We studied the effects of GABA receptor agonists microinjections in medullary raphé on the mechanically induced tracheobronchial cough response in anesthetized, unparalyzed, spontaneously breathing cats. The results suggest that GABA-ergic inhibition significantly contributes to the regulation of cough reflex by action of both GABA(A) and GABA(B) receptors. The data are consistent with inhomogeneous occurrence of GABA-ergic neurons in medullary raphé and their different involvement in the cough reflex control. Cells within rostral nucleus raphéobscurus with dominant role of GABA(A) receptors and neurons of rostral nucleus raphépallidus and caudal nucleus raphémagnus with dominant role of GABA(B) receptors participate in regulation of cough expiratory efforts. These cough control elements are distinct from cough gating mechanism. GABA-ergic inhibition in the raphé caudal to obex had insignificant effect on cough. Contradictory findings for GABA, muscimol and baclofen administration in medullary raphé suggest involvement of coordinated activity of GABA on multiple receptors affecting raphé neurons and/or the local neuronal circuits in the raphé modulating cough motor drive.

• MeSH
• baklofen farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kašel farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• kočky MeSH
• medulla oblongata účinky léků   fyziologie   MeSH
• muscimol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nuclei raphe účinky léků   fyziologie   MeSH
• receptory GABA-A - agonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory GABA-A fyziologie   MeSH
• receptory GABA-B - agonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory GABA-B fyziologie   MeSH
• reflex účinky léků   fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kočky MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Benzodiazepiny (BZDs) a Z-hypnotika jsou silně návykové látky, které působí na identické GABA receptory. Detoxifikace by měla být dlouhodobá a postupná, obvykle s využitím dlouhodobě působícího BZD (diazepamu). Zatím však neexistuje žádný vhodný komerčně dostupný produkt s potřebným nízkým obsahem diazepamu. Tento přehledový článek popisuje specifické farmakologické aspekty a srovnání jednotlivých BZDs ve vztahu k jejich účinkům a návykovosti. Úspěch léčby souvisí s komfortem pacienta během procesu vysazování léku. Pacienti se obvykle obávají přechodu na vhodnější dlouhodobě působící BZD (diazepam) a během vysazování mají obavy z abstinenčních příznaků. Tyto překážky by bylo možné překonat individualizovanou detoxifikací podle již publikovaných léčebných režimů. K dispozici je třeba mít lékovou formu s velmi přesnými dávkami diazepamu, což by umožnilo dlouhodobé postupné snižování dávky s možnou přísadou adjuvantních léčiv. Snížení dávky přitom nemění vnější vzhled lékové formy a pacient by mohl být léčen až do fáze podávání placeba. Individuálně připravená léková forma s odlišným a přesným obsahem diazepamu může být použita pro pohodlnou detoxifikaci a může také eliminovat psychogenní stres při přechodu z původního léčiva na diazepam a při snižování dávky v průběhu vysazování.

Benzodiazepines (BZDs) and Z-drugs are strongly addictive substances, acting on identical GABA receptors. Detoxification should be long-term and gradual, usually by tapering a long-acting BZD (diazepam) but no suitable commercial pharmaceutic product exists with the necessary low drug content. This review describes the specific pharmacological aspects and comparisons of individual BZDs in relation to their effects and addictiveness. The success of the treatment relates to the patient’s comfort during this process. Patients are typically afraid of switching to a more suitable longacting BZD (diazepam), and become stressed during the tapering and anxious from withdrawal symptoms. These obstacles could be overcome through individualized detoxification according to already published withdrawal schedules based on the administration of very precise diazepam doses in a long-term gradual tapering with possible addition of adjuvant drugs. Dose reduction does not change external appearance of the dosage form, and the patient could be treated until the placebo phase. Individually prepared pharmaceutics with different and precise diazepam contents can be used for comfortable detoxification and also may eliminate psychogenic stress during switching, tapering, and the withdrawal period.

• Klíčová slova
• Z-hypnotika, snižování dávky, detoxifikace,
• MeSH
• benzodiazepiny * škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• hypnotika a sedativa * škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• nenasazení léčby MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek terapie   MeSH
• receptory GABA-A - agonisté škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• vysazování léků MeSH
• zolpidem škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Onemocnění spojená s narušením nebo zkrácením spánku a s nadměrnou denní spavostí svými zdravotními důsledky významně snižují kvalitu života. Narůstající výskyt nespavosti vede k nadměrnému a neracionálnímu užívání hypnotik namísto nefarmakologických postupů, které jsou léčbou první volby. Farmakoterapie je indikována u akutní insomnie, u chronické insomnie má její krátkodobé použití podporovat režimová opatření a psychoterapeutické postupy. V léčbě insomnie se upřednostňují nebenzodiazepinová hypnotika. Dalšími používanými léčivy jsou benzodiazepiny, antidepresiva a melatonin. Častým neurologickým onemocněním je syndrom neklidných nohou, který může způsobovat chronickou nespavost a vyžaduje specifickou farmakoterapii (dopaminergní léky, ligandy kalciových kanálů, opioidy). Vzácnými chorobami, obvykle s potřebou celoživotní léčby, jsou centrální hypersomnie (narkolepsie a idiopatická hypersomnie). V této indikaci se užívají stimulancia a k potlačení projevů kataplexie antidepresiva.

Disorders associated with fragmentation or shortening of sleep and/or with excessive daytime sleepiness may have a serious health consequences, and significantly decrease quality of life. The growing prevalence of insomnia leads to frequent and irrational use of hypnotics instead of nonpharmacologic approaches which are considered as a first line treatment. Pharmacotherapy is indicated in acute insomnia. In chronic insomnia, the short‑term drug administration should supplement behavioral, and psychotherapeutic methods. Nonbenzodiazepine hypnotics are preferred drugs for treatment of insomnia. Benzodiazepines, antidepressants and melatonin are used as well. Restless leg syndrome is a common neurological disease which can cause chronic insomnia and requires specific pharmacotherapy (dopaminergic drugs, calcium channel ligands, opioids). Central hypersomnias (narcolepsy and idiopathic hypersomnia) are rare disorders usually necessitating life‑long therapy. Stimulants and antidepressants are used in central hypersomnias to improve vigilance and supress cataplexy, respectively.

• MeSH
• agonisté dopaminu škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzhydrylové sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzodiazepiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypnotika a sedativa terapeutické užití   MeSH
• levodopa škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• melatoninové receptory agonisté   terapeutické užití   MeSH
• modafinil MeSH
• narkolepsie farmakoterapie   MeSH
• oxybát sodný škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• poruchy iniciace a udržování spánku * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• poruchy nadměrné spavosti * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• psychotropní léky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory GABA-A - agonisté terapeutické užití   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• syndrom neklidných nohou * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

V neurorehabilitaci se setkáváme i s pacienty ve stavu minimálního vědomí (Minimally Conscious State; MCS), ve kterém je nutné využít veškeré možnosti rehabilitace vč. medikamentózní podpory. Zolpidem je krátkodobé nebenzodiazepinové hypnotikum. Byl pozorován jeho paradoxní povzbuzující efekt u pacientů s MCS. Zajímalo nás, zda tento efekt má i korelát v PET (pozitronové emisní tomografii). Pacient s vícečetným poškozením mozku byl poprvé vyšetřen za bazálních podmínek, po 24 hod dostal před podáním radiofarmaka 10 mg zolpidemu. Po jeho aplikaci byla statisticky významně zvýšena aktivita v nepoškozené horní temporální kůře pravé hemisféry. Pokoušeli jsme se využít přechodné aktivity pacienta k nácviku nových dovedností, ale během tří měsíců, kdy měl pravidelné terapie, se nám nepodařilo dosáhnout žádného pokroku. Nikomu z dalších autorů se nepovedlo zlepšit dlouhodobě stav pacientů s MCS, ale všichni se shodují v nutnosti pokračovat ve výzkumu mechanizmu působení zolpidemu a správné diagnostice pacientů, kteří by mohli z jeho efektu profitovat.

Neurorehabilitation also has to address the needs of patients in minimally conscious state (MCS). Zolpidem, a short acting non-benzodiazepine hypnotic, has been shown to induce paradoxical responses in some patients with MCS. We assessed zolpidem-induced changes using PET (pozitron emission tomography) in a patient with traumatic brain injury. The patient had PET at baseline and then 24 hours later after administration of zolpidem 10 mg, followed by a radioactive substance. After zolpidem, we observed significantly more intensive activity in the healthy temporal cortex of the right hemisphere. We attempted to utilize this transitory patient activity for training of new skills during a 3-month physiotherapy and occupational therapy programme. However, no development was seen. Similar experience has been described by several authors but they all advocate further research in the mechanism of action of zolpidem and appropriate diagnosis of MCS patients who might profit from its use.

• MeSH
• dospělí MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 MeSH
• Glasgowská stupnice kómat MeSH
• hypnotika a sedativa terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neurorehabilitace * MeSH
• perzistentní vegetativní stav * farmakoterapie   rehabilitace   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• poranění mozku farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• pyridiny * terapeutické užití   MeSH
• receptory GABA-A - agonisté terapeutické užití   MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• zolpidem MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antikonvulziva farmakokinetika   MeSH
• anxiolytika farmakokinetika   MeSH
• barbituráty farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzodiazepiny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypnotika a sedativa farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   farmakokinetika   MeSH
• lidé MeSH
• receptory GABA-A - agonisté * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory GABA-A účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• hypnotika a sedativa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy iniciace a udržování spánku * farmakoterapie   MeSH
• pyridiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory GABA-A - agonisté aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• únava chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• benzodiazepinová hypnotika, "Z" hypnotika,
• MeSH
• antidepresiva terapeutické užití   MeSH
• antihistaminika terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• barbituráty terapeutické užití   MeSH
• benzodiazepiny * klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chloralhydrát MeSH
• chlormethiazol MeSH
• glutethimid MeSH
• hypnotika a sedativa * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• melatonin terapeutické užití   MeSH
• paraldehyd MeSH
• receptory GABA-A - agonisté terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH