Úvod: Kombinace chemoterapie a radioterapie (RT) je standardním léčebným postupem u nemocných v limitovaném stadiu malobuněčného plicního karcinomu (LD SCLC). Preventivní ozáření mozku (PCI) je doporučováno jako standard v případě kompletní remise (CR) nebo parciální remise (PR) v hrudníku. Časná a konkomitantní RT je podle některých důkazů účinnější než pozdější ozáření, a to za cenu vyšší toxicity. V této práci jsme analyzovali prognostický význam proměnných vztažených k nemocným i k léčbě v souboru pacientů s LD SCLC léčených radikálně podle lokálního protokolu. Materiál a metody: Do této analýzy byli zařazeni všichni nemocní s LD SCLC léčení na Onkologické klinice Všeobecné fakultní nemocnice (VFN) v Praze od 1. 1. 2000. Základem léčby byla chemoterapie (CHT) založená na platinovém derivátu s etoposidem v dávce 4-6 cyklů. Ozáření hrudníku bylo plánováno v dávce 45 – 66 Gy v normofrakcionaci, přednostně konkomitantně s CHT, sekvenční strategie byla preferována ve věku nad 70 let a v případě komorbidit nebo horšího výkonnostního stavu. V případě dosažení CR a od roku 2007 PR mohlo být doporučeno PCI. Profylaxe myeloidními růstovými faktory (G-CSF) byla v některých případech indikována podle zvážení ošetřujícího lékaře v souladu se současnými standardy. Statistickou analýzou bylo testováno, zda je ovlivněno přežití některým z těchto faktorů: pohlaví, věk, načasování a dávka RT, režim chemoterapie, podání G-CSF, léčebná odpověď, aplikace PCI. Výsledky: V období leden 2000 – září 2010 bylo do tohoto sledování zařazeno 80 nemocných, 49 mužů, 31 žen. CHT byla převážně založena na cisplatině (70 %), RT se střední dávkou 57,6 Gy byla podávána konkomitantně u 56 % a sekvenčně u 26 % nemocných, 18 % nebylo ozářeno buď pro špatný stav, nebo při radikální resekci nádoru. Radiační ezofagitis stupně 3+4 nastala významně častěji v případě konkomitantní chemoradioterapie (konkomCHRT) než sekvenční chemoradioterapie (sekvenCHRT) (49 % vs 24 %, < 0,05). Četnost všech odpovědí (RR) 91 % a CR 47 % při konkomCHRT se nelišila významně od sekvenCHRT (RR 86 %, CR 38 %). V celém souboru jsme zaznamenali medián přežití 17,1 měsíce a 3leté a 5leté přežití 25 % a 18 %. Významně delší přežití bylo zjištěno u pacientů, kteří měli PCI, konkomCHRT, léčbu cisplatinou nebo dosažení CR. Střední doba přežití bez progrese byla 13 měsíců v celé skupině. Významně delší doba bez progrese byla zjištěna v případě CR, PCI nebo podání cisplatiny. Při kombinaci konkomCHRT a preventivního ozáření mozku po dosažení CR nebo PR přežívalo dlouhodobě 32 % pacientů.

Background: Combined chemoradiotherapy is the standard treatment for patients with limited- disease small cell lung cancer (LD SCLC). Prophylactic cranial irradiation (PCI) is recommended in cases of complete remission (CR) or partial remission (PR). Early concurrent radiotherapy (RT) has been found as slightly more beneficial at the cost of higher toxicity. We analyzed patient- and treatment-related variables for prognostic significance in long term follow-up of patients treated according to a local treatment protocol. Methods: All patients with LD SCLC treated in the Department of Oncology, General University Hospital in Prague from 1 January 2000 were analyzed. The planned treatment consisted of 4 to 6 courses of platinum/etoposide chemotherapy (CT) and thoracic irradiation of 45 to 66 grays in daily fractionation. Patients with CR or later with PR were assigned to PCI at the end of their treatment. Sequential strategy was preferred due to age over 70 years or worse performance status. In some patients, G-CSF prophylaxis was used according to the current standards. Factors such as gender, age, timing and dose of RT, dose and regimen of CT, G-CSF delivery, treatment response and PCI (yes/no) were tested for their impact on survival using statistical analysis. Results: Eighty consecutive patients were treated between January 2000 and September 2010 (49 men, 31 women). CT was predominantly cisplatin-based (70 %). RT at a median dose of 57.6 Gy was administered concurrently in 56 % and sequentially in 26 % of patients. Thoracic RT was omitted in 18 % of patients for poor performance status or progressive disease or due to radical surgery. Grade 3 + 4 esophagitis was significantly more frequent in concurrent than sequential RT (49 % vs. 24 %, p < 0.05). The response rate (RR) of 91 % and CR of 47 % in the concurrent group did not differ significantly from the sequential one (RR 88 %, CR 38 %), The median survival was 17.1 months and 3- and 5-year survival rates were 25 % and 18 %, respectively in all the patients. Significantly longer survival was observed in the groups with CR, PCI and concurrent radiation or in patients treated with cisplatin. The median time to progression was 13 months for the entire group. Significantly longer time to progression was in CR patients, concurrent RT and PCI patients. A total of 32 % of patients having both concurrent CRT and PCI survived longer. Conclusions: In our set of patients with LD SCLC, in addition to complete remission, concurrent early chemoradiotherapy, PCI delivery and cisplatin CT were shown to have a significant impact on the overall survival. This treatment strategy should be offered to all LD SCLC patients, except for those with clear contraindications.

• Klíčová slova
• konkomitantní chemoradioterapie, preventivní ozáření mozku,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chemoradioterapie metody   statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kraniální ozáření statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom plic farmakoterapie   radioterapie   terapie   MeSH
• metastázy nádorů prevence a kontrola   radioterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Neoadjuvantní radioterapie kombinovaná s chemoterapií 5-fluorouracilem (5-FU) – chemoradioterapie (CHRT) – je považována za terapeutický standard pro lokálně pokročilý rektální karcinom (LPRK). Tato otevřená prospektivní studie získala data od 25 nemocných LPRK. Vycházela z jednotlivé dávky 1,8 Gy podávané ambulantně ve 28 frakcích, kombinované současným podáváním 5-FU v 7 denní kontinuální i.v. infuzi 200 až 1 000 mg/m2.24h-1. CHRT trvala 4–5 týdnů. Za dalších 4–6 týdnů po skončení CHRT následovala chirurgická resekce, na kterou v čase sepisování manuskriptu dosud čekali dva nemocní. Studie prokázala významnou korelaci mezi kumulativní plochou pod křivkou plazmatických koncentrací cytostatika (AUC) a reziduální chorobou. Regrese onemocnění jako odpověď na chemoradioterapii se dostavila u 19/23 nemocných (83 %), kompletní odpověď nebo remise onemocnění u 5/23 (21 %). Závažnost monitorovaných projevů toxicity – průjem, lokální bolest a perianální reakce na radioterapii – se zvyšovaly s počtem týdnů, zatímco aktivita ALT, AST a koncentrace hemoglobinu jevily ve srovnání s hodnotami předcházejícími CHRT spíše pokles. Výsledky studie svědčí pro využitelnost kinetiky 5-FU (AUC) pro kineticky řízenou chemoterapii 5-FU s cílem dosáhnout vyšší efektivity a zároveň bezpečnosti CHRT.

Neoadjuvant radiotherapy combined with chemotherapy with 5-fluorouracil (5-FU), i.e. chemoradiotherapy (ChRT), is considered a therapeutic standard for locally advanced rectal cancer (LARC). This open prospective study involved 25 patients with LARC who were administered 50.4 Gy in 28 fractions over 4 to 5 weeks in an ambulatory setting combined with concurrent 5-FU given as a 7-day continuous i.v. infusion at a dose of 200 to 1000 mg/m2.24h-1. Surgery was performed 4-6 weeks thereafter. At the time of writing this paper, two patients were still waiting for surgery. The outcome showed a significant correlation of the cumulative area under the curve of plasma concentration (cumulative AUC) with residual cancer. Cancer regression as a sign of the patient's response to ChRT was reached in 19/23 (83%) patients, while complete pathological remission was obtained in 5/23 patients (21%). Signs of toxicity, i.e. diarrhea, local pain and local reaction to radiotherapy, were increased, while ALT, AST activity and plasma hemoglobin concentration were slightly decreased with advanced cycles of ChRT compared to those prior to ChRT. These results may be useful for individual kinetically guided chemotherapy with 5-FU in order to achieve higher efficacy and safety of ChRT.

• Klíčová slova
• kineticky řízené dávkování,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• antimetabolity antitumorózní aplikace a dávkování   MeSH
• časové faktory MeSH
• celková dávka radioterapie MeSH
• chemoradioterapie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• financování organizované MeSH
• fluorouracil aplikace a dávkování   krev   toxicita   MeSH
• frakcionace dávky záření MeSH
• hemoglobiny analýza   MeSH
• indukce remise MeSH
• krevní plazma chemie   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolická clearance MeSH
• nádory rekta farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pilotní projekty MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• prospektivní studie MeSH
• radioterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• rektum chirurgie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Use of a new combination of known medical products - inhibitors enzyme of cyclooxigenase-2 (diclofenac, ketoprofen) with small doses cytostatics (methotrexate, 5-fluorouracil) as “nonconventional” radiosensibilizators for optimization of combined radial treatment of cervical cancer is offered. One hundred and twenty patients with cervix cancer were involved into research (average age - 52.5±3.3), mainly II stage of process (50.8±4.6%), morphologically - nonkeratinizing squamous cell carcinoma (65.0±4.4%). Frequency of full regress of a tumor in the basic groups has reached in 77.5±6.6% (1-basic group) and 82.5±6.0% (2-basic group) in comparison with a control group 70.0±7.2% (р<0.05). By results of the cytological research in cells the pathomorphosis of IV degree was recorded in 1-basic group - 60.0% (superficial smears) and 57.5% (a puncture biopsy), in 2-basic group - 85.0% (superficial smears) and 82.5% (a puncture biopsy) in comparison with the control - 55.0% (superficial smears and a puncture biopsy), р<0.05.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   patologie   radioterapie   MeSH
• brachyterapie metody   MeSH
• chemoradioterapie * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• cytodiagnostika statistika a číselné údaje   MeSH
• cytostatické látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diklofenak aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fluorouracil aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• jehlová biopsie statistika a číselné údaje   MeSH
• ketoprofen aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory děložního čípku * farmakoterapie   patologie   radioterapie   MeSH
• radiosenzibilizující látky * terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom farmakoterapie   patologie   radioterapie   MeSH
• staging nádorů MeSH
• tumor burden účinky léků   účinky záření   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH