Rostlinné přípravky, respektive z nich vyrobené doplňky stravy, mohou vést k lékovým interakcím podobně jako léky. Výrobci takových doplňků stravy však na případné lékové interakce neupozorňují. Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (iPDE5) jsou široce užívané léky, jejichž společnou vlastností je odbourávání cestou CYP3A4 a CYP3A5. Inhibitory a induktory těchto isoenzymů cytochromu P-450 vyvolávají různě závažné lékové interakce a pouze k některým z nich je možné v SPC dohledat doporučený management. Cílem článku je podat základní informaci o rostlinných přípravcích, které mají potenciál ovlivnit farmakokinetické vlastnosti a v některých případech patrně i účinnost a bezpečnosti iPDE5.
Herbal products, or food supplements made from them, can lead to drug interactions as well as drugs. However, manufacturers of such food supplements do not point out possible drug interactions. Phosphodiesterase type 5 (iPDE5) inhibitors are widely used drugs, the common feature of which is degradation by the CYP3A4 and CYP3A5 pathways. Inhibitors and inducers of these cytochrome P-450 isoenzymes cause drug interactions of varying severity, and only for some of them is it possible to find a recommended management in the SPC. The aim of the article is to provide basic information about herbal products with the potential to influence pharmacokinetics and, in some cases, probably also the effectiveness and safety of iPDE5.
- Klíčová slova
- avanafil,
- MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 5 farmakologie terapeutické užití MeSH
- erektilní dysfunkce * farmakoterapie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakologie terapeutické užití MeSH
- interakce bylin a léků * MeSH
- léčivé rostliny MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- rostlinné přípravky MeSH
- tadalafil farmakologie terapeutické užití MeSH
- vardenafil farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Rostlinné přípravky, respektive z nich vyrobené doplňky stravy, mohou vést k lékovým interakcím podobně jako léky. Výrobci takových doplňků stravy však na případné lékové interakce neupozorňují. Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (iPDE5) jsou široce užívané léky, jejichž společnou vlastností je odbourávání cestou CYP3A4 a CYP3A5. Inhibitory a induktory těchto isoenzymů cytochromu P-450 vyvolávají různě závažné lékové interakce a pouze k některým z nich je možné v SPC dohledat doporučený management. Cílem článku je podat základní informaci o rostlinných přípravcích, které mají potenciál ovlivnit farmakokinetické vlastnosti a v některých případech patrně i účinnost a bezpečnosti iPDE5.
Herbal products, or food supplements made from them, can lead to drug interactions as well as drugs. However, manufacturers of such food supplements do not point out possible drug interactions. Phosphodiesterase type 5 (iPDE5) inhibitors are widely used drugs, the common feature of which is degradation by the CYP3A4 and CYP3A5 pathways. Inhibitors and inducers of these cytochrome P-450 isoenzymes cause drug interactions of varying severity, and only for some of them is it possible to find a recommended management in the SPC. The aim of the article is to provide basic information about herbal products with the potential to influence pharmacokinetics and, in some cases, probably also the effectiveness and safety of iPDE5.
- Klíčová slova
- avanafil,
- MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 5 farmakologie terapeutické užití MeSH
- erektilní dysfunkce * farmakoterapie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakologie terapeutické užití MeSH
- interakce bylin a léků * MeSH
- léčivé rostliny MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- rostlinné přípravky MeSH
- tadalafil farmakologie terapeutické užití MeSH
- vardenafil farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the variant (rs2910829) of the PDE4D gene in relation to its influence on biochemical, anthropometric and physiological parameters in patients with coronary artery disease and healthy subjects of the Eastern Slovak population. METHODS: The male group consisted of 72 individuals and the female group consisted of 132 individuals. On the basis of clinical screening the subjects were divided into two groups - with ischaemic heart disease and control group. Genomic DNA was isolated from peripheral blood using a commercial NucleoSpin® Blood Machenery-Nagel kit. Molecular genetic analysis of the polymorphism under study was performed using the StepOneTM Real-Time PCR System instrument. The lipid profile markers TC, HDL, LDL, TG were measured by Cobas Integra 400 plus biochemical analyser, and systolic and diastolic blood pressure using a digital blood pressure monitor. Among anthropometric parameters, body height and weight, waist and hip circumference were measured and BMI and WHR indices were calculated. RESULTS: A statistically significant (p = 0.018) possible association between the mutant T allele and ischaemic heart disease was found in men. In women, we found a statistically significant difference in the systolic (p = 0.013) and diastolic blood parameters (p = 0.005) in the CC genotype. In the group of women, we found statistically significant differences in all observed anthropometric parameters and in LDL and TC markers. In the group of men divided on the basis of BMI, statistical significance was found in systolic blood pressure (p = 0.028). In the group of women with ischaemic heart disease, we found a negative correlation between BMI and HDL. CONCLUSION: The study contributes to new findings of the representation of genotypes and alleles of the rs2910829 PDE4D gene polymorphism in the Slovak population. This is a pilot study. Interactions between genotype and observed anthropometric, physiological and biochemical markers were confirmed.
- MeSH
- antropometrie MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 4 genetika MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- ischemická choroba srdeční * genetika MeSH
- lidé MeSH
- nemoci koronárních tepen * MeSH
- pilotní projekty MeSH
- rizikové faktory MeSH
- tělesná výška MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Herein, we describe the rapid synthesis of a focused library of trisubstituted imidazo[4,5-b]pyridines and imidazo[4,5-c]pyridines from 2,4-dichloro-3-nitropyridine using the combination of solution-phase/solid-phase chemistry as new potential anti-inflammatory agents in the treatment of autoimmune diseases. Structure-activity relationship studies, followed by the structure optimization, provided hit compounds (17 and 28) which inhibited phosphodiesterase 4 (PDE4) with IC50 values comparable to rolipram and displayed different inhibitory potency against phosphodiesterase 7 (PDE7). Among them, compound 17 showed a beneficial effect in all the studied animal models of inflammatory and autoimmune diseases (concanavalin A-induced hepatitis, lipopolysaccharide-induced endotoxemia, collagen-induced arthritis, and MOG35-55-induced encephalomyelitis). In addition, compound 17 showed a favorable pharmacokinetic profile after intraperitoneal administration; it was characterized by a fast absorption from the peritoneal cavity and a relatively long terminal half-life in rats. It was found to penetrate brain barrier in mice. The performed experiments sheds light on the impact of PDE7A inhibition for the efficacy of PDE4 inhibitors in these disease conditions.
- MeSH
- antiflogistika chemie farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- autoimunitní nemoci farmakoterapie MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 7 antagonisté a inhibitory MeSH
- imidazoly chemie farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesteras chemie farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 chemie farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- potkani Wistar MeSH
- pyridiny chemie farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- zánět farmakoterapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
In the current study, pyroglutamic acid (pGlu), a natural amino acid derivative, has efficiently inhibited the catalytic activities of three important enzymes, namely: Human recombinant phosphodiesterase-5A1 (PDE5A1), human angiotensin-converting enzyme (ACE), and urease. These enzymes were reported to be associated with several important clinical conditions in humans. Radioactivity-based assay, spectrophotometric-based assay, and an Electrospray Ionization-Mass Spectrometry-based method were employed to ascertain the inhibitory actions of pGlu against PDE5A1, ACE, and urease, respectively. The results unveiled that pGlu potently suppressed the activity of PDE5A1 (half-maximal inhibitory concentration; IC50 = 5.23 µM) compared with that of standard drug sildenafil citrate (IC50 = 7.14 µM). Moreover, pGlu at a concentration of 20 µg/mL was found to efficiently inhibit human ACE with 98.2% inhibition compared with that of standard captopril (99.6%; 20 µg/mL). The urease-catalyzed reaction was also remarkably inactivated by pGlu and standard acetohydroxamic acid with IC50 values of 1.8 and 3.9 µM, respectively. Remarkably, the outcome of in vitro cytotoxicity assay did not reveal any significant cytotoxic properties of pGlu against human cervical carcinoma cells and normal human fetal lung fibroblast cells. In addition to in vitro assays, molecular docking analyses were performed to corroborate the outcomes of in vitro results with predicted structure-activity relationships. In conclusion, pGlu could be presented as a natural and multifunctional agent with promising applications in the treatment of some ailments connected with the above-mentioned anti-enzymatic properties.
- MeSH
- angiotensin konvertující enzym chemie genetika metabolismus MeSH
- buněčné linie MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 5 chemie genetika metabolismus MeSH
- hmotnostní spektrometrie s elektrosprejovou ionizací MeSH
- inhibiční koncentrace 50 MeSH
- kaptopril chemie metabolismus MeSH
- kyselina pyrrolidonkarboxylová chemie metabolismus toxicita MeSH
- kyseliny hydroxamové antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- rekombinantní proteiny biosyntéza chemie izolace a purifikace MeSH
- sildenafil citrát chemie metabolismus MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- spektrofotometrie MeSH
- terciární struktura proteinů MeSH
- ureasa antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- vazebná místa MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
The human face is a complex assemblage of highly variable yet clearly heritable anatomic structures that together make each of us unique, distinguishable, and recognizable. Relatively little is known about the genetic underpinnings of normal human facial variation. To address this, we carried out a large genomewide association study and two independent replication studies of Bantu African children and adolescents from Mwanza, Tanzania, a region that is both genetically and environmentally relatively homogeneous. We tested for genetic association of facial shape and size phenotypes derived from 3D imaging and automated landmarking of standard facial morphometric points. SNPs within genes SCHIP1 and PDE8A were associated with measures of facial size in both the GWAS and replication cohorts and passed a stringent genomewide significance threshold adjusted for multiple testing of 34 correlated traits. For both SCHIP1 and PDE8A, we demonstrated clear expression in the developing mouse face by both whole-mount in situ hybridization and RNA-seq, supporting their involvement in facial morphogenesis. Ten additional loci demonstrated suggestive association with various measures of facial shape. Our findings, which differ from those in previous studies of European-derived whites, augment understanding of the genetic basis of normal facial development, and provide insights relevant to both human disease and forensics.
- MeSH
- cAMP-fosfodiesterasy genetika MeSH
- celogenomová asociační studie * MeSH
- černoši MeSH
- fenotyp MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé MeSH
- maxilofaciální vývoj genetika MeSH
- mladiství MeSH
- morfogeneze genetika MeSH
- myši MeSH
- obličej anatomie a histologie MeSH
- transportní proteiny genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Tanzanie MeSH
Reduced nitric oxide (NO)/cGMP signalling is observed in age-related vascular disease. We hypothesize that this disturbed signalling involves effects of genomic instability, a primary causal factor in aging, on vascular smooth muscle cells (VSMCs) and that the underlying mechanism plays a role in human age-related vascular disease. To test our hypothesis, we combined experiments in mice with genomic instability resulting from the defective nucleotide excision repair gene ERCC1 (Ercc1(d/-) mice), human VSMC cultures and population genome-wide association studies (GWAS). Aortic rings of Ercc1(d/-) mice showed 43% reduced responses to the soluble guanylate cyclase (sGC) stimulator sodium nitroprusside (SNP). Inhibition of phosphodiesterase (PDE) 1 and 5 normalized SNP-relaxing effects in Ercc1(d/-) to wild-type (WT) levels. PDE1C levels were increased in lung and aorta. cGMP hydrolysis by PDE in lungs was higher in Ercc1(d/-) mice. No differences in activity or levels of cGMP-dependent protein kinase 1 or sGC were observed in Ercc1(d/-) mice compared with WT. Senescent human VSMC showed elevated PDE1A and PDE1C and PDE5 mRNA levels (11.6-, 9- and 2.3-fold respectively), which associated with markers of cellular senescence. Conversely, PDE1 inhibition lowered expression of these markers. Human genetic studies revealed significant associations of PDE1A single nucleotide polymorphisms with diastolic blood pressure (DBP; β=0.28, P=2.47×10(-5)) and carotid intima-media thickness (cIMT; β=-0.0061, P=2.89×10(-5)). In summary, these results show that genomic instability and cellular senescence in VSMCs increase PDE1 expression. This might play a role in aging-related loss of vasodilator function, VSMC senescence, increased blood pressure and vascular hypertrophy.
- MeSH
- arteriae carotides enzymologie patologie MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 1 antagonisté a inhibitory genetika metabolismus MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 5 genetika metabolismus MeSH
- DNA vazebné proteiny nedostatek genetika MeSH
- endonukleasy nedostatek genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- guanosinmonofosfát cyklický metabolismus MeSH
- hydrolýza MeSH
- hyperplazie MeSH
- hypertenze enzymologie genetika patofyziologie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakologie MeSH
- intimomediální šíře tepenné stěny MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- krevní tlak MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- myocyty hladké svaloviny účinky léků enzymologie MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši knockoutované MeSH
- nemoci arterie carotis enzymologie genetika patologie MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- stárnutí buněk MeSH
- stárnutí genetika metabolismus MeSH
- svaly hladké cévní účinky léků enzymologie MeSH
- systémy druhého messengeru MeSH
- techniky in vitro MeSH
- vazodilatace * účinky léků MeSH
- vazodilatancia farmakologie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Článek shrnuje nové možnosti léčby poruch erekce a ejakulace.
The article summarizes new treatment options of erectile dysfunction and ejaculation.
- Klíčová slova
- avanafil, dapoxetin,
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- benzylaminy aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 5 aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- ejakulace fyziologie účinky léků MeSH
- erekce penisu fyziologie účinky léků MeSH
- erektilní dysfunkce * etiologie farmakoterapie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 5 terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- naftaleny aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- předčasná ejakulace * etiologie farmakoterapie MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- avanafil,
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- aplikace orální MeSH
- cyklické nukleotidfosfodiesterasy, typ 5 * aplikace a dávkování farmakokinetika metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- erektilní dysfunkce * farmakoterapie MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- kardiovaskulární nemoci MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- léková chronoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování farmakokinetika metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
