BACKGROUND: Postictal potentiation presented immediately after cortical seizures in immature rats might be due to imbalance between excitation and inhibition. The aim of the present study was to determine whether augmentation of inhibition mediated by GABAA receptors could also suppress the postictal potentiation. METHODS: Twelve-day old rats with implanted electrodes were used in our study. Five drugs were tested: the agonist muscimol, the positive modulator midazolam and three neurosteroids affecting GABAA receptors-allopregnanolone, pregnanolone sulphate and pregnanolone glutamate. RESULTS: None of the five drugs was able to suppress potentiation appearing immediately after cortical epileptic afterdischarges, but all of them exhibited delayed anticonvulsant action 10 (in the case of midazolam and muscimol) or 20 min (all three steroids) after cortical seizures. CONCLUSION: Our results support a role of GABA in augmentation of cortical after discharges after longer intervals, whereas immediate postictal potentiation is not affected by GABAergic drugs. Due to similar effect with GABAergic drugs, the main mechanism of action of the three steroids tested is potentiation of GABAergic inhibition.

• MeSH
• antikonvulziva farmakologie   MeSH
• časové faktory MeSH
• implantované elektrody MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• midazolam farmakologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• muscimol farmakologie   MeSH
• neurosteroidy farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory GABA-A účinky léků   metabolismus   MeSH
• záchvaty farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• antikonvulziva farmakokinetika   MeSH
• anxiolytika farmakokinetika   MeSH
• barbituráty farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzodiazepiny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypnotika a sedativa farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   farmakokinetika   MeSH
• lidé MeSH
• receptory GABA-A - agonisté * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory GABA-A účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Anxiolytiká a hypnotiká (AH) sú v medicínskej praxi často predpisované lekármi rôznych odborností. Najpoužívanejšie z nich sú liečivá účinkujúce prostredníctvom GABA-A receptorov, najrozšírenejšieho tlmivého systému v CNS, a využívajú sa v mnohých indikáciách. Pri ich dlhodobom užívaní však hrozia akútne i chronické poruchy zdravia, ku ktorým patrí aj závislosť. K príznakom poukazujúcim na možný rozvoj závislosti od AH u pacienta patria časté návštevy lekára (lekárov), predčasné vymáhanie receptov pod rôznou zámienkou či bránenie sa vysadeniu lieku. K rizikovým faktorom pre rozvoj závislosti patria liečivá s kratším biologickým polčasom, ženské pohlavie, vyšší vek, menopauza, anamnéza závislosti od inej psychoaktívnej látky i psychiatrická komorbidita vo všeobecnosti. V priebehu závislosti postupne dochádza k centrovaniu pacientovho prežívania na tému užívania liekov a svojvoľnému zvyšovaniu ich dávok, strate kontroly nad užívaním a k objaveniu sa odvykacieho stavu po vysadení. Kontaktačná fáza liečby závislosti od AH je zameraná na edukáciu pacienta, zlepšenie jeho náhľadu a podporu motivácie k odvykaniu. V detoxifikačnej fáze je cieľom zbaviť pacienta telesnej závislosti. Následné odvykanie využíva najmä prístupy kognitívne-behaviorálnej terapie, nezriedka so zapojením relaxačných techník. Jej nevyhnutnou súčasťou je však aj korektná liečba základnej poruchy (ak bola identifikovaná ako spúšťač závislosti). Prevencia závislosti od AH musí byť od začiatku súčasťou manažmentu pacientovho zdravotného problému všade tam, kde sú identifikované symptómy indikáciou k dočasnému použitiu anxiolytika alebo hypnotika. Každý pacient musí byť riadne poučený o dávkovaní, dĺžky liečby a rizikách s ňou spojených (vrátane rizika závislosti). Symptomatická liečba nemá spravidla prekročiť 3 týždne a pretrvávanie ťažkostí u pacienta má vždy viesť lekára k diferenciálnej diagnostike, snahe o identifikáciu a terapiu základnej poruchy.

Anxiolytics and hypnotics (AH) are prescribed often by doctors of various medical specialties in their practice. Most commonly used agents among them act on GABA-A receptors, the main inhibitory system in the CNS, and they are be used in a number of indications. There are, however, risks of acute and chronic health disorders including addiction resulting from their long-term use. Signs pointing to the possible development of AH addiction in patient include frequent visits to the physician, premature requisition of prescriptions under various pretexts or resistance to the dose reduction. Risk factors for the development of addiction include drugs with short half-life, female gender, older age, menopause, history of other substance addiction and psychiatric comorbidity in general. During the addiction patients gradually focus their thinking exclusively on the drug use and arbitrary increase their doses, they loss their control over the use ad often emerge withdrawal symptoms after cessation. The first phase of AH addiction treatment is focused on patient education, improving their insight and building their motivation. The detoxification phase is to relieve the physical signs of addiction from the patient. Subsequent treatment consists of cognitive-behavioral therapy, often involving relaxation techniques. The essential part here is also the correct treatment of the underlying disorder (if it has been identified as a trigger for addiction). Addiction prevention must be an early part of the management of the patient’s health problem wherever the identified symptoms lead to temporary use of anxiolytics or hypnotics. Each patient must be properly educated about dosage, duration of treatment and the associated risks (including the risk of addiction development). Symptomatic treatment should not exceed three weeks in general and persistent symptoms in the patient should always point the doctor towards differential diagnostics, identification and treatment of the underlying disorder.

• MeSH
• anxiolytika * farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• hypnotika a sedativa * farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• literatura MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek * prevence a kontrola   terapie   MeSH
• receptory GABA-A účinky léků   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Repeated administration of partial agonist of benzodiazepine receptors Ro 19-8022 (a derivative of quinolizine class) does not elicit withdrawal in adult rats. Our older data demonstrated that single injection of Ro 19-2088 to immature rats induces increased sensitivity to convulsant action of pentylenetetrazol as a withdrawal phenomenon. To know if repeated administration of the partial agonist has the same effect we injected rats at postnatal days 7 to 11 with an anticonvulsant dose of Ro 19-2088 (0.5 mg/kg i.p.) and tested them 24 h, 48 h and 4 days after the last injection. Repeated administration of Ro 19-8022 resulted also in an increased sensitivity to convulsant action of pentylenetetrazol in immature rats (higher incidence and severity of seizures). This effect was significant 24 h after the last injection but only outlined 48 h after administration. No signs of hypersensitivity were seen at 4-day interval. There is a difference between immature and adult brain in an appearance of withdrawal symptom after administration of the partial agonist of benzodiazepine receptors Ro 19-2088.

• MeSH
• abstinenční syndrom etiologie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• časové faktory MeSH
• chinoliziny aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mozek metabolismus   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• parciální agonismus léků MeSH
• pentylentetrazol MeSH
• potkani Wistar MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• receptory GABA-A metabolismus   účinky léků   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• transportní proteiny metabolismus   účinky léků   MeSH
• věkové faktory MeSH
• záchvaty chemicky indukované   metabolismus   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• návykové látky, závislost,
• MeSH
• alkoholismus genetika   metabolismus   MeSH
• dopamin metabolismus   MeSH
• ethanol metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• kofein metabolismus   MeSH
• kokain metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• návykové chování metabolismus   patofyziologie   MeSH
• neurotransmiterové látky biosyntéza   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• nikotin metabolismus   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek genetika   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• receptory GABA-A genetika   metabolismus   účinky léků   MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu metabolismus   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• anestetika farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• anestezie MeSH
• celková anestezie škodlivé účinky   trendy   MeSH
• farmakologické účinky MeSH
• lidé MeSH
• mícha fyziologie   účinky léků   MeSH
• mozek fyziologie   účinky léků   MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• receptory GABA-A fyziologie   účinky léků   MeSH
• signální transdukce MeSH
• výzkum MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Pregnanolone isomers (PI) with a hydroxy group in the 3alpha-position are neuroinhibitors operating via positive modulation of GABA(A) receptors. The 3beta-PI and sulfates of PI and pregnenolone exert the opposite effect. In addition to the brain's in situ synthesis, some circulating steroids can penetrate the blood-brain barrier. METHODS: To assess the physiological impact of peripheral endogenous neuroactive pregnanolone isomers and their polar conjugates in women, serum allopregnanolone (P3alpha5alpha), isopregnanolone (P3beta5alpha), pregnanolone (P3alpha5beta), epipregnanolone (P3beta5beta), pregnenolone, estradiol (including their polar conjugates), and additional steroids were measured in 16 women in the follicular and luteal phases of the menstrual cycle using gas chromatography/mass spectrometry and RIA for the analysis. Linear models and Spearman's correlations were used for data evaluation. RESULTS AND DISCUSSION: The levels of conjugated PI were from one to almost three orders of magnitude higher in comparison with the free steroids. The results indicate that a substantial proportion of the progesterone is metabolized in the sequence progesterone-->5beta-dihydroprogesterone-->P3alpha5beta-->conjugated P3alpha5beta. The sulfation of PI and particularly of P3alpha5beta moderates the levels of free PI and restrains estradiol biosynthesis via progesterone degradation. PI including the conjugates reflected changing progesterone formation during the menstrual cycle. In the follicular phase, the positive correlation with conjugated pregnenolone, the independence of progesterone, and the negative age relationships of PI indicate their adrenal origin. The dependence on progesterone and the independence of conjugated pregnenolone suggest a gonadal source of PI in the luteal phase. The neuroactivating PI prevailed over neuroinhibiting PI.

• MeSH
• dehydroepiandrosteron krev   MeSH
• dospělí MeSH
• estradiol krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• folikulární fáze MeSH
• isomerie MeSH
• lidé MeSH
• luteální fáze MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí MeSH
• pregnanolon chemie   krev   MeSH
• pregnenolon krev   MeSH
• progesteron krev   MeSH
• receptory GABA-A účinky léků   MeSH
• stárnutí MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Myoklonus je krátký, úderný mimovolní pohyb, způsobený svalovou kontrakcí (pozitivní myoklonus) nebo inhibicí (negativní myoklonus). Vyskytuje se fyziologicky nebo v rámci různých neurologických onemocnění, vzácněji jako samostatná nozologická jednotka (esenciální myoklonus). Diagnostika myoklonu je založena především na klinickém neurologickém vyšetření, neurofyziologických vyšetřeních a pomocných zobrazovacích metodách. Terapeuticky se užívá celá řada léků ovlivňujících neurotransmiterové systémy, jejichž postižení se předpokládá v patofyziologii myoklonu.

• MeSH
• benzodiazepiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• elektroencefalografie metody   využití   MeSH
• elektromyografie metody   využití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• klonazepam aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myoklonus klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• receptory GABA-A účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Zopiklon, Zaleplon, Indiplon, Gaboxadol, Ramelteon,
• MeSH
• benzodiazepiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• eszopiklon MeSH
• GABA agonisté MeSH
• hypnotika a sedativa aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy iniciace a udržování spánku etiologie   farmakoterapie   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory GABA-A účinky léků   MeSH
• receptory GABA účinky léků   MeSH
• zolpidem MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• bikukulin aplikace a dávkování   MeSH
• epilepsie patofyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• GABA antagonisté terapeutické užití   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• organofosforové sloučeniny aplikace a dávkování   MeSH
• receptory GABA-A - antagonisté MeSH
• receptory GABA-A účinky léků   MeSH
• receptory GABA-B - antagonisté MeSH
• receptory GABA-B účinky léků   MeSH
• záchvaty patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH