Implantable medical devices are an integral part of primary/critical care. However, these devices carry a high risk for blood clots, caused by platelet aggregation on a foreign body surface. This study focuses on the development of a simplified approach to create nitric oxide (NO) releasing intravascular electrochemical oxygen (O2) sensors with increased biocompatibility and analytical accuracy. The implantable sensors are prepared by embedding S-nitroso-N-acetylpenacillamine (SNAP) as the NO donor molecule in the walls of the catheter type sensors. The SNAP-impregnated catheters were prepared by swelling silicone rubber tubing in a tetrahydrofuran solution containing SNAP. Control and SNAP-impregnated catheters were used to fabricate the Clark-style amperometric PO2 sensors. The SNAP-impregnated sensors release NO under physiological conditions for 18 d as measured by chemiluminescence. The analytical response of the SNAP-impregnated sensors was evaluated in vitro and in vivo. Rabbit and swine models (with sensors placed in both veins and arteries) were used to evaluate the effects on thrombus formation and analytical in vivo PO2 sensing performance. The SNAP-impregnated PO2 sensors were found to more accurately measure PO2 levels in blood continuously (over 7 and 20 h animal experiments) with significantly reduced thrombus formation (as compared to controls) on their surfaces.
- MeSH
- arteria femoralis MeSH
- cévní přístupy * MeSH
- design vybavení MeSH
- donory oxidu dusnatého chemie MeSH
- elektrochemické techniky přístrojové vybavení metody MeSH
- králíci MeSH
- kyslík krev MeSH
- luminiscenční měření MeSH
- oxid dusnatý farmakokinetika MeSH
- prasata MeSH
- S-nitroso-N-acetylpenicilamin chemie MeSH
- silikony MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Lidské chování je velmi složité, zahrnuje širokou škálu projevů od jednoduché reflexní aktivity přes smyslovou percepci, motorickou koordinaci až po kognitivní procesy. Podílí se na něm celá řada vnějších a vnitřních faktorů. Z vnitřních faktorů jsou to především neurotransmitery a hormony, ze zevních faktorů hlavně sociální vlivy a prostředí. Také chemické prvky, např. brom, fluor a lithium, ovlivňují naše chování. Chování je pod vlivem prakticky všech hormonů a neurotransmiterů – hormonů štítné žlázy nebo kůry nadledvin – a sexuální chování je ovlivňováno estrogeny, progesteronem, testosteronem nebo oxytocinem. Léčiva zasahují do našeho chování ovlivněním různých neurotransmiterů. Také běžně užívané přípravky proti hypertenzi ovlivňují sníže-ním tonu sympatiku naše chování. Po aplikaci některých intravenózních anestetik se setkáváme s výskytem tzv. amorózního chování, kdy zejména u žen dochází desinhibicí podkoří k chování se sexuálním obsahem. Již od pradávna jsou používána četná afrodiziaka sloužící k překonání sexuálních zábran žen. Jsou to především alkohol, některé drogy, např. yohimbin nebo španělské mušky nebo Pantokrin. Date rape drugs je pojmenování pro farmaka, která mají usnadnit sexuální násilí. Patří mezi ně především benzodiazepiny, γ hydroxybutyrát, ketamin a v Latinské Americe také scopolamin. V posledních letech vstupuje do hry také neuropeptid oxytocin, který má vedle periferních účinků na prsní žlázu a dělohu také centrální účinky projevující se anxiolýzou, zvýše-ním empatie a redukcí sexuálního studu. Tyto jeho farmakologické účinky mohou být u některých žen zneužity jako tzv. date rape drugs.
Human behavior is a complex phenomenon, comprising a wide range of manifestations from simple reflex activity, sensory perception, motor coordination to cognitive processes. It is influenced by many external and internal factors. The most important internal factors are neurotransmitters and hormones, the crucial external factors being the influence of society and environment. Chemical elements such as bromine, fluorine, and lithium, also influence how we behave. Our behavior is modified by practically all hormones and neurotransmitters, especially thyroid or adrenal hormones; sexual behavior is influenced by estrogens, progesterone, testosterone or oxytocin. Drugs modify our behavior through various neurotransmitters. Common antihypertensives lower the sympathetic tone, which can also be reflected in behavioral changes. Some intravenous anesthetics induce so called amorous behavior, especially in women – in these cases, disinhibition of subcortical structures leads to behavior with sexual content. For ages, many aphrodisiacs have been used to overcome sexual scruples in women. These are especially alcohol, some drugs such as yohimbine, Spanish flies or Pantocrine. Date rape drugs are medications making sexual violence easier: benzodiazepines, γ hydroxybutyrate, ketamin, and – in Latin America – scopolamine. Lately, neuropeptide oxytocin also “joined the play”, exhibiting not only peripheral effects on the breast and womb but also central effects: anxiolysis, increased empathy, and reduction of sexual shame. Owing to these pharmacological characteristics, these substances can be abused in certain women as so called date rape drugs.
- MeSH
- afrodiziaka MeSH
- amylnitrit farmakokinetika MeSH
- benzodiazepiny farmakokinetika MeSH
- chování a mechanismy chování * účinky léků MeSH
- dospělí MeSH
- hormony MeSH
- interpersonální vztahy MeSH
- ketamin farmakokinetika MeSH
- lidé MeSH
- N-methyl-3,4-methylendioxyamfetamin farmakokinetika MeSH
- neurotransmiterové látky MeSH
- oxid dusnatý farmakokinetika MeSH
- oxytocin farmakokinetika MeSH
- pití alkoholu psychologie MeSH
- poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek MeSH
- pouto mezi člověkem a zvířetem MeSH
- sexuální chování MeSH
- sexuální delikty MeSH
- skopolamin farmakokinetika MeSH
- stimulanty centrálního nervového systému MeSH
- yohimbin farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Po objevení antioxidační ochrany biologických systémů se volné radikály a jejich účinky staly předmětem intenzivního výzkumu v procesu různých typů onemocnění. Práce je zaměřena na studium antiradikálové aktivity látek ze skupiny heteroarylethanolaminů. Místem působení těchto látek je kardiovaskulární systém, kde mohou vznikat endotelové dysfunkce, probíhá oxidace cholesterolu aj. Vysoce reaktivním volným radikálem je oxid dusnatý (NO.), vznikající endogenně působením enzymu NO-syntasy (NOS). Hlavním rozkladným produktem vodného roztoku oxidu dusnatého jsou dusitany, které se v přítomnosti hemoproteinů oxidují až na dusičnany. Základní metodou detekce oxidačních produktů oxidu dusnatého je Griessova metoda založená na spektrofotometrickém stanovení dusitanů po diazotaci sulfanilamidu a kopulaci s N-(1-naftyl)-etylendiaminem s detekcí v oblasti při 540 nm. Antioxidanty, látky, které organismus využívá k neutralizaci některých volných radikálů, reagují na principu oxidace – redukce. Pro průkaz antioxidační aktivity byla zvolena metoda bromometrie. V bromometrii po reakci bromidu a bromičnanu vzniká elementární brom, který je vlastním oxidačním činidlem. Tento vzniklý brom se může, v našich laboratorních podmínkách, považovat za „volný radikál“ schopný oxidovat další systémy. Na tomto modelu lze stanovit, jak velkou antioxidační kapacitu má sledovaná látka. Obě metody byly porovnány s metodou pro hodnocení antiradikálové aktivity pomocí stabilního radikálu 2,2- difenyl-1-pikrylhydrazylu (DPPH).
After the discovery of the antioxidant protection of biological systems, free radicals and their effects became the subject of intensive research in the process of various types of diseases. The paper focuses on the study of antiradical activity of substances from the group of heteroarylethanolamines. The site of action of these substances is the cardiovascular system, where endothelial dysfunctions may develop, oxidation of cholesterol takes place, etc. A highly reactive free radical is dinitrogen oxide (NO.), developing endogenously by the action of NO-synthase (NOS) enzyme. The principal disintegration product of an aqueous solution of nitrogen oxide are nitrites, which in the presence of hemoproteins oxidize to produce nitrates. The principal method of detection of the oxidative products of nitrogen oxide is the Griess method based on spectrophotometric determination of nitrites after diazotation of sulfanilamide and copulation with N-(1-naphthyl)-ethylene diamine with detection in the region at 540 nm. Antioxidants, substances which the organism uses to neutralize some free radicals, react on the principle of oxidation–reduction. The method of bromometry was selected to demonstrate antioxidative activity. In bromometry, the reaction of bromide and bromate gives rise to elementary bromine, which is the oxidative reagent itself. This developed bromine may, under our laboratory conditions, be considered to be “a free radical” capable of oxidizing other systems. This model makes it possible to determine how large the antioxidative capacity of the substance under study is. Both methods were compared with the method for the evaluation of antiradical activity by means of the stable radical 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH).
The aim of this study was to determine the effect of chronic crowding on the cardiovascular system of Wistar-Kyoto (WKY) rats. Rats were randomly divided into the control (480 cm2 per rat) or crowded (200 cm2 per rat) group for eight weeks. Body weight, blood pressure (BP), heart rate and plasma nitrate/nitrite levels of the crowded rats were not different from controls at the end of the experiment. Plasma corticosterone exhibited an increasing trend (5.7±1.8 vs. 12.6±3.7 ng/ml, p=0.08) while blood glucose was significantly reduced in the crowded rats in comparison with the controls. Nitric oxide (NO) synthase activity and nitrate/nitrite levels of the crowded rats were significantly elevated in the aorta by ~80 % and ~20 %, respectively, but unchanged in the left ventricle. Moreover, acetylcholine-induced relaxation was significantly increased in the crowded rats in both the femoral artery (61±5 % vs. 76±5 %, p<0.001) and mesenteric artery (51±6 % vs. 72±7 %, p<0.001). In conclusion, results suggest that chronic crowding may increase vasorelaxation and vascular NO production in normotensive rats. This may be considered as an adapting mechanism preventing the development of the stress-related elevation of BP. Additionally, results also suggest caution in the housing of rats because an inappropriate crowding may affect results of the experiment significantly.
- MeSH
- financování organizované využití MeSH
- fyziologická adaptace fyziologie MeSH
- kortikosteron farmakokinetika fyziologie MeSH
- krevní tlak genetika účinky záření MeSH
- nahuštění v prostoru patofyziologie psychologie MeSH
- oxid dusnatý farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- potkani inbrední WKY fyziologie MeSH
- psychický stres patofyziologie psychologie MeSH
- vazodilatace fyziologie účinky léků MeSH
The impact on blood pressure of two vasodilating mechanisms, underlied by vascular smooth muscle hyperpolarization, was studied and compared to that induced by nitric oxide (NO) mechanism. Systemic blood pressure, after inhibitory intervention in arachidonic acid metabolism (cytochrome P-450 inhibition by miconazole 0.5 mg/100 g b.w.), one of the hyperpolarizing pathways, did not change. After the inhibition of the action voltage-dependent K+ channels operator (by 4-aminopyridine 0.1 mg/100 g b.w.), the other hyperpolarizing pathway, blood pressure declined slightly (from 132.3±3.2 mm Hg to 116.5±5.0 mm Hg, P<0.05). Inhibition of nitric oxide production (L-NAME 5 mg/100 g b.w.) increased blood pressure considerably (123.5±2.7 mm Hg to 155.4±3.1 mm Hg, P<0.001). After inhibition of the hyperpolarizing pathway by miconazole, hypotension induced by acetylcholine (Ach, 10 µg) represented 63.0±1.9 mm Hg vs control value 78.6±5.2 mm Hg (P<0.001), by bradykinin (BK) (100 µg) 59.4±3.9 mm Hg vs control value 71.2±6.1 mm Hg (P<0.05). After inhibition of the hyperpolarizing pathway by 4-aminopyridine, hypotension induced by ACh (10 µg) achieved 64.6±2.5 mm Hg vs control value 78.4±2.8 mm Hg (P<0.001) and that induced by BK (100 µg) 56.6±5.3 mm Hg vs control value 72.3±2.5 mm Hg (P<0.001). ACh or BK hypotension after the inhibition of the above hyperpolarizing pathways was significantly attenuated. On the contrary, after NO-synthase inhibition the hypotension to ACh was significantly enhanced. Blood pressure decrease after ACh (10 µg) hypotension was 91.8±4.1 mm Hg vs control value 79.3±3.3 mm Hg (P<0.01), and after BK (100 µg) it was 78.4±7.1 mm Hg vs control value 68.3±5.2 mm Hg. A different basal BP response, but equally attenuated hypotension to Ach and BK, was detected after the inhibition of two selected hyperpolarizing pathways. In cotrast, the inhibition of NO production elicited an increase in systemic BP and augmentation of ACh and BK hypotension. The effectiveness of further hyperpolarizing mechanisms in relation to systemic BP regulation and nitric oxide level remains open.
- MeSH
- acetylcholin farmakokinetika fyziologie MeSH
- bradykinin farmakokinetika fyziologie MeSH
- financování vládou MeSH
- hypertenze enzymologie etiologie MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- krevní tlak genetika účinky záření MeSH
- oxid dusnatý farmakokinetika fyziologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- vazodilatace fyziologie účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
The effect of increased coronary flow on transmural ventricular repolarization was investigated in six pentobabitalanesthetized sheep. Fresh blood at 10 ml/min was injected into the left circumflex coronary artery (LCX) in addition to the normal coronary flow. Unipolar electrocardiograms were simultaneously registered from epicardium, midmyocardium and endocardium with fine plunge needles. Activation-recovery interval (ARI) was measured from the unipolar electrocardiograms and was used for estimating the ventricular repolarization duration. It was found that intracoronary blood injection (n=3) prolonged ARI in the epicardium, mid-myocardium and endocardium by an average of 34 ± 16, 28 ± 18 and 25 ± 13 ms, respectively (p<0.01). Pretreatment with nitro-L-arginine (n=3), a nitric synthase inhibitor, diminished the flow-induced ARI prolongation across the ventricular wall. In conclusion, an increase in coronary flow lengthens the duration of transmural ventricular repolarization. These effects appear to be mediated by nitric oxide from the coronary endothelium.
- MeSH
- elektrokardiografie využití MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- komorová dysfunkce patofyziologie MeSH
- koronární cirkulace fyziologie MeSH
- krev MeSH
- ovce fyziologie MeSH
- oxid dusnatý farmakokinetika chemie MeSH
- perfuze metody využití MeSH
- srdeční arytmie etiologie patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
Táto štúdia pojednáva o úlohe oxidu dusnatého (NO) v patogenéze miechy. Zamerali sme sa na stanovenie aktivity konštitutívnej syntázy oxidu dusnatého (cNOS), neurónového NOS (nNOS) proteínu a cGMP hladiny v cervikotorakálnych a lumbosakrálnych segmentoch po hemisekcii uskutočnenej na dolnej torakálnej úrovni u králikov a v kombinácii s imunoreaktivitou neurónovej NOS (nNOS-IR) sme sa pokúsili získať výsledky potrebné pre kritické posúdenie zmien, ktoré ovplyvňujú NO neurotransmisiu. Navyše, aktivita konštitutívnej NOS a indukovateľnej NOS (iNOS) bola meraná v mieste poškodenia. Naše výsledky ukazujú, že NO predstavuje neuromodulátor, ktorý môže ovplyvniť NOS pooly nielen v epicentre poškodenia, ale aj v oblastiach vzdialených od miesta poškodenia. Výsledky podporujú účasť NO v procesovaní informácie vedúcej od iniciálneho inzultu k ovplyvneným neurónom, lokalizovaným vzdialene od pôvodnej lézie.
Current study deals the role of nitric oxide (NO) in the pathogenesis of the spinal cord. We aimed to determine the constitutive nitric oxide synthase NOS (cNOS) activity, neuronal NOS (nNOS) protein and cGMP level in the cervicothoracic and lumbosacral segments after hemisection performed at lower thoracic level in the rabbit, and in combination with neuronal NOS immunoreactivity (nNOS-IR) to gain the data needed for a critical appraisal of changes affecting the NOS neurotransmission. In addition, both constitutive NOS and inducible NOS (iNOS) activities were measured at the site of injury. Our study shows that NO represents a neuromodulator that may influence NOS pools not only in epicenter but also in remote parts of the injury. The results support the participation of NO in the processing of the information arising from the initial insult to affected neurons located far beyond the original lesion.
- MeSH
- cévní endotel patofyziologie patologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- krevní oběh patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- multiorgánové selhání patofyziologie MeSH
- oxid dusnatý farmakokinetika patologie MeSH
- sepse patofyziologie MeSH
- septický šok patofyziologie MeSH
- synthasa oxidu dusnatého MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
