Interleukin-6 (IL-6) is a cytokine with multifaceted effects playing a remarkable role in the initiation of the immune response. The increased level of this cytokine in the elderly seems to be associated with the chronic inflammatory setting of the microenvironment in aged individuals. IL-6 also represents one of the main signals in communication between cancer cells and their non-malignant neighbours within the tumour niche. IL-6 also participates in the development of a premetastatic niche and in the adjustment of the metabolism in terminal-stage patients suffering from a malignant disease. IL-6 is a fundamental factor of the cytokine storm in patients with severe COVID-19, where it is responsible for the fatal outcome of the disease. A better understanding of the role of IL-6 under physiological as well as pathological conditions and the preparation of new strategies for the therapeutic control of the IL-6 axis may help to manage the problems associated with the elderly, cancer, and serious viral infections.
- MeSH
- COVID-19 MeSH
- interleukin-6 genetika metabolismus MeSH
- koronavirové infekce metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory metabolismus patologie MeSH
- pandemie MeSH
- signální transdukce MeSH
- stárnutí metabolismus patologie MeSH
- virová pneumonie metabolismus patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
A dodecadepsipeptide valinomycin (VLM) has been most recently reported to be a potential anti-coronavirus drug that could be efficiently produced on a large scale. It is thus of importance to study solid-phase forms of VLM in order to be able to ensure its polymorphic purity in drug formulations. The previously available solid-state NMR (SSNMR) data are combined with the plane-wave DFT computations in the NMR crystallography framework. Structural/spectroscopical predictions (the PBE functional/GIPAW method) are obtained to characterize four polymorphs of VLM. Interactions which confer a conformational stability to VLM molecules in these crystalline forms are described in detail. The way how various structural factors affect the values of SSNMR parameters is thoroughly analyzed, and several SSNMR markers of the respective VLM polymorphs are identified. The markers are connected to hydrogen bonding effects upon the corresponding (13C/15N/1H) isotropic chemical shifts of (CO, Namid, Hamid, Hα) VLM backbone nuclei. These results are expected to be crucial for polymorph control of VLM and in probing its interactions in dosage forms.
- MeSH
- Betacoronavirus chemie izolace a purifikace metabolismus MeSH
- izotopy dusíku chemie MeSH
- izotopy uhlíku chemie MeSH
- koronavirové infekce patologie virologie MeSH
- krystalografie MeSH
- magnetická rezonanční spektroskopie metody MeSH
- pandemie MeSH
- valinomycin chemie metabolismus MeSH
- virová pneumonie patologie virologie MeSH
- vodíková vazba MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a disease of the elderly, characterized by immunodeficiency. Hence, patients with CLL might be considered more susceptible to severe complications from COVID-19. We undertook this retrospective international multicenter study to characterize the course of COVID-19 in patients with CLL and identify potential predictors of outcome. Of 190 patients with CLL and confirmed COVID-19 diagnosed between 28/03/2020 and 22/05/2020, 151 (79%) presented with severe COVID-19 (need of oxygen and/or intensive care admission). Severe COVID-19 was associated with more advanced age (≥65 years) (odds ratio 3.72 [95% CI 1.79-7.71]). Only 60 patients (39.7%) with severe COVID-19 were receiving or had recent (≤12 months) treatment for CLL at the time of COVID-19 versus 30/39 (76.9%) patients with mild disease. Hospitalization rate for severe COVID-19 was lower (p < 0.05) for patients on ibrutinib versus those on other regimens or off treatment. Of 151 patients with severe disease, 55 (36.4%) succumbed versus only 1/38 (2.6%) with mild disease; age and comorbidities did not impact on mortality. In CLL, (1) COVID-19 severity increases with age; (2) antileukemic treatment (particularly BTK inhibitors) appears to exert a protective effect; (3) age and comorbidities did not impact on mortality, alluding to a relevant role of CLL and immunodeficiency.
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- Betacoronavirus * MeSH
- chronická lymfatická leukemie komplikace farmakoterapie MeSH
- inhibitory proteinkinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- komorbidita MeSH
- koronavirové infekce diagnóza mortalita patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pandemie MeSH
- prognóza MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- pyrazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- věkové faktory MeSH
- virová pneumonie diagnóza mortalita patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
With the worldwide spread of the novel severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) resulting in declaration of a pandemic by the World Health Organization (WHO) on March 11, 2020, the SARS-CoV-2-induced coronavirus disease-19 (COVID-19) has become one of the main challenges of our times. The high infection rate and the severe disease course led to major safety and social restriction measures worldwide. There is an urgent need of unbiased expert knowledge guiding the development of efficient treatment and prevention strategies. This report summarizes current immunological data on mechanisms associated with the SARS-CoV-2 infection and COVID-19 development and progression to the most severe forms. We characterize the differences between adequate innate and adaptive immune response in mild disease and the deep immune dysfunction in the severe multiorgan disease. The similarities of the human immune response to SARS-CoV-2 and the SARS-CoV and MERS-CoV are underlined. We also summarize known and potential SARS-CoV-2 receptors on epithelial barriers, immune cells, endothelium and clinically involved organs such as lung, gut, kidney, cardiovascular, and neuronal system. Finally, we discuss the known and potential mechanisms underlying the involvement of comorbidities, gender, and age in development of COVID-19. Consequently, we highlight the knowledge gaps and urgent research requirements to provide a quick roadmap for ongoing and needed COVID-19 studies.
- MeSH
- akademie a ústavy MeSH
- Betacoronavirus imunologie MeSH
- COVID-19 MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- koronavirové infekce diagnóza imunologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- pandemie MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- testování na COVID-19 MeSH
- virová pneumonie diagnóza imunologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Common variable immunodeficiency (CVID) is the most frequent clinically relevant primary immunodeficiency and shows enormous heterogeneity in clinical presentation. Despite clinical immunodeficiency, opportunistic infections are not a typical manifestation of CVID. A retrospective study of 32 patients followed up for 335 patient-years was performed to determine the frequency of cytomegalovirus (CMV) disease. Symptomatic CMV infection was documented in 3 CVID patients. Patients No. 1 and 2 suffered from CMV pneumonia, with complications due to atypical mycobacteriosis in patient No. 1. Patient No. 3 suffered from CMV enteritis. A history of cancer and chronic hepatitis C infection (patient No. 1), immunosuppressive therapy for interstitial lung disease (patient No. 2) and serious enteropathy complicated with malnutrition (patient No. 3) may have contributed to the complications despite only mild abnormalities in T-cell subpopulations. The direct detection of CMV in bronchoalveolar lavage, stool or tissue samples was the most beneficial diagnostic laboratory method, whereas the detection of CMV DNA in blood did not produce positive results. Adequate treatment of CMV disease led to significant clinical improvement in all 3 patients. The frequency of CMV disease appears to be higher than previously described. In our experience, the probability of opportunistic infections in CVID patients increases with secondary comorbidities and their management.
- MeSH
- atypické mykobakteriální infekce komplikace diagnóza patologie virologie MeSH
- běžná variabilní imunodeficience komplikace diagnóza patologie virologie MeSH
- bronchoalveolární lavážní tekutina virologie MeSH
- cytomegalovirové infekce komplikace diagnóza patologie virologie MeSH
- Cytomegalovirus MeSH
- DNA virů izolace a purifikace MeSH
- enteritida komplikace diagnóza patologie virologie MeSH
- feces virologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- virová pneumonie komplikace diagnóza patologie virologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
V letech 2009 a 2010 virus chřipky A podtypu H1N1 způsobil první chřipkovou pandemii po 41 letech. V České republice vrcholila v listopadu a prosinci roku 2009 a v jejím průběhu bylo zaznamenáno 101 úmrtí u pacientů s laboratorně potvrzenou chřipkovou infekcí H1N1. Další jednotlivé případy přibyly koncem roku 2010 a začátkem 2011. Zde dokumentujeme 8 nekroptických případů pacientů, kteří zemřeli v letech 2009 až 2011 ve Všeobecné fakultní nemocnici v Praze s potvrzenou H1N1 chřipkovou infekcí a byla u nich provedena pitva na Ústavu patologie 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Všeobecné fakultní nemocnice. Tato skupina pacientů se od jiných publikovaných liší jednak vyšším věkem zemřelých a také zejména vysokým zastoupením pacientů se závažným chronickým interním, často maligním onemocněním. U všech pacientů se rozvinula atypická pneumonie s následným respiračním selháním. V tomto článku jsme se zaměřili přednostně na histopatologické změny v respiračním traktu, které jsme doplnili o související nálezy v jiných orgánech a klinická data. Dominantním nálezem bylo difúzní alveolární poškození doprovázené různě rozsáhlými intraalveolárními hemoragiemi a zánětlivou infiltrací. U části pacientů byly nalezeny cytopatické změny pneumocytů a jejich deskvamace do alveolů, reaktivní změny bronchiálního epitelu, intraalveolární fibrinózní exudát, drobné nekrózy, reziduální nekrotizující bronchitida, ložiska granulační tkáně a počínající fibrózy. V jednom případě byly zastiženy neobvyklé vaskulární změny nejistého původu. Přestože se histopatologický nález přibližně shoduje s jinými publikovanými studiemi a kazuistikami, našli jsme i pozoruhodné rozdíly a celkově lze říci, že námi popsaný soubor pacientů je v porovnámí s ostatními mírně atypický. Jeho zdokumentováním bychom chtěli rozšířit počet popsaných případů a tím napomoci lepšímu porozumění a rozpoznání patogeneze tzv. nové chřipky.
In the years 2009 and 2010 a novel influenza A (H1N1) caused the first influenza pandemic after 41 years. In the Czech Republic it culminated in November and December 2009 and there were 101 laboratory-confirmed deaths. Another few cases occurred later in the year 2010 and at the beginning of 2011. Here we report 8 autoptic cases of patients who died between 2009 and 2011 with confirmed H1N1 influenza and underwent a post mortem examination at the Institute of Pathology, General University Hospital in Prague, Czech Republic. This group differs from the others reported in literature by having a higher age as well as a higher percentage of patients with pre-existing severe comorbidities including malignant diseases. All 8 patients developed atypical pneumonia with subsequent respiratory failure. In this article we present these cases with related clinical data and findings in other organs, but we focus primarily on the findings in the respiratory tract which were shown to be approximately similar to those in the other studies and case reports. Nevertheless there were also some noteworthy variations. The most prominent feature observed was diffuse alveolar damage accompanied by intraalveolar haemorrhage and inflammatory infiltrate of variable extent. Less frequent features included cytopathic changes of pneumocytes and their desquamation, reactive changes of bronchial epithelium, intraalveolar fibrinous exudate, minor necroses, residual necrotizing bronchitis, focal granulation tissue and incipient fibrosis. In one case we found an extraordinary vascular change of uncertain origin. In conclusion, this group of patients is slightly atypical and differ in some features from those in other published studies and case reports concerning novel pandemic influenza. By reporting them we wish to extend the number of described cases, which may contribute to a better understanding of the pathogenesis of novel influenza infection.
- Klíčová slova
- virus chřipky A (H1N1), difúzní alveolární postižení,
- MeSH
- chřipka lidská patologie virologie MeSH
- dospělí MeSH
- fatální výsledek MeSH
- hematologické nádory komplikace MeSH
- hostitel s imunodeficiencí MeSH
- imunohistochemie MeSH
- komorbidita MeSH
- krvácení komplikace patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pitva MeSH
- plíce patologie virologie MeSH
- plicní alveoly patologie MeSH
- pneumocyty patologie virologie MeSH
- senioři MeSH
- virová pneumonie patologie virologie MeSH
- virus chřipky A, podtyp H1N1 patogenita MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- bakteriologie MeSH
- diagnostické techniky dýchacího ústrojí metody MeSH
- hlášení nemocí MeSH
- infekční nemoci diagnóza epidemiologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- přenos infekční nemoci MeSH
- virová pneumonie epidemiologie mortalita patologie MeSH
- západní svět MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
