BACKGROUND: The aim of this study was to assess the effect of anticoagulation treatment on platelet aggregation. METHODS: The study group consisted of 24 patients on long-term warfarin therapy without any antiaggregation therapy. Platelet aggregation was measured using VerifyNow with arachidonic acid (AA) as an inducer in 23 patients and with light transmission aggregometry (LTA) in 19 patients using four different agonists. All patients had their international normalized ratio (INR) checked regularly. RESULTS: The mean INR value was 2.07 (SD 0.6). The average aggregation measured by VerifyNow was found to be 637.5 (SD 36.6) aspirin reaction units. The values of average aggregability in LTA were 73.3 % (SD 4.5 %), 73.2 % (SD 6 %) and 72.1 % (SD 4.8 %) in case of aggregation induced by AA, ADP, and collagen, respectively. Epinephrine-induced aggregability was 65.3 % (SD 14.7 %). Regression analysis between INR and values of collagen- or epinephrine-induced aggregability (r = 0.654 and 0.575) was found statistically signifi cant (p = 0.004 and 0.016); every increase in INR by 0,1 brings about an increase in collagen- and epinephrine-induced aggregation values by 1.5 and 4, respectively. CONCLUSION: Administration of warfarin does not produce a signifi cant reduction in platelet aggregation. On the contrary, prolonged INR evokes a mild increase in aggregation induced by collagen or epinephrine (Tab. 2, Fig. 3, Ref. 32).

• MeSH
• agregace trombocytů * účinky léků   MeSH
• INR MeSH
• ischemická choroba srdeční farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• regresní analýza MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vyšetření funkce trombocytů metody   přístrojové vybavení   statistika a číselné údaje   MeSH
• warfarin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl: Čtyřmi metodami jsme testovali tzv. zvýšenou reziduální reaktivitu trombocytů (high on-treatment platelet reactivity, HPR) u pacientů s akutním koronárním syndromem, kteří užívali kyselinu acetylsalicylovou (ASA) a/nebo clopidogrel, přičemž cílem bylo zhodnotit korelaci mezi metodami a variabilitu měření v rámci jednotlivých metod. Metody: U 53 pacientů proběhlo dvakrát měření (během pěti dní po akutním koronárním syndromu [AKS]) metodou optické agregometrie, PFA 100/200, Multiplate® a VerifyNow®. Byla použita neparametrická korelace a lineární regrese. Výsledky: Všechny metody pro clopidogrel spolu signifikantně korelují, byť jen na mírné úrovni korelace. Naopak korelace metod pro ASA je nízká a není signifikantní. Dále byla prokázána nízká reprodukovatelnost měření, nebyla prokázána souvislost mezi hodnotou troponinu I a HPR (pro ASA i clopidogrel). Také nebyla prokázána souvislost mezi typem AKS a HPR (opět pro ASA i clopidogrel). Závěr: Pro hodnocení HPR je vhodné použít minimálně dvě metody, přičemž je doporučeno použít průměr alespoň dvou měření pro každou z metod.

Aim: High on-treatment platelet reactivity (HPR) after Acetylsalicylic acid (ASA) and/or Clopidogrel was identified by four different platelet function assays in high risk acute myocardial infarction patients. Correlation among the methods was examined and variability in the measurement of each platelet function assay was evaluated. Methods: Each of the 53 patients was sampled twice for LTA, PFA-100/200, Multiplate®, and VerifyNow® platelet function assays in the range of 3–5 days after a myocardial infarction. Non-parametric correlation and linear regression were used to assess the variability in the data. Results: All HPR platelet function assays for Clopidogrel are significantly correlated, however, the correlation values are only moderate. The correlation among the four assays for ASA is generally low and insignificant. Low reproducibility of HPR measurements and no significant correlation between Troponin I value and HPR were observed, both for ASA and Clopidogrel. No significant correlation between the type of acute coronary syndrome and HPR was observed, both for ASA and Clopidogrel. Conclusion: At least two methods to identify HPR are recommended. The average of at least two measurements is recommended for any assay.

• Klíčová slova
• clopidogrel,
• MeSH
• agregace trombocytů účinky léků   MeSH
• akutní nemoc terapie   MeSH
• Aspirin terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• infarkt myokardu * farmakoterapie   krev   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• statistika jako téma * MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   MeSH
• vyšetření funkce trombocytů * statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Cieľ práce:Liečba kyselinou acetylsalicylovou (ASA) a klopidogrelom (KLP) je spojená s vysokým stupňom variability v liečebnej odpovedi a niektorí pacienti sú na liečbu rezistentní. Cieľom našej štúdie bolo posúdenie individuálnej odpovede na protidoštičkovú liečbu u pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych príhod liečených ASA (n = 131), KLP (n = 51) alebo ASA + KLP (n = 34). Materiál a metódy: Vyšetrenia sa u nich uskutočnili svetelnou transmisnou agregometriou a u vybraných pacientov pri liečbe KLP aj VASP fosforyláciou. Výsledky: Dobrú odpoveď na liečbu ASA s inhibíciou agregácie krvných doštičiek po indukcii kyselinou arachidonovou < 20 % dosia­hlo 75 % pacientov, parciálnu odpoveď s 20–40% inhibíciou 12,9 % pacientov a nedostatočnú odpoveď s > 40% inhibíciou 12,1 % pacientov. Dobrú odpoveď na liečbu KLP s inhibíciou agregácie krvných doštičiek po indukcii 20 μmol/l ADP < 60 % dosiahlo 66,1 % pacientov, parciálnu odpoveď s 60–70% inhibíciou 13,9 % pacientov a nedostatočnú odpoveď > 70 % malo 20 % pacientov. U pacientov liečených KLP + ADP indukovaná agregácia krvných doštičiek korelovala s VASP fosforyláciou. Zistilo sa, že 50 % pacientov pri liečbe KLP a 44,4 % pri liečbe ASA dosiahlo primeranú odpoveď na liečbu až zlepšením kompliancie. U 80 % pacientov, ktorí opakovane neodpovedali na liečbu KLP v dávke 75 mg denne, došlo po zvýšení dávky na 150 mg denne k dosiahnutiu požadovanej odpovede na liečbu. Zvýšenie dávky ASA nad 100 mg denne neviedlo u našich pacientov k zlepšeniu odpovede na liečbu. U tých pacientov, ktorí nevykazovali dostatočnú odpoveď na liečbu nízkou dávkou ASA (< 100 mg denne), však zvýšenie dávky na 100 mg denne viedlo k efektívnemu ovplyvneniu agregačnej odpovede. Záver: Laboratórne monitorovanie individuálnej odpovede umožňuje optimalizovať protidoštičkovú liečbu. Možno pritom selektovať pacientov, ktorí by mohli profitovať z iného typu protidoštičkovej liečby, akými sú napr. prasugrel a tikagrelor. Kľúčové slová: kyselina acetylsalicylová – klopidogrel – protidoštičková liečba – svetelná transmisná agregometria (LTA)

Objective: Acetylsalicylic acid (ASA) and clopidogrel (KLP) therapy is associated with the high degree of variability in response to the drug and some patients are drug-resistant. The aim of our study was to evaluate the individual response to antiplatelet therapy in patients at high risk of cardiovascular events treated with ASA (n = 131), KLP (n = 51) or ASA + KLP (n = 34). Subjects and methods: Investigations were performed in them by light transmission aggregometry and in selected patients by VASP fosforylation. Results: Good response to ASA treatment with arachidonic acid-induced platelet aggregation inhibition < 20% reached 75.0% of patients, partial response with 20–40% inhibition 12.9% of patients and poor response with > 40 % inhibition 12.1 % of patients. Good response to KLP treatment with 20 ?mol/l ADP-induced platelet aggregation inhibition < 60% reached 66.1% of patients, partial response with 60–70% inhibition 13.9% of patients and poor response > 70% in 20% of patients. In patients treated by KLP + ADP induced platelet aggregation correlated with VASP fosforylation. We found, that 50% of KLP-treated and 44.4% of ASA-treated patients obtained the adequate response to therapy by compliance improvement. In 80% of patients, which did not respond to KLP therapy in daily dose of 75 mg, the adequate response after the increase to daily dose of 150 mg was observed. The increase of ASA daily dose above 100 mg did not improve in our patients their response to therapy. However, in those patients without a good response to low-dose ASA (< 100 mg daily) the increase to daily dose of 100 mg effectively influenced the aggregatory response. Conclusion: Laboratory monitoring of individual response allows the optimalization of the antiplatelet therapy. The patients who could profit from other type of antiplatelet therapy, such as prasugrel and ticagrelor, can be selected by this method. Key words: acetylsalicylic acid – clopidogrel – antiplatelet therapy – light transmission aggregometry (LTA)

• Klíčová slova
• světelná transmisní agregometrie (LTA), VASP fosforylace,
• MeSH
• agregace trombocytů účinky léků   MeSH
• Aspirin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• HDL-cholesterol krev   MeSH
• hematologické testy metody   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• léková rezistence účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• tiklopidin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• triglyceridy krev   MeSH
• vyšetření funkce trombocytů * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH