Vulvovaginální atrofie trápí zhruba 40 % žen po menopauze. Na její projevy je vhodné se cíleně ptát. Pro ženy je snazší na takovou otázku odpovědět než o problému začít hovořit spontánně, což dělá problém 70 % postižených. V léčbě a prevenci urogenitální atrofie je lékem volby vaginálně aplikovaný estriol nebo estradiol v nízkých dávkách, které jsou vysoce účinné a bezpečné.
About 40 % of woman suffer from vulvovaginal atrophy after menopausal transition. It is very important to put question on this problem, because about 70 % of them are not able to start discussion on it. Regarding treatment, vaginal low doses estriol and estradiol are drugs of first choice with high efficacy and safety.
- Klíčová slova
- ospemifen,
- MeSH
- antagonisté estrogenu MeSH
- aplikace intravaginální MeSH
- atrofická vaginitida * diagnóza epidemiologie farmakoterapie psychologie MeSH
- dehydroepiandrosteron aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- endometrium účinky léků MeSH
- estradiol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- estrogeny MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- laserová terapie MeSH
- lidé MeSH
- menopauza účinky léků MeSH
- tamoxifen analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- ženské urogenitální nemoci diagnóza epidemiologie farmakoterapie psychologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Breast cancer patients with high cholesterol biosynthesis signature had poorer therapeutic outcome. Cytochrome P450 (CYP) 2D6 is crucial in the oxidation of tamoxifen to generate active metabolites, 4-hydroxytamoxifen and endoxifen. CYP2D6 variants with C100T substitution encode null or poor functional proteins. This study aims to examine the association of C100T genotypes and serum lipid levels with plasma drug levels in patients. Plasma tamoxifen concentration was positively associated with serum triglyceride concentration, adjusting for age and C100T genotype. Overweight (body mass index >24.0) patients with high serum cholesterol (≥200 mg/dL) had increased risks of ineffective endoxifen levels (<5.97 ng/mL). Compared to the low-cholesterol group, the high-cholesterol group had a lower 4-hydroxytamoxifen or endoxifen level in T/T carriers. In T/T carriers, the high-cholesterol group had an increased risk of an ineffective endoxifen level. Metastasis, hot flash/flushing, and high alanine transaminase did not relate to plasma 4-hydroxytamoxifen or endoxifen levels. Results indicate that C100T and high serum cholesterol are risk factors of ineffective endoxifen levels in Taiwanese breast cancer patients. These findings warrant further studies of a large hypercholesterolemic population to examine the outcome of increased doses of tamoxifen.
- MeSH
- cholesterol krev MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp MeSH
- genotyp MeSH
- hormonální protinádorové látky krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu krev metabolismus MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- tamoxifen analogy a deriváty krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- chemorezistence MeSH
- lidé MeSH
- mitochondrie * genetika metabolismus účinky léků MeSH
- nádory slinivky břišní farmakoterapie MeSH
- regulace genové exprese u nádorů genetika účinky léků MeSH
- tamoxifen analogy a deriváty MeSH
- triple-negativní karcinom prsu farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
- novinové články MeSH
- rozhovory MeSH
- Klíčová slova
- MitoTam,
- MeSH
- buněčné dýchání MeSH
- chemorezistence MeSH
- experimentální nádory MeSH
- geny erbB-2 MeSH
- glykolýza MeSH
- lidé MeSH
- mitochondrie * fyziologie účinky léků MeSH
- myši MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- nádory terapie ultrastruktura MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- protinádorové látky farmakologie chemie MeSH
- reaktivní formy kyslíku MeSH
- tamoxifen * analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- transport elektronů účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
Mutant Estrogen Receptor (ERT2) ligand-binding domain fusions with Cre recombinase are a key tool for spatio-temporally controlled genetic recombination with the Cre/lox system. CreERT2 is efficiently activated in a concentration-dependent manner by the Tamoxifen metabolite trans-4-OH-Tamoxifen (trans-4-OHT). Reproducible and efficient Cre/lox experimentation is hindered by the gradual loss of CreERT2 induction potency upon prolonged storage of dissolved trans-4-OHT, which potentially results from gradual trans-to-cis isomerization or degradation. Here, we combined zebrafish CreERT2 recombination experiments and cell culture assays to document the gradual activity loss of trans-4-OHT and describe the alternative Tamoxifen metabolite Endoxifen as more stable alternative compound. Endoxifen retains potent activation upon prolonged storage (3 months), yet consistently induces half the ERT2 domain fusion activity compared to fresh trans-4-OHT. Using 1H-NMR analysis, we reveal that trans-4-OHT isomerization is undetectable upon prolonged storage in either DMSO or Ethanol, ruling out isomer transformation as cause for the gradual loss of trans-4-OHT activity. We further establish that both trans-4-OHT and Endoxifen are insensitive to light exposure under regular laboratory handling conditions. We attribute the gradual loss of trans-4-OHT potency to precipitation over time, and show that heating of aged trans-4-OHT aliquots reinstates their CreERT2 induction potential. Our data establish Endoxifen as potent and reproducible complementary compound to 4-OHT to control ERT2 domain fusion proteins in vivo, and provide a framework for efficient chemically controlled recombination experiments.
- MeSH
- buněčné linie MeSH
- časové faktory MeSH
- dánio pruhované MeSH
- integrasy genetika MeSH
- lidé MeSH
- receptory pro estrogeny chemie genetika MeSH
- rekombinace genetická účinky léků MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny chemie genetika MeSH
- stabilita léku MeSH
- stereoizomerie MeSH
- tamoxifen analogy a deriváty chemie metabolismus farmakologie MeSH
- terciární struktura proteinů MeSH
- vysoká teplota MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- atrofická vaginitida * farmakoterapie MeSH
- dyspareunie farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- postmenopauza * účinky léků MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- tamoxifen analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- Klíčová slova
- Osphena,
- MeSH
- antagonisté estrogenu * kontraindikace MeSH
- dospělí MeSH
- dyspareunie * farmakoterapie MeSH
- estrogeny * agonisté kontraindikace MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma * MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma * MeSH
- postmenopauza * MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů * MeSH
- senioři MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 * MeSH
- tamoxifen * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie chemie kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- těhotenství MeSH
- vazba proteinů * MeSH
- výsledek terapie * MeSH
- warfarin * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Purpose of review: Several active, well tolerated hormonal agents have become available in recent years for the treatment of patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer. When used in an appropriate sequential strategy, hormonal therapies offer the opportunity of prolonging disease control and maintaining quality of life. The widening use of aromatase inhibitors in the adjuvant setting, however, means that traditional sequential cascades must be revised. The review describes the most relevant evidence that can contribute to the optimal positioning of each agent in the sequence. Recent findings: Most recent phase II and III trials of hormonal therapy in advanced breast cancer have examined the role of exemestane, letrozole, anastrozole, and fulvestrant in postmenopausal women. Summary: Partial non-cross resistance between nonsteroidal (letrozole and anastrozole) and steroidal (exemestane) aromatase inhibitors may allow treatment with exemestane after a nonsteroidal aromatase inhibitor and vice versa. The estrogen receptor downregulator fulvestrant is also an option after treatment with aromatase inhibitors. The role of the progestin megestrol acetate and, paradoxically, of tamoxifen in the sequential strategy for advanced breast cancer is less well studied.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- androstadieny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- estradiol analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hormonální protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- nitrily aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- tamoxifen analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- endometrióza epidemiologie chemicky indukované chirurgie MeSH
- endosonografie metody MeSH
- hormonální protinádorové látky * farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- tamoxifen analogy a deriváty aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
