans * MeSH
• flucytosin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kryptokokóza * farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cryptococcus neoformans is an opportunistic fungal pathogen that can cause life-threatening invasive fungal infections. As its prevalence and drug resistance continue to rise, cryptococcosis requires new treatment options. Tapping into the potential antifungal effects of traditional drugs or combination therapy has become one of the options. This study was the first to examine the interaction of hydroxychloroquine (HCQ) and itraconazole (ITR) on Cryptococcus neoformans in vitro and in vivo. Our results showed that HCQ alone and in combination with ITR exhibited antifungal activity against C. neoformans planktonic cells. When HCQ was combined with ITR, the minimal inhibitory concentration (MIC) value of HCQ decreased to 32 μg/mL, and the MIC value of ITR decreased from 0.25 μg/mL to 0.06-0.25 μg/mL. The time-killing curve showed that the combined application of HCQ and ITR significantly shortened the killing time, dynamically defining the antifungal activity. The minimum biofilm clearance concentration (MBEC) of HCQ was only 32 μg/mL, which was significantly lower than the MIC of HCQ for planktonic cells. When combined with ITR, the MBEC of ITR decreased from 128 μg/mL to 2-1 μg/mL, and the MBEC of HCQ decreased from 32 μg/mL to 4 μg/mL, indicating a synergistic antifungal biofilm effect. In comparison to ITR alone, the combination of HCQ and ITR treatment increased the survival of C. neoformans-infected Galleria mellonella larvae and decreased the fungal burden of infected larvae. Mechanistic investigations revealed that HCQ might damage C. neoformans cell membranes, impact the structure of fungal cells, cause extracellular material leakage, and have a potent affinity for attaching to the C. neoformans genomic DNA. In conclusion, HCQ has potential clinical application in the treatment of cryptococcosis.

• MeSH
• antifungální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Cryptococcus neoformans * MeSH
• hydroxychlorochin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• itrakonazol farmakologie   MeSH
• kryptokokóza * farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• akutní retinální nekróza MeSH
• brucelóza farmakoterapie   krev   patofyziologie   MeSH
• chorioretinitida MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• herpetické infekce farmakoterapie   klasifikace   krev   patofyziologie   MeSH
• histoplazmóza farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• infekce bakteriemi rodu Bartonella farmakoterapie   krev   patofyziologie   MeSH
• infekční nemoci * klasifikace   komplikace   MeSH
• kandidóza farmakoterapie   patofyziologie   patologie   MeSH
• kryptokokóza farmakoterapie   imunologie   komplikace   MeSH
• leptospiróza diagnóza   farmakoterapie   mikrobiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• lymeská nemoc farmakoterapie   krev   patofyziologie   MeSH
• myiáza diagnostické zobrazování   klasifikace   přenos   MeSH
• oční symptomy * MeSH
• oční toxoplazmóza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• onchocerkóza oční diagnostické zobrazování   MeSH
• Pneumocystis carinii izolace a purifikace   patogenita   účinky léků   MeSH
• schistosomóza diagnostické zobrazování   klasifikace   přenos   MeSH
• spalničky komplikace   krev   patofyziologie   MeSH
• toxokaróza imunologie   patologie   MeSH
• toxoplazmóza MeSH
• uveitida klasifikace   MeSH
• zánět zrakového nervu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cryptococcosis is a potentially fatal fungal disease which has aggrandized with the emergence of AIDS and antifungal resistance. The currently used antifungals lack the broad-spectrum activity and result in several toxicities during long treatment regimens. Thus, the present study aims to evaluate the antifungal activity of cinnamaldehyde against Cryptococcus neoformans var. grubii, the etiological agent of the disease. Quantitative and qualitative in vitro fungal susceptibilities were carried out by minimum inhibitory concentration assay, flow cytometric analysis, and confocal microscopy. Micromorphological alterations were studied through scanning electron and light microscopies. "In vivo" antifungal efficacy of cinnamaldehyde was assessed. Cinnamaldehyde showed antifungal activity against C. neoformans in a dose-dependent manner. A concentration of 1.37 mg/mL of cinnamaldehyde was found to be inhibitory and fungicidal while the low concentration (0.68 mg/mL) was found to induce micromorphological changes and formation of giant/titan-like cells in this pathogen. The reparative activity of cinnamaldehyde and its ability to prolong the life even after the advent of cryptococcal meningitis in mice was also noticed. This study suggests potent anti-cryptococcal activity of cinnamaldehyde. Though, it has a couple of limitations like allergy and low bioavailability. However, these problems can be circumvented by developing suitable analogs of the compound. It, therefore, could be used as a therapeutic option against cryptococcosis and cryptococcal meningitis. Moreover, the evaluation of its pharmacokinetic and pharmacodynamic properties is desirable.

• MeSH
• akrolein analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antifungální látky farmakologie   MeSH
• Cryptococcus neoformans účinky léků   MeSH
• fungální léková rezistence účinky léků   MeSH
• játra patologie   MeSH
• kryptokokóza farmakoterapie   mikrobiologie   patologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mozek patologie   MeSH
• mykózy farmakoterapie   MeSH
• myši MeSH
• plíce patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Invazivní mykotické infekce (IFI) jsou spojeny u imunokompromitovaných dětí s významnou morbiditou a mortalitou. Včasné zahájení cílené léčby je klíčovým faktorem pro úspěšný výsledek. Nicméně, možnosti léčby IFI u dětí jsou omezené. Ne vždy je snadné včas a přesně potvrdit diagnózu IFI a správně identifikovat etiologické agens. Použití několika dostupných účinných antimykotik u dětí je komplikováno nedostatkem farmakokinetických a bezpečnostních dat. V našem sdělení bychom chtěli shrnout současná doporučení v cílené antimykotické léčbě v dětské hemato-onkologii na základě vlastních zkušeností a doporučení publikovaných během posledních let.

Invasive fungal infections (IFI) in immunocompromised children are associated with significant morbidity and mortality. Early targeted therapy is the key factor for successful outcome. However, treatment options against IFI in children are limited. Not always it is easy to timely and to accurately confirm the diagnosis of IFI and properly identify the etiologic agent. Use of several available potent antifungals in children is complicated by the lack of pharmacokinetic and safety data. In our report, we would like to summarize current recommendations for targeted antifungal therapy in pediatric hemato-oncology based on our experience and recommendations published during the last years.

• MeSH
• antifungální látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Aspergillus izolace a purifikace   patogenita   účinky léků   MeSH
• Candida izolace a purifikace   patogenita   účinky léků   MeSH
• dítě MeSH
• fusarióza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hematologické nádory * diagnóza   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• kojenec MeSH
• kryptokokóza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mukormykóza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• mykózy * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Scedosporium patogenita   účinky léků   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) metody   využití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

V současné době je pro klinickou praxi dostupná nová léková forma posaconazolu, širokospektrého triazolového antimykotika – enterosolventní tablety. Na rozdíl od p. o. suspenze je možné dávkování jednou denně s dosažením vyšších a stabilnějších plazmatických koncentrací. Kvalita resorpce není ovlivněna dietou ani pH. Hlavní indikace posaconazolu je v profylaxi u pacientů s hematologickým onemocněním, ve 2. linii invazivní aspergilózy a zygomykózy žaludku, tolerance je velmi dobrá. Krátký přehled uvádí jeho hlavní vlastnost a léčebné použití.

Clinical practice has recently been enriched with a new dosage form of posaconazole, a broad-spectrum triazole antifungal – enterosolvent tablets. Unlike p.o. suspension can be dosed once daily with achieving higher and more stable plasma concentrations. The quality of the resorption is not affected by diet or pH. The main indications od posaconazole is prophylaxis in patients with haematological disease, the second line of invasive aspergillosis and zygomycosis of stomach, tolerance is very good. This brief summary provides its main properties and therapeutic use.

• Klíčová slova
• posaconazol,
• MeSH
• antifungální látky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• aspergilóza farmakoterapie   MeSH
• chromoblastomykóza farmakoterapie   MeSH
• ergosterol biosyntéza   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• fusarióza farmakoterapie   MeSH
• inhibitory 14-alfa-demethylasy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kandidóza farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky kontrolované jako téma MeSH
• kokcidioidomykóza farmakoterapie   MeSH
• kryptokokóza farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 chemie   MeSH
• tablety obalené * MeSH
• triazoly * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trypanocidální látky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• zygomykóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: This basic research aimed to investigate the effects of the actin inhibitor latrunculin A (LA) on the human pathogen Cryptococcus neoformans, by freeze-substitution (FS) and electron microscopy (EM), to determine whether the actin cytoskeleton can become a new antifungal target for inhibition of cell division. METHODS: Cells treated with LA for 20 h in yeast-extract peptone dextrose medium were investigated by phase-contrast and fluorescent microscopy, FS and transmission EM, counted in a Bürker chamber and the absorbance was then measured. RESULTS: The disappearance of actin patches, actin cables and actin rings demonstrated the response of the cells of C. neoformans to the presence of the actin inhibitor LA. The removal of actin cables and patches arrested proliferation and led to the production of cells that had ultrastructural disorder, irregular morphology of the mitochondria and thick aberrant cell walls. Budding cells lysed in the buds and septa. CONCLUSION: LA exerts fungistatic, fungicidal and fungilytic effects on the human pathogenic yeast C. neoformans.

• MeSH
• aktiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• antifungální látky farmakologie   MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické farmakologie   MeSH
• buněčná stěna účinky léků   metabolismus   MeSH
• buněčné dělení účinky léků   MeSH
• Cryptococcus neoformans účinky léků   metabolismus   MeSH
• elektronová mikroskopie metody   MeSH
• fluorescenční mikroskopie metody   MeSH
• kryptokokóza farmakoterapie   metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrofilamenta účinky léků   metabolismus   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• thiazolidiny farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• amfotericin B * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• aspergilóza farmakoterapie   MeSH
• hematologické nádory imunologie   komplikace   MeSH
• hostitel s imunodeficiencí * MeSH
• kandidóza farmakoterapie   MeSH
• kryptokokóza farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• mukormykóza farmakoterapie   MeSH
• mykózy * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• oportunní infekce farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antifungální látky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• aspergilóza farmakoterapie   MeSH
• azoly aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• blastocystóza farmakoterapie   MeSH
• blastomykóza MeSH
• histoplazmóza farmakoterapie   MeSH
• kandidóza invazivní farmakoterapie   MeSH
• kandidóza MeSH
• kokcidioidomykóza farmakoterapie   MeSH
• kryptokokóza farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• mykózy etiologie   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• oportunní infekce etiologie   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• sporotrichóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH