Muscle regeneration is regulated through interaction between muscle and immune cells. Studies showed that treatment with supra-physiological doses of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug (NSAID) abolished inflammatory signaling and impaired muscle recovery. The present study examines the effects of pharmacologically-relevant NSAID treatment on muscle regeneration. C57BL/6 mice were injected in the tibialis anterior (TA) with either PBS or cardiotoxin (CTX). CTX-injected mice received ibuprofen (CTX-IBU) or were untreated (CTX-PLAC). After 2 days, Il-1beta and Il-6 expression was upregulated in the TA of CTX-IBU and CTX-PL vs. PBS. However, Cox-2 expression and macrophage infiltration were higher in CTX-PL vs. PBS, but not in CTX-IBU. At the same time, anabolic markers were higher in CTX-IBU vs. PBS, but not in CTX-PL. Nevertheless, ibuprofen did not affect muscle mass or muscle fiber regeneration. In conclusion, mild ibuprofen doses did not worsen muscle regeneration. There were even signs of a transient improvement in anabolic signaling and attenuation of inflammatory signaling.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   MeSH
• hojení ran účinky léků   fyziologie   MeSH
• ibuprofen farmakologie   MeSH
• kardiotoxiny toxicita   MeSH
• kosterní svaly účinky léků   zranění   patologie   fyziologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• regenerace účinky léků   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• karcinogeny toxicita   MeSH
• kardiotoxicita * diagnóza   etiologie   MeSH
• kardiotoxiny toxicita   MeSH
• kritické orgány MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• protinádorové látky toxicita   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• zprávy MeSH

Fasting reduces glucose levels and protects mice against chemotoxicity, yet drugs that promote hyperglycemia are widely used in cancer treatment. Here, we show that dexamethasone (Dexa) and rapamycin (Rapa), commonly administered to cancer patients, elevate glucose and sensitize cardiomyocytes and mice to the cancer drug doxorubicin (DXR). Such toxicity can be reversed by reducing circulating glucose levels by fasting or insulin. Furthermore, glucose injections alone reversed the fasting-dependent protection against DXR in mice, indicating that elevated glucose mediates, at least in part, the sensitizing effects of rapamycin and dexamethasone. In yeast, glucose activates protein kinase A (PKA) to accelerate aging by inhibiting transcription factors Msn2/4. Here, we show that fasting or glucose restriction (GR) regulate PKA and AMP-activated protein kinase (AMPK) to protect against DXR in part by activating the mammalian Msn2/4 ortholog early growth response protein 1 (EGR1). Increased expression of the EGR1-regulated cardioprotective peptides atrial natriuretic peptide (ANP) and B-type natriuretic peptide (BNP) in heart tissue may also contribute to DXR resistance. Our findings suggest the existence of a glucose-PKA pathway that inactivates conserved zinc finger stress-resistance transcription factors to sensitize cells to toxins conserved from yeast to mammals. Our findings also describe a toxic role for drugs widely used in cancer treatment that promote hyperglycemia and identify dietary interventions that reverse these effects.

• MeSH
• atriální natriuretický faktor metabolismus   MeSH
• časové faktory MeSH
• cytoprotekce účinky léků   MeSH
• dexamethason farmakologie   MeSH
• dieta MeSH
• fyziologický stres účinky léků   MeSH
• glukosa farmakologie   MeSH
• hyperglykemie patologie   MeSH
• kardiotoxiny toxicita   MeSH
• metformin farmakologie   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• natriuretický peptid typu B metabolismus   MeSH
• omezení příjmu potravy metabolismus   MeSH
• protein 1 časné růstové odpovědi metabolismus   MeSH
• proteinkinasy aktivované AMP metabolismus   MeSH
• proteinkinasy závislé na cyklickém AMP metabolismus   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Autor popisuje průběh intoxikace tisem červeným u mladého pacienta. Tento poměrně vzácný typ otravy má velmi vysokou mortalitu. Příčinou je významný kardiotoxický účinek taxinů. V závěru sdělení jsou stručně uvedeny dostupné terapeutické možnosti.

The author describes the course of yew intoxication at a young patient. This relatively rare type of poisoning is associated with high mortality rate. It is caused by significant cardiotoxic effect of taxines. In conclusion the author briefly reviews available therapeutic options.

• MeSH
• časná lékařská intervence MeSH
• kardiotoxicita etiologie   terapie   MeSH
• kardiotoxiny otrava   MeSH
• lidé MeSH
• mimotělní membránová oxygenace MeSH
• mladý dospělý MeSH
• multiorgánové selhání * diagnóza   etiologie   chemicky indukované   patofyziologie   terapie   MeSH
• otrava rostlinami diagnóza   etnologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• pokus o sebevraždu MeSH
• taxoidy * otrava   MeSH
• tis * otrava   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Satellite cells represent a heterogeneous population of stem and progenitor cells responsible for muscle growth, repair and regeneration. We investigated whether c-Myb could play a role in satellite cell biology because our previous results using satellite cell-derived mouse myoblast cell line C2C12 showed that c-Myb was expressed in growing cells and downregulated during differentiation. We detected c-Myb expression in activated satellite cells of regenerating muscle. c-Myb was also discovered in activated satellite cells associated with isolated viable myofiber and in descendants of activated satellite cells, proliferating myoblasts. However, no c-Myb expression was detected in multinucleated myotubes originated from fusing myoblasts. The constitutive expression of c-Myb lacking the 3' untranslated region (3' UTR) strongly inhibited the ability of myoblasts to fuse. The inhibition was dependent on intact c-Myb transactivation domain as myoblasts expressing mutated c-Myb in transactivation domain were able to fuse. The absence of 3' UTR of c-Myb was also important because the expression of c-Myb coding region with its 3' UTR did not inhibit myoblast fusion. The same results were repeated in C2C12 cells as well. Moreover, it was documented that 3' UTR of c-Myb was responsible for downregulation of c-Myb protein levels in differentiating C2C12 cells. DNA microarray analysis of C2C12 cells revealed that the expression of several muscle-specific genes was downregulated during differentiation of c-Myb-expressing cells, namely: ACTN2, MYH8, TNNC2, MYOG, CKM and LRRN1. A detailed qRT-PCR analysis of MYOG, TNNC2 and LRRN1 is presented. Our findings thus indicate that c-Myb is involved in regulating the differentiation program of myogenic progenitor cells as its expression blocks myoblast fusion.

• MeSH
• 3' nepřekládaná oblast genetika   MeSH
• buněčná diferenciace genetika   MeSH
• buněčné linie MeSH
• fúze buněk MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kardiotoxiny farmakologie   MeSH
• kosterní svalová vlákna cytologie   metabolismus   MeSH
• kosterní svaly účinky léků   patofyziologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• myoblasty cytologie   metabolismus   MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myb genetika   metabolismus   MeSH
• regenerace účinky léků   genetika   MeSH
• satelitní buňky kosterního svalu cytologie   metabolismus   MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Clopidogrel Actavis,
• MeSH
• biopsie metody   škodlivé účinky   trendy   MeSH
• diagnostické techniky kardiovaskulární klasifikace   MeSH
• kardiotoxiny škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• myokard patologie   MeSH
• myokarditida diagnóza   etiologie   MeSH
• nádory srdce diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodní články MeSH

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• kardiotoxiny škodlivé účinky   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lékařská onkologie metody   pracovní síly   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   terapie   MeSH
• nemoci trávicího systému etiologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• radioterapie metody   trendy   využití   MeSH
• sliznice účinky léků   účinky záření   MeSH
• srdce patofyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Onkologická léčba je často spojena s výskytem nežádoucích účinků, z nichž nejzávažnější jsou účinky pozdní. Mohou se vyskytovat po chemoterapii, hormonální léčbě, ale zejména po radioterapii. Na zhodnocení pozdních vedlejších efektů biologické léčby není ještě dostatečný časový odstup. Pozdní vedlejší účinky léčby se vyskytují u nemocných, kteří dlouhodobě přežívají, jsou většinou obtížně řešitelné a zhoršují kvalitu života.

The treatment of cancer is often linked with the occurrence of unwanted side effects, the most serious of which are the late effects. They can develop after chemotherapy, hormonotherapy, but especially after radiotherapy. It is still too early to evaluate the side effects of biological treatment more deeply. The late side effects of the treatment occur at long-term survivors, they are mostly difficult to solve and make the quality of life worse.

• Klíčová slova
• pozdní nežádoucí účinky, chemoterapie, sekundární nádory,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie chemicky indukované   MeSH
• alkylační látky škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• atrofie komplikace   MeSH
• časové faktory MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• frakcionace dávky záření MeSH
• kardiotoxiny škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• maximální tolerovaná dávka MeSH
• nádory vyvolané zářením epidemiologie   komplikace   MeSH
• nádory farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• přežívající MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• radioterapie škodlivé účinky   MeSH
• sekundární malignity epidemiologie   komplikace   MeSH
• tamoxifen škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

The synthetic catecholamine isoprenaline (ISO) has been used as an inductor in the acute myocardial infarction model for more than a half century. Despite the fact that many articles were published on this topic, precise early haemodynamic pathology remains unknown. Acute haemodynamic changes were measured in rats; first, in preliminary experiments by the thermodilution method; and second, in main experiments continuously for 2 h using a Millar catheter. Animals received saline or ISO in the cardiotoxic dose (100 mg/kg, subcutaneously). Also, additional experiments were performed with salbutamol in order to evaluate the role of β(2)-receptors. ISO caused a rapid, within 1 min, approximately 40% decrease in arterial blood pressures, 30% increase in the heart rate, and 30% decrease in the stroke volume. Within the first 2 min, the changes were followed by decreases in afterload (-40%), preload (-10%), diastolic relaxation (-50%), diastolic filling (-40%), and a marked, but short-term, increase in the left ventricle contractility (+100%). Ejection fraction did not significantly change, suggesting diastolic dysfunction. Salbutamol, with the exception of diastolic pressure and afterload, did not substantially influence other parameters. In conclusion, this study demonstrated that diastolic dysfunction precedes systolic dysfunction and β(2)-receptor stimulation alone is not sufficient for an early induction of diastolic dysfunction.

• MeSH
• agonisté adrenergních beta-receptorů toxicita   MeSH
• funkce levé komory srdeční účinky léků   MeSH
• hemodynamika účinky léků   MeSH
• isoprenalin toxicita   MeSH
• kardiotoxiny toxicita   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• potkani Wistar MeSH
• srdce účinky léků   fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antracykliny škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• diagnostické techniky kardiovaskulární využití   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dyspnoe komplikace   MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• kardiotoxiny škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• podpůrné srdeční systémy využití   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• srdeční selhání diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH