BRCA1-associated protein (BAP1)-inactivated melanocytic tumor (BIMT) is a group of epithelioid melanocytic neoplasms characterized by the loss of function of BAP1, a tumor suppressor gene located on chromosome 3p21. They occur sporadically or in the setting of an autosomal-dominant cancer susceptibility syndrome that predisposes to the development of different internal malignancies. Most of these cutaneous lesions are associated with a BRAF-mutated melanocytic nevus and therefore are included in the group of combined nevi in the last WHO classification of skin tumors. Apart from a BRAF mutation, an NRAS mutation has been reported in rare cases, whereas in some lesions no driver mutation has been detected. Here, we report 2 cases of BIMTs with a BAP1 mutation and a RAF1 fusion. Both lesions proved to be BRAF and NRAS wild type and were associated with a conventional melanocytic nevus with dysplastic junctional features. We suggest that RAF1 fusions can represent an underlying driver genetic event in these cases. Our study extends the morphological and molecular spectrum in BIMTs.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• fúze genů * MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• GTP-fosfohydrolasy genetika   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny genetika   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nádorové supresorové proteiny genetika   MeSH
• nádory kůže chemie   genetika   patologie   chirurgie   MeSH
• pigmentový névus chemie   genetika   patologie   chirurgie   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-raf genetika   MeSH
• thiolesterasa ubikvitinu genetika   MeSH
• umlčování genů * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Background: : Second-line treatment with ramucirumab+FOLFIRI improved overall survival (OS) versus placebo+FOLFIRI for patients with metastatic colorectal carcinoma (CRC) [hazard ratio (HR)=0.84, 95% CI 0.73-0.98, P = 0.022]. Post hoc analyses of RAISE patient data examined the association of RAS/RAF mutation status and the anatomical location of the primary CRC tumour (left versus right) with efficacy parameters. Patients and methods: Patient tumour tissue was classified as BRAF mutant, KRAS/NRAS (RAS) mutant, or RAS/BRAF wild-type. Left-CRC was defined as the splenic flexure, descending and sigmoid colon, and rectum; right-CRC included transverse, ascending colon, and cecum. Results: RAS/RAF mutation status was available for 85% of patients (912/1072) and primary tumour location was known for 94.4% of patients (1012/1072). A favourable and comparable ramucirumab treatment effect was observed for patients with RAS mutations (OS HR = 0.86, 95% CI 0.71-1.04) and patients with RAS/BRAF wild-type tumours (OS HR = 0.86, 95% CI 0.64-1.14). Among the 41 patients with BRAF-mutated tumours, the ramucirumab benefit was more notable (OS HR = 0.54, 95% CI 0.25-1.13), although, as with the other genetic sub-group analyses, differences were not statistically significant. Progression-free survival (PFS) data followed the same trend. Treatment-by-mutation status interaction tests (OS P = 0.523, PFS P = 0.655) indicated that the ramucirumab benefit was not statistically different among the mutation sub-groups, although the small sample size of the BRAF group limited the analysis. Addition of ramucirumab to FOLFIRI improved left-CRC median OS by 2.5 month over placebo (HR = 0.81, 95% CI 0.68-0.97); median OS for ramucirumab-treated patients with right-CRC was 1.1 month over placebo (HR = 0.97, 95% CI 0.75-1.26). The treatment-by-sub-group interaction was not statistically significant for tumour sidedness (P = 0.276). Conclusions: In the RAISE study, the addition of ramucirumab to FOLFIRI improved patient outcomes, regardless of RAS/RAF mutation status, and tumour sidedness. Ramucirumab treatment provided a numerically substantial benefit in BRAF-mutated tumours, although the P-values were not statistically significant. ClinicalTrials.gov number: NCT01183780.

• MeSH
• cetuximab aplikace a dávkování   MeSH
• fluoruracil aplikace a dávkování   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• kamptothecin aplikace a dávkování   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace * MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• následné studie MeSH
• patologická angiogeneze * MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-raf genetika   MeSH
• ras proteiny genetika   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• fosforylace MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hrudní obratle ultrasonografie   MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické metastázy * MeSH
• MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory   MeSH
• nádory štítné žlázy * farmakoterapie   MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-raf * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * účinky léků   MeSH
• tomografie emisní počítačová MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• mladiství MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory štítné žlázy * farmakoterapie   MeSH
• niacinamid terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-raf antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• radioizotopy jodu terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   MeSH
• senioři MeSH
• sorafenib MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

Celkové přežití nemocných s radikálně operavaným kolorektálním karcinomem je i přes výrazné úspěchy moderní onkochirurgické léčby doplněné onkologickou adjuvantní léčbou zatíženo vysokým procentem nemocných s časnou recidivou, která zhoršuje kvalitu života a zkracuje celkové přežití nemocných. Recidiva souvisí s mikrometastatickým rozsevem malignity. Schopnost nádorového procesu vytvářet mikrometastatickou nemoc je možno obecně chápat jako klíč ke generalizaci procesu a tvorbě makroskopických vzdálenýchorgánových metastáz. Hlavním záměrem předkládaného projektu je hledat rozdíly v expresi genů, kódujících proteiny signálních drah uplatňujících se v procesech infiltrace tumoru lymfocytární tkání, mezi nádorovými tkáněmi pacientů s dlouhodobou remisí atkáněmi pacientů s časnou recidivou onemocnění. Zároveň budou tyto profily korelovány s dostupnými histopatologickými a imunologickými charakteristikami obou skupin pacientů.; Overal survival of patients with radicaly operated colorectal cancer is in despite of successes of moder oncosurgical treatment and adjuvant oncological treatment decreased by high risk of early recurrence. The relaps of malignity depends on micrometastatical dissemination of cancer. The potency of malignity to create micrometastases is key to its generalization and formation of distant organs metastases. The main goal of the project is to search for differences in expression of genes related to the behavior of tumor infiltrating lymphocyte tissue between patients with colorectal cancer with good prognosis after radical surgery and early recurrent patients. The partial aim will be to indentify prospectively, in patients with CRC, molecular biological,histopathological and immunohistochemical profile of early colorectal cancer relapse.

• MeSH
• geny ras MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mikrometastázy MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• mutace MeSH
• protoonkogenní proteiny c-raf MeSH
• recidiva MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• histologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR