Léky vyvolané perikarditidy nejsou časté, ale závažné onemocnění, protože případná tamponáda perikardu může ohrozit život pacienta. Vzhledem k tomu, že nabídka nových léků se neustále rozšiřuje, zvyšuje se i podíl léčiv schopných perikarditidu vyvolat. Autoři vyhodnotili práce s touto tematikou uvedené v databázi PubMed a doplnili informacemi z databáze VigiBase. Ve svém článku autoři uvádějí současné poznatky o mechanismech vzniku i stupni rizika vzniku léky vyvolané perikarditidy. Uvádějí relevantní informace o jednotlivých lécích rozdělených do sedmi skupin. U některých léčiv je riziko vzniku perikarditidy vysoké a při léčbě těmito přípravky je nutné toto riziko brát v úvahu.

Though not common, drug-induced pericarditis is a serious condition, since pericardial tamponade, should it develop, may be life-threatening. As the number of drugs is constantly expanding, so does the proportion of those capable of causing pericarditis. The authors reviewed the relevant literature in the PubMed database and complemented it with information from the VigiBase database. In their article, the authors present current knowledge about the mechanisms of origin and level of risk of drug-induced pericarditis and discuss relevant information on individual drugs divided into 7 classes. Some medicines are associated with a high risk of developing pericarditis, a fact to be taken into account when treating patients with these agents.

• Klíčová slova
• ceritinib,
• MeSH
• dasatinib škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• inhibitory proteinkinas škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• klozapin škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pentostatin škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• perikarditida * chemicky indukované   MeSH
• sulfasalazin škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

To evaluate long-term real-life results of dasatinib therapy among chronic phase chronic myeloid leukemia patients resistant or intolerant to imatinib, we retrospectively analyzed data of 118 patients treated in centers participating in the database INFINITY. With median follow-up of 37 months, estimated 5-year cumulative incidences of complete cytogenetic and major molecular responses were 78% and 68%, respectively. The estimated 5-year probability of overall survival (OS) and event-free survival (EFS) were 86% and 83%, respectively. Both OS and EFS were significantly improved among patients with BCR-ABL1 transcript level ≤10% at 3 months. Dasatinib toxicity was tolerable however persistent in almost half our patients, even after years of therapy. Pleural effusion occurred in 29% of patients and was responsible for 30% of dasatinib discontinuations. Our results confirmed very good efficacy and acceptable toxicity of dasatinib in second line setting and support the evidence and importance of high-quality real-life CML patient management.

• MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• dasatinib škodlivé účinky   MeSH
• imatinib mesylát škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory proteinkinas škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Dasatinib je potentní inhibitor tyrozinkináz, který kromě Bcr-Abl1 kinázy inhibuje také kinázy z rodiny Src, c-kit a PDGFR-â. Toto off-target působení je také pravděpodobně příčinou pleurálních výpotků, které terapii dasatinibem komplikují až u třetiny pacientů. Níže je popsán případ pacientky s chronickou myeloidní leukemií, u které se vyskytly nejen recidivující pleurální výpotky, ale také závažná komplikace v podobě plicní arteriální hypertenze vedoucí k vysazení dasatinibu.

Dasatinib is a potent tyrosine kinase inhibitor of not only Bcr-Abl1, but also of the Src kinase family, c-kit and PDGFR-â. This “off-target” effect is the probable cause of pleural effusions, which complicate dasatinib therapy in about one third of patients. The following case report describes a chronic myeloid leukaemia patient with not only recurrent pleural effusions but also pulmonary arterial hypertension as a serious adverse event leading to dasatinib discontinuation.

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• dasatinib škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pleurální výpotek etiologie   terapie   MeSH
• plicní arteriální hypertenze * etiologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is increasingly prevalent and represents a growing challenge in terms of prevention and treatment. A minority of affected patients develops inflammation, subsequently fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). HCC is a leading cause of cancer-related death. An increased number of senescent cells correlate with age-related tissue degeneration during NAFLD-induced HCC. Senolytics are promising agents that target selectively senescent cells. Previous studies showed that whereas a combination of the senolytic drugs dasatinib and quercetin (D + Q) reduced NAFLD in mice, D + Q lacked efficacy in removing doxorubicin-induced β-gal-positive senescent cells in human HCC xenografted mice. Whether D + Q has an effect on the age-associated spectrum of NAFLD-inflammation-HCC remains unknown. METHODS: Here, we utilized an established model of age- and obesity-associated HCC, the low dose diethylnitrosamine (DEN)/high fat diet (HFD), a regimen promoting liver inflammation and tumorigenesis over a long period of 9 months. Four groups of mice each were created: group 1 included control untreated mice; group 2 included mice treated with D + Q; group 3 included mice undergoing the DEN/HFD protocol; group 4 included mice undergoing the DEN/HFD protocol with the administration of D + Q. At the end of the chemical/dietary regimen, we analyzed liver damage and cell senescence by histopathology, qPCR and immunoblotting approaches. RESULTS: Unexpectedly, D + Q worsened liver disease progression in the DEN/HFD mouse model, slightly increasing histological damage and tumorigenesis, while having no effect on senescent cells removal. CONCLUSIONS: In summary, using an animal model that fully recapitulates NAFLD, we demonstrate that these compounds are ineffective against age-associated NAFLD-induced HCC. Video Abstract.

• MeSH
• dasatinib škodlivé účinky   MeSH
• dieta s vysokým obsahem tuků MeSH
• diethylnitrosamin MeSH
• léky proti stárnutí škodlivé účinky   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• nealkoholová steatóza jater krev   genetika   patologie   MeSH
• nemoci jater krev   genetika   patologie   MeSH
• obezita krev   genetika   patologie   MeSH
• progrese nemoci * MeSH
• quercetin škodlivé účinky   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• stárnutí genetika   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Léčba chronické myeloidní leukemie (CML) spočívá v podávání vysoce účinných tyrosinkinázových inhibitorů (TKI). Drtivá většina nemocných v chronické fázi CML dosáhne pomocí TKI velké molekulární odpovědi (major molecular response, MMR), která je spojena s dlouhodobým přežitím odpovídajícím přežití běžné populace. V rámci 1. linie léčby je v České republice v současné době možné podávat imatinib a nilotinib. Nilotinib jako TKI druhé generace umožňuje oproti imatinibu rychlejší dosažení hluboké molekulární odpovědi, avšak za cenu vyšší toxicity. Nilotinib je proto volbou léčby zejména u mladších nemocných, u kterých dosažení stabilní hluboké molekulární odpovědi umožňuje následné přerušení podávání TKI. Dlouhodobé udržení molekulární remise CML po přerušení podávání TKI je možné cca u 30 40 % nemocných. U nemocných s molekulární progresí choroby je nutné vrátit TKI zpět do medikace. U starších nemocných je v rámci 1. linie volen převážně imatinib, který má méně závažných nežádoucích účinků a jeho dlouhodobé podávání je bezpečnější. V průběhu léčby i po vysazení TKI jsou nemocní v pravidelných intervalech monitorováni pomocí vyšetření hladiny transkriptu BCR-ABL1 polymerázovou řetězovou reakcí (PCR). Nemocní vykazující rezistenci nebo nesnášenlivost jsou indikováni ke změně TKI na 2. a následnou linii. Výběr TKI se v takovém případě odvíjí od výsledku mutační analýzy kinázové domény BCR-ABL1 a také od věku a komorbidit nemocného. Cílem léčby 2. a následné linie je opětovné dosažení a dlouhodobé udržení MMR při minimalizaci nežádoucích účinků TKI. Závažná prognóza je spojena s pokročilými fázemi CML, jejichž léčba zůstává výzvou i v éře TKI.

• Klíčová slova
• nilotinib, bosutinib, ponatinib,
• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• dasatinib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imatinib mesylát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• reziduální nádor MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dasatinib * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• glykovaný hemoglobin účinky léků   MeSH
• imatinib mesylát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• komplikace diabetu * MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• chronická myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• cyklofosfamid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dasatinib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imatinib mesylát aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• imunoblastický velkobuněčný lymfom diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• indukce remise metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pleurální výpotek etiologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• rituximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vinkristin MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   MeSH
• antropometrie MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• dasatinib škodlivé účinky   MeSH
• hyperinzulinismus chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• imatinib mesylát škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory proteinkinas škodlivé účinky   MeSH
• inzulin krev   MeSH
• inzulinová rezistence * MeSH
• lidé MeSH
• porucha glukózové tolerance chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• chronické poškození jater způsobené chemickými látkami diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• dasatinib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• imatinib mesylát * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je vzácné onemocnění, charakterizované progresivní obliterací plicních arteriol s následným zvýšením tlaku v plicnici a plicní cévní rezistence. To vede k přetížení pravé srdeční komory a k jejímu selhání. Výskyt PAH je mimo jiné spojován s užíváním některých léků. Poprvé byla tato souvislost pozorována po užívání anorektik, zejména aminorexu, fenfluraminu a benfluorexu. Tyto léky byly staženy z trhu pro potvrzené riziko rozvoje PAH. Dalšími léky, které představují riziko vzniku a rozvoje PAH, se ukázaly být amfetaminy a od nich odvozené molekuly fentermin a mazindol. I když se u nich přímá souvislost se vznikem PAH nepotvrdila, jsou považovány za rizikové. Inhibitory tyrozinkináz, zejména dasatinib (duální inhibitor BCR/ABL kinázy a SRC kináz), je spojen s případy závažné PAH, částečně reverzibilní po jeho vysazení. Byly popsány případy PAH po terapii interferonem alfa a interferonem beta. Bylo hlášeno také několik případů PAH po užívání esenciální aminokyseliny L‑tryptofanu u pacientů se syndromem eozinofilie – myalgie, ale také u pacientů, kteří neměli myalgii ani eozinofilii. Fenylpropanolamin, adrenomimetikum používané k dekongesci sliznic, vyvolal smrt sedmiletého chlapce, což podpořilo výsledky studie SOPHIA, zabývající se hypotézou rizika PAH při užívání fenylpropanolaminu. Antiparkinsonikum pergolid bylo staženo z trhu pro prokázané riziko valvulopatií a byl popsán případ izolované PAH po užívání pergolidu. Také inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) mohou vyvolat perzistující plicní hypertenzi u novorozenců (PPHN). Řada případů PAH po užívání těchto léků je publikovaná jen jako kazuistická sdělení, naznačující individuální citlivost vůči vzniku a rozvoji PAH. K potvrzení souvislosti mezi užíváním těchto léků a vznikem PAH by bylo potřeba větších studií, což je vzhledem k povaze PAH jako vzácného onemocnění problematické.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare disease characterized by progressive obliteration of pulmonary arterioles, increaseof pressure in the pulmonary artery and pulmonary vascular resistance. These factors lead to overload of the right ventricle andits failure. PAH is among others associated with the use of some drugs. For the first time, this relationship has been observedwith the use of anorexigens ( aminorex, fenfluramine and benfluorex). These drugs were after withdrawn from the market for aconfirmed risk of PAH developing. Amphetamines, phentermine and mazindol have also been shown as the other drugs posinga risk of PAH induction and developing. Although their direct connection with PAH induction has not been confirmed, they areconsidered to be dangerous. Tyrosine kinase inhibitors, especially dasatinib (a dual BCR / ABL kinase and SRC kinases inhibitor)are associated with cases of severe PAH, partially reversible after discontinuation. The cases of PAH following interferon therapyhave been reported in alpha and beta interferon. Several cases of PAH following the use of essential amino acid L-tryptophan inpatients suffered with the eosinophilia-myalgia syndrome have been reported, but otherwise PAH have been observed also inpatients who did not have myalgia or eosinophilia. Phenylpropanolamine (indicated to decongest mucous membranes ) causedthe death of a seven-years-old boy.This case supported the results of the SOPHIA study with the hypothesis of the risk of PAHin phenylpropanolamine users. Antiparkinsonic drug Pergolide was also withdrawn from the market for the proven risk of valvulopathyand due to potential association with PAH. Serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) may also cause persisting pulmonaryhypertension of newborns (PPHN). Many cases of PAH following the use of these drugs are published only as a case report, indicating individual sensitivity to the onset and development of PAH. Larger studies would be needed to confirm the relationshipbetween the use of these drugs and PAH, which is problematic because PAH is a rare disease.

• MeSH
• amfetaminy škodlivé účinky   MeSH
• anorektika klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• dasatinib škodlivé účinky   MeSH
• fenfluramin analogy a deriváty   škodlivé účinky   MeSH
• fenylpropanolamin škodlivé účinky   MeSH
• interferon alfa škodlivé účinky   MeSH
• interferon beta škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• pergolid škodlivé účinky   MeSH
• plicní arteriální hypertenze MeSH
• plicní hypertenze * chemicky indukované   klasifikace   patofyziologie   patologie   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu škodlivé účinky   MeSH
• tryptofan škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH