Výskyt močových infekcí v klinické praxi je velmi častý. Infekce močových cest představují spolu s respiračními infekcemi nejčastější zánětlivé onemocnění. S ohledem na současnou situaci antibiotické rezistence jsou u nekomplikovaných recidivujících infekcí močových cest doporučovány i neantibiotické strategie léčby. Jednou z možností je využití komplexního působení kyseliny hyaluronové, chondroitin sulfátu, kvercetinu a kurkuminu na obnovu funkce urotelu.

Incidence of urinary tract infections in clinical practice is hight. Urinary tract infections represent together with respirátory infections the most common inflammatory disease. In terms of currant situation og antibiotic resistence also antibiotic resistance also nonantibiotic strategyes of treatment are recommended. One option is to use complex effect of hyaluronic acid, chondroitinsulfate, quercetin and curcumin on support of bladder urothelium function restoration.

• MeSH
• chondroitinsulfáty terapeutické užití   MeSH
• infekce močového ústrojí * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kurkumin terapeutické užití   MeSH
• kyselina hyaluronová terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• quercetin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• urotel * imunologie   patologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION: Platinum-based combination chemotherapy is the standard treatment for patients with chemotherapy-eligible metastatic urothelial carcinoma (mUC). Immune-checkpoint inhibitors (ICIs) are currently assessed in this setting. This review aimed to assess the role of ICIs alone or in combination as first-line treatment in chemotherapy-eligible patients with mUC. METHODS: Multiple databases were searched for articles published until November 2020. Studies were deemed eligible if they compared overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rates (ORRs), complete response rates (CRRs), durations of response (DORs) and adverse events (AEs) in chemotherapy-eligible patients with mUC. RESULTS: Three studies met our eligibility criteria. ICI combination therapy was associated with significantly better OS and PFS, higher CRR and longer DOR than chemotherapy alone (hazard ratio [HR]: 0.85, 95% confidence interval [CI]: 0.76-0.94, P = 0.002; HR: 0.80, 95% CI: 0.71-0.90, P = 0.0002; odds ratio [OR]: 1.48, 95% CI: 1.12-1.96, P = 0.006; and mean difference: 1.39, 95% CI: 0.31-2.46, P = 0.01, respectively). ICI-chemotherapy combination therapy was also associated with significantly better OS and PFS, higher ORR and CRR and longer DOR than chemotherapy alone. Although OS and PFS benefits of ICI combination therapy were larger in patients with high expression of programmed death-ligand 1 (PD-L1), PD-L1 low expression patients also had a benefit; HR for OS (high PD-L1: HR 0.79 versus low PD-L1: HR 0.89) and PFS (high PD-L1: HR 0.74 versus low PD-L1: HR 0.82). ICI monotherapy was not associated with better oncological outcomes but was associated with better safety outcomes than chemotherapy alone. CONCLUSIONS: Our analysis indicates a superior oncologic benefit to first-line ICI combination therapies in patients with chemotherapy-eligible mUC over standard chemotherapy. In contrast, ICI monotherapy was associated with favorable safety outcomes compared with chemotherapy but failed to show its superiority over chemotherapy in oncological benefits. PD-L1 status alone cannot help guide treatment decision-making. However, caution should be exercised in interpreting the conclusions drawn from this study, given that there is the heterogeneity of the population of interest, risk of bias and the nature of the studies evaluated whose data remain immature or unpublished.

• MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   MeSH
• časové faktory MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory kontrolních bodů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   imunologie   mortalita   patologie   MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory močového měchýře farmakoterapie   imunologie   mortalita   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• urotel účinky léků   imunologie   patologie   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• systematický přehled MeSH

Kyselina hyaluronová a chondroitin sulfát jsou v lidském těle bohatě zastoupené glykosaminoglykany. Mimo jiné pokrývají povrch urotelu močového měchýře, a narušení jejich vrstvy tak může vést k vyššímu výskytu infekcí močových cest (IMC). Tento text pojednává o možnosti jejich intravezikální aplikace z pohledu snížení výskytu recidiv IMC, své uplatnění však nacházejí též v léčbě syndromu bolestivého měchýře nebo po radiační léčbě u mužů s karcinomem prostaty.

Hyaluronic acid and chondroitin sulfate are widely distributed glycosaminoglycans throughout the human body. Among others,they also cover the bladder surface and the disruption of their layer may result in a higher incidence of urinary tract infections(IMC). This text discusses the possibilities of their intravesical application in order to reduce the recurrence of IMC, however, theyalso play a role in the treatment of bladder painful syndrome or in men with prostate cancer after radiotherapy.

• Klíčová slova
• postradiační cystitida,
• MeSH
• aplikace intravezikální MeSH
• chondroitinsulfáty * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cystitida * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• intersticiální cystitida farmakoterapie   MeSH
• kyselina hyaluronová * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty komplikace   radioterapie   MeSH
• radiační poranění etiologie   farmakoterapie   MeSH
• recidiva MeSH
• urotel fyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Zhoubné nádory močového měchýře postihují muže i ženy s vysokou prevalencí. Obvykle vycházejí z urotelu a více než 3/4 z nich bývají neinvazivní nádory močového měchýře. Základní léčebnou modalitu představuje transuretrální resekce tumoru. Její role je nezastupitelná při léčbě, ale i při stagingu nádorů močového měchýře. I u neinvazivních nádorů je standardem pokračovat lokální profylaxí s cílem snížení pravděpodobnosti rizika recidivy. Zatímco u nemocných s nízkým či středním rizikem bývá dostatečná lokální chemoprofylaxe, u vysoce rizikových neinvazivních nádorů preferujeme podání lokální imunoterapie pomocí Mycobacterium bovis bacillus Calmette‑Guerin (BCG) vakcíny. U pokročilých nádorů spočívá farmakologické ovlivnění v chemoterapii samostatně nebo v kombinaci s lokoregionální léčbou. Výsledky klinických studií dokládají účinnost nových přípravků z oblasti imunoterapie i pro pokročilé nádory močového měchýře.

Bladder cancer has high prevalence in men and women. Bladder cancer usually originates from urothelium. More than 75% of cases are classified as non‑muscle‑invasive bladder cancer. Urothelial bladder carcinoma is usually managed by transurethral resection of the bladder tumor. Role of transurethral resection of the bladder tumor is also essential in bladder cancer staging. Local prophylaxis is used in non‑muscle‑invasive bladder cancer to reduce risk of recurrence. While local chemoprophylaxis is sufficient in low and middle risk patients, intravesical instillation of Mycobacterium bovis bacillus Calmette‑Guerin (BCG) is preferred in high risk bladder cancer. Chemotherapy alone or in combination with locoregional treatment is used in advanced bladder cancer. New immunotherapy modalities have proven their efficacy in several clinical studies in advanced bladder cancer. Key words: urothelial bladder cancer – immunotherapy – BCG vaccine – checkpoint inhibitor The author declares she has no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 3. 9. 2015 Accepted: 23. 10. 2015

• Klíčová slova
• interferon alfa2B, kontrolní body imunitní reakce,
• MeSH
• aplikace intravezikální MeSH
• BCG vakcína * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• chemoprofylaxe metody   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• indukční chemoterapie MeSH
• interferon alfa farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• interleukin-2 terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• urotel účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

INTRODUCTION: The incidence, treatment, and outcome of urethral recurrence (UR) after radical cystectomy (RC) for muscle-invasive bladder cancer with orthotopic neobladder in women have rarely been addressed in the literature. PATIENTS AND METHODS: A total of 12 patients (median age at recurrence: 60 years) who experienced UR after RC with an orthotopic neobladder were selected for this study from a cohort of 456 women from participating institutions. The primary clinical and pathological characteristics at RC, including the manifestation of the UR and its treatment and outcome, were reviewed. RESULTS: The primary bladder tumors in the 12 patients were urothelial carcinoma in 8 patients, squamous cell carcinoma and adenocarcinoma in 1 patient each, and mixed histology in 2 patients. Three patients (25%) had lymph node-positive disease at RC. The median time from RC to the detection of UR was 8 months (range 4-55). Eight recurrences manifested with clinical symptoms and 4 were detected during follow-up or during a diagnostic work-up for clinical symptoms caused by distant metastases. Treatment modalities were surgery, chemotherapy, radiotherapy, and bacillus Calmette-Guérin urethral instillations. Nine patients died of cancer. The median survival after the diagnosis of UR was 6 months. CONCLUSIONS: UR after RC with an orthotopic neobladder in females is rare. Solitary, noninvasive recurrences have a favorable prognosis when detected early. Invasive recurrences are often associated with local and distant metastases and have a poor prognosis.

• MeSH
• adenokarcinom mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• časové faktory MeSH
• chirurgicky vytvořené struktury * MeSH
• cystektomie metody   MeSH
• dospělí MeSH
• invazivní růst nádoru MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru * MeSH
• lymfatické metastázy MeSH
• močový měchýř patologie   chirurgie   MeSH
• nádory močového měchýře mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• reoperace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• urotel účinky léků   patologie   účinky záření   chirurgie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• časové faktory MeSH
• chemorezistence MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lineární modely MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tumor burden MeSH
• urologické nádory farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• urotel patologie   účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Itálie MeSH

Exposure to aristolochic acid (AA) is associated with human nephropathy and urothelial cancer. Individual susceptibility to AA-induced disease likely reflects individual differences in enzymes that metabolize AA. Herein, we evaluated AAI metabolism by human cytochrome P450 (CYP) 1A1 and 1A2 in two CYP1A-humanized mouse lines that carry functional human CYP1A1 and CYP1A2 genes in the absence of the mouse Cyp1a1/1a2 orthologs. Human and mouse hepatic microsomes and human CYPs were also studied. Human CYP1A1 and 1A2 were found to be principally responsible for reductive activation of AAI to form AAI-DNA adducts and for oxidative detoxication to 8-hydroxyaristolochic acid (AAIa), both in the intact mouse and in microsomes. Overall, AAI-DNA adduct levels were higher in CYP1A-humanized mice relative to wild-type mice, indicating that expression of human CYP1A1 and 1A2 in mice leads to higher AAI bioactivation than in mice containing the mouse CYP1A1 and 1A2 orthologs. Furthermore, an exclusive role of human CYP1A1 and 1A2 in AAI oxidation to AAIa was observed in human liver microsomes under the aerobic (i.e., oxidative) conditions. Because CYP1A2 levels in human liver are at least 100-fold greater than those of CYP1A1 and there exists a > 60-fold genetic variation in CYP1A2 levels in human populations, the role of CYP1A2 in AAI metabolism is clinically relevant. The results suggest that, in addition to CYP1A1 and 1A2 expression levels, in vivo oxygen concentration in specific tissues might affect the balance between AAI nitroreduction and demethylation, which in turn would influence tissue-specific toxicity or carcinogenicity.

• MeSH
• adukty DNA metabolismus   MeSH
• cytochrom P-450 CYP1A1 antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• cytochrom P-450 CYP1A2 genetika   metabolismus   MeSH
• cytosol enzymologie   MeSH
• dealkylace MeSH
• inhibitory cytochromu P450 CYP1A2 MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   MeSH
• jaterní mikrozomy enzymologie   MeSH
• játra účinky léků   enzymologie   MeSH
• karcinogeny metabolismus   toxicita   MeSH
• kyseliny aristolochové metabolismus   toxicita   moč   MeSH
• lidé MeSH
• metabolická inaktivace MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• oxidace-redukce MeSH
• rekombinantní proteiny metabolismus   MeSH
• urologické nádory chemicky indukované   MeSH
• urotel účinky léků   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH