BACKGROUND: There is a lack of data on the long-term effect of nintedanib on survival in specific groups of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) patients with different phenotypes. We investigated the outcomes of nintedanib therapy in an observational study of a large multicentre real-world cohort of IPF patients with various initial characteristics. METHODS: The analysis included IPF patients treated with nintedanib (NIN) and IPF patients not receiving antifibrotic treatment (NAF) enrolled for the EMPIRE registry in 2015-2020. The patients were stratified according to their initial FVC predicted, dyspnoea, UIP pattern and age. All-cause mortality and annual rate of FVC decline were the main endpoints. Cox proportional hazards model for survival assessment and linear mixed-effects model for FVC decline modelling were used. RESULTS: A total of 869 NIN patients and 691 NAF patients were eligible for the analysis. The annual FVC decline rate was significantly different (adjusted values -0.053 l/yr vs -0.122 l/yr; p = 0.001). The adjusted hazard ratio (HR) for mortality was 0.40 (95 % CI 0.3 to 0.53, p < 0.001). The most significant effect of nintedanib was demonstrated in patients with impaired lung function, i.e., with an FVC predicted to be less than 80 % and a NYHA II to IV. Nintedanib therapy also reduced the difference in survival between men and women. CONCLUSIONS: Modelling confirmed that NIN therapy reduced differences in OS between patients with better and worse initial conditions and prognosis. Our results indicate that NIN is particularly beneficial for patients with advanced IPF and more severe phenotypes. TRIAL REGISTRATION: EMPIRE was registered as a non-interventional post-registration study at the State Institute for Drug Control of the Czech Republic under ID 1412080000 on December 8, 2014.

• MeSH
• antifibrotické látky terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• fenotyp MeSH
• idiopatická plicní fibróza * farmakoterapie   mortalita   patofyziologie   MeSH
• indoly * terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vitální kapacita MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH

• MeSH
• diagnostické techniky dýchacího ústrojí MeSH
• hypersenzitivní pneumonitida diagnostické zobrazování   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• idiopatická plicní fibróza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• intersticiální plicní nemoci * diagnostické zobrazování   epidemiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• plicní sarkoidóza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• pneumokonióza diagnostické zobrazování   epidemiologie   etiologie   MeSH
• vaskulitida diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• idiopatická plicní fibróza * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• indoly terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• oxidační stres MeSH
• pyridony terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

PURPOSE OF REVIEW: Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of over 20 zinc-dependent proteases with different biological and pathological activities, and many have been implicated in several diseases. Although nonselective MMP inhibitors are known to induce serious side-effects, targeting individual MMPs may offer a safer therapeutic potential for several diseases. Hence, we provide a concise overview on MMP-12, given its association with pulmonary diseases, including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis, and other progressive pulmonary fibrosis (PPF), which may also occur in coronavirus disease 2019. RECENT FINDINGS: In asthma, COPD, and PPF, increased MMP-12 levels have been associated with inflammation and/or structural changes within the lungs and negatively correlated with functional parameters. Increased pulmonary MMP-12 levels and MMP-12 gene expression have been related to disease severity in asthma and COPD. Targeting MMP-12 showed potential in animal models of pulmonary diseases but human data are still very scarce. SUMMARY: Although there may be a potential role of MMP-12 in asthma, COPD and PPF, several pathophysiological aspects await elucidation. Targeting MMP-12 may provide further insights into MMP-12 related mechanisms and how this translates into clinical outcomes; this warrants further research.

• MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   enzymologie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie   enzymologie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• COVID-19 enzymologie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• farmakoterapie COVID-19 MeSH
• idiopatická plicní fibróza farmakoterapie   enzymologie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• inhibitory matrixových metaloproteinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• matrixová metaloproteinasa 12 metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• idiopatická plicní fibróza patofyziologie   MeSH
• intersticiální plicní nemoci * klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Idiopatická plicní fibróza (IPF) je závažná, progresivní a fibrotizující forma idiopatické intersticiální pneumonie. Pirfenidon je jedním ze dvou dostupných antifibrotických léků pro IPF. Léčba pirfenidonem je účinná u širokého spektra pacientů, a to jak u těch s počínajícím, tak s pokročilejším stadiem onemocnění. Práce klade důraz na včasnou diagnostiku, indikaci léčby a ukončení vyřazovacích kritérií, která platila při poklesu plicních funkčních parametrů v čase. Součástí práce jsou kazuistická sdělení pacientů s IPF na terapii pirfenidonem.

• Klíčová slova
• Esbriet (pirfenidon),
• MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• idiopatická plicní fibróza * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patofyziologie   patologie   MeSH
• idiopatické intersticiální pneumonie diagnostické zobrazování   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• alanintransaminasa fyziologie   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• eutanazie u zvířat MeSH
• histologické techniky veterinární   MeSH
• idiopatická plicní fibróza * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   veterinární   MeSH
• kočky MeSH
• kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové aplikace a dávkování   MeSH
• pitva veterinární   MeSH
• plicní emfyzém etiologie   MeSH
• Check Tag
• kočky MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Esbriet (pirfenidone),
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antifibrinolytika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• idiopatická plicní fibróza * farmakoterapie   mortalita   patofyziologie   MeSH
• inhibitory enzymů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyridony škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• usilovný výdechový objem účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is one of the most common interstitial lung diseases with limited survival. The effect of IPF therapy in patients with severely impaired lung function is not well established. The aim of this study was to characterize IPF patients with a forced vital capacity (FVC) < 50% (group 1) and FVC 50-60% predicted (group 2) and analyze the effect and adverse events of nintedanib in Hungarian patients diagnosed between April 2015 and July 2017. METHODS: The impact of nintedanib therapy on lung function, survival, and adverse events was analyzed longitudinally. RESULTS: Twenty-two out of 103 patients were included in the analysis (group 1: N = 10; male/female = 6:4, age 62.6 ± 10.8 years and group 2: N = 12; male/female = 3:9, age 65.7 ± 11.6 years). Eighteen patients were treated with nintedanib (8 in group 1, 10 in group 2); treatment stabilized lung function in 42% and 50%, respectively, in the two groups. Median survival was 444 days for group 1 and 476 days for group 2. Adverse events were less common than in clinical trials; dose reduction was necessary in three cases, drug discontinuation in two cases. No differences between groups were identified regarding clinical parameters and radiological pattern; however, hypertension as comorbidity was more common in group 1 patients. CONCLUSIONS: Nintedanib therapy was effective and well tolerated even among patients with severely impaired lung function. Longitudinal follow-up confirmed high mortality in patients with very severe and severe IPF; however, median survival was meaningful as it exceeded 1 year in both groups.

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• idiopatická plicní fibróza farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• indoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• vitální kapacita MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a fatal interstitial lung disease characterized by irreversible loss of lung function and an unpredictable course of disease progression. METHODS: The safety data for patients with IPF who received placebo in 6 clinical trials were pooled to examine the categories and frequencies of serious adverse events (SAEs) in this population. RESULTS: In 1082 patients with IPF who received placebo, 673 SAEs were reported. Of these, 93 SAEs resulted in death (8.6% of patients). Respiratory-related conditions were the most frequently reported SAE (225 events, 16.33 per 100 patient-exposure years [PEY]), followed by infections and infestations (136 events, 9.87 per 100 PEY) and cardiac disorders (79 events, 5.73 per 100 PEY); these categories also had the most fatal outcomes (60, 10, and 10 deaths, respectively). The most frequently reported fatal respiratory-related SAEs were IPF and respiratory failure (38 and 11 patients, respectively), and the most frequently reported fatal infections and infestations and cardiac disorders were pneumonia (5 patients) and myocardial infarction (3 patients), respectively. CONCLUSIONS: This pooled analysis has value as a comparator for safety in future studies of IPF and provides insights in the natural evolution of both IPF and common comorbidities.

• MeSH
• bezpečnost statistika a číselné údaje   MeSH
• idiopatická plicní fibróza farmakoterapie   epidemiologie   mortalita   patofyziologie   MeSH
• infarkt myokardu epidemiologie   MeSH
• infekce epidemiologie   MeSH
• intersticiální plicní nemoci epidemiologie   mortalita   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci srdce epidemiologie   MeSH
• placeba aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• pneumonie epidemiologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• respirační funkční testy metody   MeSH
• respirační insuficience epidemiologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH