Tuberculosis is a leading killer of lives worldwide and the global curse of multi-drug resistant tuberculosis is attaining really dangerous levels. Synergistic interaction of HIV and TB is the twin epidemics in resource-limited countries as each potentiate progression of the other. The increasing emergence of MDR-TB and XDR-TB place an immense burden for the treatment of TB with currently available drugs. The situation urgently demands for the discovery of new drugs with novel mode of action and differs in structural features in order to overcome resistance appears in conventional TB therapeutics. The present report covers the discovery of three classes of antituberculosis drugs, Nitroimidazoles, Quinolones and Oxazolidinones, undergoing clinical development with fluorine atom in their structures. Highly electronegative fluorine atom plays a signature role in advancing medicinal innovations as it existence in the drug compounds critically influences metabolic stability and lipophilicity thereby delaying its elimination by the body which results into a long term in vivo efficiency of the drug. Presence of fluorine atom(s) in the drug structures described in this report, has been associated with the several fold increase in the overall potency of the compound as demonstrated since the early discoveries. 6 Fluorinated derivatives from these three classes as pretomanid, delamanid, moxifloxacin, gatifloxacin, linezolid and sutezolid have been discussed with their antituberculosis effects, mode of action, chemical synthetic routes and results of clinical studies.

• MeSH
• antituberkulotika chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• chinolony chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• fluor chemie   MeSH
• lidé MeSH
• nitroimidazoly chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• objevování léků MeSH
• oxazolidinony chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• tuberkulóza farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• acetamidy farmakologie   MeSH
• adamantan analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• antituberkulotika * farmakologie   MeSH
• diarylchinoliny farmakologie   MeSH
• ethylendiaminy farmakologie   MeSH
• fluorochinolony farmakologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• levofloxacin farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• multirezistentní tuberkulóza farmakoterapie   MeSH
• nitroimidazoly farmakologie   MeSH
• oxazolidinony farmakologie   MeSH
• oxazoly farmakologie   MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• spirosloučeniny farmakologie   MeSH
• thiaziny farmakologie   MeSH
• tuberkulóza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• acetamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bakteriální infekce etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• bakteriální léková rezistence fyziologie   účinky léků   MeSH
• cefalosporiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• daptomycin terapeutické užití   MeSH
• enterobakteriální infekce farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus imunologie   patogenita   účinky léků   MeSH
• mortalita MeSH
• objevování léků metody   trendy   MeSH
• oxazolidinony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• pseudomonádové infekce farmakoterapie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

This study reports the antimicrobial activity of tigecycline and comparator antimicrobials, including linezolid, against Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium collected as part of the Tigecycline Evaluation and Surveillance Trial (T.E.S.T.) between 2004 and 2009. Minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined using broth microdilution methodology according to the guidelines of the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Antimicrobial susceptibility was determined according to CLSI criteria. For tigecycline, the US Food and Drug Administration (FDA)-approved criteria were used. Overall, 41.3% (8249/19 982) of S. aureus collected were meticillin-resistant S. aureus (MRSA). All MRSA were susceptible to linezolid and 99.98% were susceptible to tigecycline. A total of 2.3% of E. faecalis (201/8576) and 39.7% of E. faecium (1226/3088) were vancomycin-resistant. Linezolid and tigecycline MIC(90) values (MIC at which 90% of isolates inhibited) against the Enterococcus spp. were 2mg/L and ≤ 0.25 mg/L, respectively. All S. pneumoniae [including 6.2% (599/9618) penicillin-non-susceptible] were susceptible to linezolid and vancomycin; tigecycline MIC(90) values were ≤ 0.12 mg/L. This report demonstrates the continuing good activity of tigecycline and linezolid against Gram-positive isolates globally, including resistant organisms such as MRSA, vancomycin-resistant enterococci and penicillin-resistant S. pneumoniae, with antimicrobial activity maintained over the 6 years of isolate collection.

• MeSH
• acetamidy farmakologie   MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• Enterococcus účinky léků   izolace a purifikace   MeSH
• grampozitivní bakteriální infekce mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• linezolid MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• minocyklin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• oxazolidinony farmakologie   MeSH
• Staphylococcus aureus účinky léků   izolace a purifikace   MeSH
• Streptococcus pneumoniae účinky léků   izolace a purifikace   MeSH
• tigecyklin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyseliny heptylové terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• oxazolidinony farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrroly terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• transportní proteiny pro estery cholesterolu antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

Linezolid je syntetické antibiotikum ze skupiny oxazolidinonů, které je účinné zejména proti grampozitivním bakteriím včetně rezistentních kmenů (MRSA, VRE, VISA, rezistentní koaguláza-negativní stafylokoky a pneumokoky rezistentní k penicilinu). ATC kód je J01XX08, jedná se o dosud jediné komerčně dostupné léčivo z této nové antibiotické třídy inhibitorů proteosyntézy.

• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• antibakteriální látky ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• bakteriální endokarditida farmakoterapie   MeSH
• bakteriální nemoci kůže farmakoterapie   MeSH
• bakteriální pneumonie farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí farmakoterapie   MeSH
• lékové formy MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus účinky léků   MeSH
• neutropenie farmakoterapie   MeSH
• osteomyelitida farmakoterapie   MeSH
• oxazolidinony aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• RNA ribozomální 23S účinky léků   MeSH
• sepse farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• aplikace intranazální MeSH
• migréna farmakoterapie   MeSH
• oxazolidinony farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tryptaminy farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH

V posledních desetiletích narůstá celosvětově výskyt grampozitivních infekcí vyvolaných bakteriemi rezistentními k běžně užívaným antibiotikům. V České republice se rezistentní kmeny objevily později, ale jejich počet stoupá a stále častěji bude třeba používat jiná antibiotika než dosud. Největší nárůst lze pozorovat u methicihn-rezistentních Staphylococcus aureus, obtíže přináší léčba rezistentnich koaguláza negativních stafylokoků, vankomycin rezistentní enterokoky jsou zatím prokazovány zejména u hematoonkologických pacientů. Léčebné použití vankomycinu je limitováno úzkou terapeutickou šíří, nefrotoxicitou a omezeným průnikem do tkání (plíce) a likvoru. Linezolid nabízí alternativu zejména u infekcí kůže a měkkých tkání a prokazatelně vyšší klinickou účinnost oproti vankomycinu u nozokomiálních pneumonií a infekcí v místě chirurgického výkonu. Výhodné jsou perorální formy, které umožňují sekvenční léčbu a časnější propuštění z nemocnice.

Incidence of Gram-positive infections caused by bacteria resistant to commonly used antibiotics has increased in the last decades. Resistant strains appeared later in the Czech Republic, however their number has been increasing and new antibiotics have to be used. The greatest increase of frequency can be seen in infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci. Vancomycin-resistant enterococci are usually found in hematooncology patients. Curative use of vancomycin is limited due to a narrow spectrum of activity, nephrotoxicity, and limited penetration into tissues (lung) and cerebrospinal fluid. Linezolid is a good option mainly in infections of skin and soft tissues, and it has an evincible advantage over vancomycin in the treatment of nosocomial pneumonia and surgical-site infections. Oral formulations are favourable allowing switch therapy and earlier discharge from hospital.

• MeSH
• acetamidy farmakologie   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• grampozitivní bakterie účinky léků   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• oxazolidinony farmakologie   MeSH
• Staphylococcus aureus účinky léků   MeSH
• vankomycin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V posledních desetiletích narůstá celosvětově výskyt grampozitivních infekcí vyvolaných bakteriemi rezistentními k běžně užívaným antibiotikům. V České republice se rezistentní kmeny objevily později, ale jejich počet stoupá a stále častěji bude třeba používat jiná antibiotika než dosud. Největší nárůst lze pozorovat u methicilin-rezistentních S. aureus, obtíže přináší léčba rezistentních koaguláza negativních stafylokoků, vankomycin rezistentní enterokoky jsou zatím prokazovány zejména u hematoonkologických pacientů. Léčebné použití vankomycinu je limitováno úzkou terapeutickou šíří, nefrotoxicitou a omezeným průnikem do tkání (plíce) a likvoru. Linezolid nabízí alternativu zejména u infekcí kůže a měkkých tkání a prokazatelně vyšší klinickou účinnost oproti vankomycinu u nozokomiálních pneumonií a infekcí v místě chirurgického výkonu. Výhodné jsou perorální formy, které umožňují sekvenční léčbu a časnější propuštění z nemocnice.

Incidence of gram-positive infections caused by bacteria resistant to commonly used antibiotics has been on the increase in the past decades. Resistant strains appeared in the Czech Republic later than in other countries, however their number has been increasing and the use of new antibiotics is becoming necessary. The greatest increase of incidence can be seen in infections caused by methicillin-resistant S. aureusand coagulase-negative staphylococci. Vancomycin-resistant enterococci are usually found in hemato-oncology patients. The curative use of vancomycin is limited due to its narrow therapeutical range, nephrotoxicity and limited penetration into tissues (lung) and CSF. Linezolide is a good option mainly in infections of skin and soft tissues, and it has an evincible advantage over vancomycin in the treatment of nosocomial pneumonia and surgical-site infections. Oral forms are favourable allowing switch therapy and earlier discharge from hospital.

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• antibiotická rezistence MeSH
• grampozitivní bakteriální infekce etiologie   farmakoterapie   MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• oxazolidinony aplikace a dávkování   farmakologie   chemie   MeSH
• pneumonie etiologie   farmakoterapie   MeSH
• rezistence na methicilin genetika   MeSH
• rezistence na vankomycin fyziologie   MeSH
• teikoplanin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• vankomycin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antiinfekční látky aplikace a dávkování   MeSH
• chinolony aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• oxazolidinony aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Staphylococcus aureus účinky léků   MeSH
• Streptococcus pneumoniae účinky léků   MeSH
• streptograminy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH