Hereditary motor and sensory neuropathy-type Lom (HMSNL), also known as CMT4D, a demyelinating neuropathy with late-onset deafness is an autosomal recessive disorder threatening Roma population worldwide. The clinical phenotype was reported in several case reports before the gene discovery. HMSNL is caused by a homozygous founder mutation p.Arg148* in the N-Myc downstream-regulated gene 1. Here, we report findings from the Czech Republic, where HMSNL was found in 12 Czech patients from eight families. In these 12 patients, 11 of the causes were due to p.Arg148* mutation inherited from both parents by the autosomal recessive mechanism. But in one case, the recessive mutation was inherited only from one parent (father) and unmasked owing to an uniparental isodisomy of the entire chromosome eight. The inherited peripheral neuropathy owing to an isodisomy of the whole chromosome pointed to an interesting, less frequent possibility of recessive disease and complications with genetic counseling.

• MeSH
• Charcotova-Marieova-Toothova nemoc diagnóza   etnologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• efekt zakladatele MeSH
• exprese genu MeSH
• fenotyp MeSH
• genetické poradenství MeSH
• genotyp MeSH
• geny recesivní MeSH
• hluchota patofyziologie   MeSH
• intracelulární signální peptidy a proteiny genetika   MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 8 chemie   MeSH
• mutace * MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proteiny buněčného cyklu genetika   MeSH
• Refsumova nemoc diagnóza   etnologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• Romové * MeSH
• uniparentální disomie * MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Hereditary motor and sensory neuropathy type Russe (HMSNR), also called CMT4G, is an autosomal recessive inherited peripheral neuropathy (IPN) caused by a founder mutation in the HK1 gene. HMSNR affects only patients with Roma origin, similar to the better known HMSN type Lom clarified earlier. By testing IPN patients with Roma origin, we realized that HMSNR affects surprisingly many patients in the Czech Republic. HMSNR is one of the most frequent types of IPN in this country and appears to be twice more frequent than HMSNL. Pronounced lower limb atrophies and severe deformities often lead to walking inability in even young patients, but hands are usually only mildly affected even after many years of disease duration. The group of 20 patients with HMSNR presented here is the first report about the prevalence of HMSNR from central Europe.

• MeSH
• Charcotova-Marieova-Toothova nemoc diagnóza   etnologie   genetika   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• efekt zakladatele * MeSH
• exprese genu MeSH
• geny recesivní MeSH
• haplotypy MeSH
• hereditární motorické a senzitivní neuropatie diagnóza   etnologie   genetika   patologie   MeSH
• heterozygot MeSH
• hexokinasa genetika   MeSH
• homozygot MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mutace * MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Refsumova nemoc diagnóza   etnologie   genetika   patologie   MeSH
• rodokmen MeSH
• Romové * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Metabolické funkcie peroxizómov zahŕňajú oxidáciu širokého spektra látok za prítomnosti kyslíka, pričom produkovaný peroxid vodíka môže byť degradovaný pomocou katalázy, respektíve využitý ďalej v peroxidázovej reakcii. Z hľadiska bunkovej patológie sú najvýznamnejšie procesy a a b oxidácie karboxylových kyselín, zvlášť významná je b-oxidácia karboxylových kyselín s veľmi dlhým reťazcom, ktorá prebieha výlučne v peroxizómoch. Mutácie peroxizómových génov spôsobujú závažné metabolické poruchy. V súčasnosti sú známe dve desiatky peroxizómových dedičných ochorení, ktoré sa rozdeľujú na generalizované (porucha biogenézy peroxizómov) a na izolované defekty jednotlivých peroxizómových enzýmov. Kombinovaná incidencia peroxizómových dedičných ochorení sa v západnej Európe odhaduje na 1:10 000. Všetky okrem X-viazanej adrenoleukodystrofie sa vyznačujú autozómovo-recesívnym typom dedičnosti. U generalizovaných ochorení, ako sú Zellwegerov syndróm, neonatálna adrenoleukodystrofia, infantilná Refsumova choroba, rhizomelická chondrodysplázia punctata vo fenotypovom prejave dominujú poškodenia nervového systému, pečene a obličiek. Väčšina pacientov zomiera do 1 roka, prežívanie viac ako 3 roky je výnimočné. X-adrenoleukodystrofia, pseudoneonatálna adrenoleukodystrofia, deficiencia trifun- kčného enzýmu, Refsumova choroba, primárna hyperoxalúria a akatalazémia sa vyznačujú deficitom jednotlivého enzýmu. Najčastejším peroxizómovým dedičným ochorením je X-adrenoleukodystrofia, ktorá ma viacero klinických fenotypov s prejavmi v detskom veku, ale aj klinicky menej závažnú formu, ktorá sa manifestuje až v dospelom veku – adrenomyeloneuropatiu. V diagnostike týchto ochorení sa využívajú biochemické, molekulárno-genetické, mor- fologické a imunochemické metódy, ktoré umožňujú nielen postnatálnu, ale aj prenatálnu diagnostiku.

Metabolic function of peroxisomes includes oxidation of wide spectrum of substances in the presence of oxygen. Hydrogen peroxide formed at the same time is either degraded by catalase or further utilized in peroxidative reactions. From the view of cellular pathology, the most important becomes alpha and beta-oxidation of carboxylic acids, particularly beta-oxidation of long-chain carboxylic acids, which undergoes selectively in peroxisomes. Mutations of peroxisomal genes result in serious metabolic disorders. At present about twenty hereditary peroxisomal diseases has been described. One group of them includes generalized forms (impairment of peroxisome biogenesis); diseases of other group result from isolated defects of individual peroxisomal enzymes. Combined incidence of peroxisomal hereditary disorders in the Western Europe is estimated to be 1:10 000. Beside the X-linked adrenoleukodystrophy, all others have the autosomal-recessive type of heredity. In phenotypic manifestation of generalized forms, as in the Zellweger syndrome, neonatal adrenoleukodystrophy, infantile Refsum disease, rhizomelic chondrodysplasia pun- ctata, an impairment of the central nervous system, liver, and kidney dominate. Most of the patients die within one year, survival period longer than three years becomes exceptional. X-adrenoleukodystrophy, pseudoneonatal adrenoleukodystrophy, trifunctional enzyme deficiency, Refsum disease, primary hyperoxaluria, acatalasemia result from the deficiency of a single enzyme. The most frequent peroxiosomal hereditary disease, the X-adrenoleukodys- trophy, has several clinical phenotypes, which most frequently manifest already in infants. The disease has also a clinically less serious form, which manifest only in adults – the adrenomyeloneuropathy. For the postnatal but also for the prenatal diagnostics, methods of biochemistry, molecular genetics, morphology, and immunocytochemistry are necessary.

• MeSH
• adrenoleukodystrofie genetika   MeSH
• lidé MeSH
• peroxizomální poruchy diagnóza   genetika   MeSH
• peroxizomy metabolismus   MeSH
• Refsumova nemoc genetika   MeSH
• Zellwegerův syndrom genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH