• Klíčová slova
• kombinovaná léčba, látky působící proti destičkovému růstovému faktoru (anti-PDGF), léčba trojkombinací, vlhká forma věkem podmíněné makulární degenerace,
• MeSH
• fotochemoterapie využití   MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• lidé MeSH
• radioterapie využití   MeSH
• steroidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vlhká makulární degenerace * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   patologie   radioterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Věkem podmíněná makulární degenerace (VPMD) je nejčastější příčinou závažné poruchy centrální zrakové ostrosti jednoho nebo obou očí u lidí nad 50 let. Riziko vzniku VPMD stoupá s věkem. VPMD se vyskytuje ve dvou formách: atrofické, suché, která tvoří asi 90 %, a exsudativní, vlhké, vyskytující se u 10 % pacientů s VPMD. Závažný pokles zraku nastává u jedinců s novotvořenými cévami a geografickou atrofií retinálního pigmentového epitelu (RPE). Rizikovými faktory pro VPMD je pozitivní rodinná anamnéza, kouření cigaret, hypermetropie, světlá barva duhovky, hypertenze, hypercholesterolemie, ženské pohlaví a kardiovaskulární onemocnění. Hlavním rysem suché VPMD jsou drúzy, dále poruchy RPE včetně geografické atrofie a okrsků hyperpigmentace. Několik epidemiologických studií prokázalo pozitivní vztah mezi určitými potravinovými doplňky a snížením rizika VPMD. Podle studie AREDS (Age-Related Eye Disease Study) u nemocných s oboustrannou mírnou suchou VPMD nebo jednostrannou pokročilou formou se při podávání antioxidantů se Zinkem zpomalil pokles zrakové ostrosti (ZO) a progrese k pokročilým stadiím onemocnění ve srovnání s placebem. Hlavním znakem vlhké formy VPMD je přítomnost chorioideální neovaskulární membrány (CNV). Fibrovaskulární komplex může porušit a ničit normální stavbu choriokapiláris, Bruchovu membránu, RPE a fotoreceptory, až vznikne disciformní jizva. Subfoveální CNV je hlavní příčinou závažné poruchy ZO u VPMD. Fluorescenční a indocyaninová angiografie (FA a ICGA) zobrazí dva hlavní typy CNV: klasický a okultní. Optická koherenční tomografie (OCT) je zvláště přínosná, neboť prokáže exsudativní rysy CNV, jako je makulární edém, subretinální tekutina nebo ablace RPE. S nástupem antiangiogenní terapie záskala OCT převahu nad FA při rozhodování o opakovaných aplikacích. Laserová fotokoagulace termálním laserem zůstává účinnou terapií extrafoveálních a některých juxtafoveálních lézí. Fotodynamická terapie (PDT) je dvoustupňový proces, který spočívá v celkovém podání fotosenzibilizující látky s následnou aplikací záření o specifické vlnové délce vyvolávající lokální fotochemickou reakci. Takto vznikající reaktivní molekuly kyslíku mohou poškozením endotelu novotvořených cév způsobit jejich trombózu. FDA (Food and Drug Administration) schválila PDT s verteporfinem pro léčbu očí s převážně klasickou VPMD. Kombinovaná fotodynamická a antiangiogenní léčba poskytla podobné funkční výsledky jako antiangiogenní terapie ale se zřetelně menším počtem aplikací. Angiogeneze je tvorba nových z již existujících cév a je charakterizována kaskádou dějů. Mezi zjištěné aktivátory angiogeneze patří vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). Většina posledních výzkumů je zaměřena právě na VEGF. Pegaptanib, Macugen váže lidský VEGF 165 s vysokou afinitou a specificitou. Podle studie VISION bylo zjištěno zlepšení ZO o 3 a více řádků ETDRS optotypů u 6 % rok léčených pacientů oproti 2 % u kontrol s placebem. Ranibizumab, Lucentis váže a inhibuje biologickou aktivitu všech aktivních forem VEGF-A a aktivních produktů jejich degradace. Studie Marina prokázala po 12 měsících stabilizaci zrakové ostrosti u 95 % ranibizumabem léčených nemocných ve srovnání s 62 % léčených placebem. Téměř u 40 % ranibizumabem léčených pacientů se ZO zlepšila. Podle studie ANCHOR zůstala zraková ostrost u ranibizumabem rok léčených pacientů zachována nebo se zlepšila v 95 % ve srovnání s 64 % nemocnými léčenými PDT (resp. 90 % a 65,7 % po 24 měsících). Studie MARINA i ANCHOR u CNV u VPMD hodnotily měsíční podávání ranibizumabu, studie PIER hodnotila jeho bezpečnost a účinnost při nejprve třech měsíčních dávkách, pak při kvartálním podávání. Avastin je monoklonální protilátka proti VEGF. Probíhají plánované srovnávací studie bevacizumabu a ranibizumabu. Další antiangiogenní studie ve fázi 3 klinického testování zkoumají např. angiostatický steroid anecortave acetate, VEGF Trap, RNA intererující molekuly, inhibitory tyrosin kinázy. Kombinovaná léčba látkami, které mají různý způsob účinku, může jejich účinek sčítat, zesílit při snížení počtu jednotlivých aplikací. Mezi další léčebné možnosti patří radioterapie, submakulární chirurgie k odstranění subretinálního krvácení a/nebo CNV, přemístění makuly, pneumatické přemístění krvácení a farmakologická léčba. Při jednostranné neovaskulární makulopatii u VPMD je riziko postižení druhého oka velké. Při závažném oboustranném snížení ZO lze funkční schopnosti nemocného zlepšit pomocí zrakové rehabilitace a speciálních optických pomůcek.

Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of severe central visual acuity loss in 1 or both eyes in people over 50 years of age. The risk of AMD increases with age. Prevalence of the disease is about 90 % nonexudative, dry AMD, and 10 % neovascular, exsudative, wet AMD. Severe visual loss from AMD usually occurs in individuals with neovascular abnormalitis or subfoveal geographic atrophy of the retinal pigment epithelium (RPE). Risk factors for AMD include positive family history, cigarette smoking, hyperopia, light iris color, hypertension, hypercholesterolemia, female gender and cardiovascular disease. The hallmark of nonneovascular (nonexsudative) form of AMD is drusen, other indicators are abnormalities of the RPE, including geographic atrophy and areas of hyperpigmentation. Several epidemiologic studies have demonstrated positive associations between certain micronutritients and decreased risk of AMD. According AREDS (Age-Related Eye Disease Study) patients with bilateral, intermediate, dry AMD or unilateral advanced AMD benefited from antioxidant and zinc supplementation with respect to reduced rates of progresion to advanced AMD and vision loss from AMD compared with the placebo group. The hallmark of the neovascular form of AMD is the presence o CNV. The fibrovascular complex can disrupt and destroy the normal architecture of choriocapillaris, Bruch´s membrane, and the RPE and photoreceptors leading to the formation of disciforme scar. CNV in the fovea is the major cause of severe central visual loss in AMD. Two major patterns of CNV are seen on fluorescein angiography (FA) and indocyanine green angiography (ICGA): classic CNV and occult. Optical coherence tomography (OCT) is particularly useful in showing the exsudative features of CNV, such as macular edema, subretinal fluid and pigment epithelial detachment. With the advent of antiangiogenesis therapy, OCT has taken a larger role than FA in re-treatment decisions concerning additional injections. Laser photocoagulation (thermal laser) remains a proven therapy for extrafoveal and some juxtafoval lesions. Photodynamic therapy (PDT) is a two step process that entails the systemic administration of photosensitizing drug followed by an application of light of a particular wavelength to the affected tissue to incite a localised photochemical reaction. This reactions generates reactive oxygen species that can lead to capillary endothelial cell damage and vessel thrombosis. FDA approved PDT with verteporfin for eyes with predominantly classic CNV and AMD. Combination therapy with PDT and antiangiogenesis treatments is being explored that may offer visual gains similar to those from antiangiogenesis treatments but with considerably lower treatment rates. Angiogenesis is the formation of new blood vessels from existing vessels and is characterized by a complex cascade of events. The successful execution of this cascade requires the carefully interplay of growth-promoting and growth-inhibiting angiogenic factors. Identified activators of angiogenesis include vascular endothelial growth factor (VEGF). The majority of recent research has focused on VEGF. Pegaptanib, Macugen binds human VEGF 165 with high affinity and specificity according the VISION study visual gain of 3 or more lines was seen in 6 % of treated patients versus 2 % of controle patients at 1 year. Ranibizumab, Lucentis binds to and inhibits the biologic activity of all active forms of VEGF-A and their active degradation products. The MARINA study demonstrated, that 95 % of ranibizumab-treated patients experienced visual improvement or stabilization compared with 62 % of sham-treated patients after 12 months. More important, almost 40 % of ranibizumab-treated patients experienced visual improvement of 15 letters or more compared with sham-treated patients. ANCHOR study reported that approximately 95 % of ranibizumab- treated patients maintained or improved vision compared with 64 % of patients treated with PDT after 12 months, (90 % resp. 65,7 % after 24 months). Both the MARINA and ANCHOR studies evaluated monthly ranibizumab dosing, the PIER study evaluated the efficacy and safety of ranibizumab adminstreted monthly for 3 months and then quarterly in patients with subfoveal CNV secondary to AMD. Several other antiangiogenic studies are in phase 3, clinical testing, including an angiostatic steroid, anecortave acetate, VEGF Trap, RNA interfering molecules, or tyrosine kinase inhibitors. Bevacizumab, Avastin is monoclonal antibody versus VEGF. Aditional studies evaluating bevacizumab and ranibizumab are being planned. Combination therapy with agents that have different modes of action may have the potential for additive or synergistic effects. In general, combination therapy maximizes the strengths and minimizes the weaknesses of individual medications. Other treatment modalities are radiotherapy, submacular surgery to remove subretinal blood and/or the CNV, macular translocation, pneumatic displacement of hemorrhagies and pharmacologic therapies. The fellow eye of an individual with unilateral neovascular maculopathy is at high risk of developing CNV.When central vision in both eyes is significatly affected by AMD, the patient´s functional abilities may be improved through low vision rehabilitation and use of optical and nonoptical devices.

• MeSH
• antioxidancia terapeutické užití   MeSH
• fluoresceinová angiografie metody   MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• neovaskularizace choroidey farmakoterapie   MeSH
• potravní doplňky využití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Intravitreální aplikace ranibizumabu, rekombinantní humanizované monoklonální protilátky blokující VEGF-A (Vascular Endothelial Growth Factor A), je účinnou léčbou vlhké formy věkem podmíněné makulární degenerace, makulárního otoku při okluzi sítnicových žil a diabetického makulárního edému. Blokáda VEGF-A vede k ovlivnění propustnosti sítnicových a choroidálních cév, angiogeneze a proliferace choroidálních cév, produkce cytokinů a k ovlivnění zánětlivé odpovědi. Rozšířené použití ranibizumabu zajišťuje i dobrý bezpečnostní profil léku, který je charakterizován minimálními lokálními i celkovými nežádoucími účinky i při nutnosti opakovaného intravitreálního podávání léku.

Intravitreal injection of ranlblzumab, a recombinant humanized monoclonal antibodies blocking VEGF-A (Vascular Endothelial Growth Factor A) is an effective treatment for the wet form of age-related macular degeneration, macular edema in retinal vein occlusion, and diabetic macular edema. A blockade of VEGF leads to interference of the permeability of retinal and choroidal blood vessels, angiogenesis and choroidal vascular proliferation, cytokine production and influences the inflammatory response. Expanded use of ranibizumab provides a good safety profile of the drug, which is characterized by minimal local and overall adverse effects even during necessary intravitreal application of the treatment.

• Klíčová slova
• studie ROCC, studie RESTORE, studie MONT BLANC, studie PrONTO, studie EXCITE, studie FOCUS, studie BRAVO, studie CRUISE, studie ANCHOR, studie RESOLVE, studie SUSTAIN,
• MeSH
• diabetická retinopatie * farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• injekce MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace * farmakoterapie   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• oftalmologie MeSH
• okluze retinální žíly * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor 1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH
• receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor MeSH
• retina anatomie a histologie   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A * antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• zraková ostrost MeSH
• zrakové testy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl: Zjistit složení bakteriální mikroflóry ve spojivkovém vaku u pacientů s vlhkou formou věkem podmíněné makulární degenerace (VPMD) indikovaných k intravitreální aplikaci ranibizumabu (Lucentis, Novartis Pharma AG). Zhodnotit účinnost kombinované lokální přípravy širokospektrým antibiotikem moxifloxacin 0,5 % (Vigamox, Alcon) a 5% roztokem jodovaného povidonu (Betadine, Egis Pharmaceuticals, LTD.) a vyhodnotit subjektivní snášenlivost moxifloxacinu. Metodika a materiál: V prospektivním, nerandomizovaném sledování bylo hodnoceno 20 očí 20 pacientů léčených intravitreálně podávaným ranibizumabem. Všem pacientům byl proveden opakovaně výtěr ze spojivkového vaku léčeného oka, a to v časovém schématu - před zahájením užívání moxifloxacinu, v den intravitreálního podání ranibizumabu před výplachem spojivkového vaku 5% roztokem jodovaného povidonu, dále po výplachu bezprostředně před injekcí a kontrolně též tři dny po intravitreální aplikaci. Zároveň byla dotazníkovou formou hodnocena snášenlivost moxifloxacinu. Výsledky: Při odběru materiálu ze spojivkového vaku léčeného oka před aplikací moxifloxacinu mělo 17 očí pozitivní bakteriální kultivaci (85 %) a tři oči (15 %) negativní bakteriální kultivaci. U dvou očí s pozitivní kultivací byla nalezena rezistence na moxifloxacin. Po třech dnech aplikace moxifloxacinu byla kultivace negativní u 13 očí (65 %), u 7 očí (35 %) byla bakteriální kultivace pozitivní. Po výplachu oka 5% roztokem jodovaného povidonu byla negativní kultivace u 17 očí (85 %), pozitivní kultivace byla u 3 očí (15 %), ve všech případech byla zjištěna citlivost na moxifloxacin. Tři dny po intravitreální injekci byla negativní kultivace ze spojivkového vaku u 13 očí (65 %), u 7 očí (35 %) byla kultivace pozitivní, bakterie byly citlivé na moxifloxacin. Subjektivní obtíže udávalo během aplikace moxifloxacinu celkem 10 pacientů, 5 pacientů žádné obtíže nemělo a 5 pacientů dotazník neodevzdalo. Průměrný začátek obtíží byl 2. den po zahájení podávání moxifloxacinu a průměrný stupeň obtíží byl 1,6 ze škály 0 až 5. Závěr: V našem souboru jsme zjistili široké spektrum mikroorganismů kolonizující spojivkový vak pacientů indikovaných k intravitreální léčbě VPMD. Po přípravě moxifloxacinem byla četnost bakteriální kultivace snížena a výplach 5% roztokem jodovaného povidonu tento účinek potencoval. Úplnou eliminaci bakterií u všech očí se nepodařilo dosáhnout. Nejčastějším vykultivovaným patogenem byl Staphylococcus coagulasis negative. Přestože byla zjištěna rezistence na moxifloxacin u dvou různých bakterií dvou očí na začátku sledování, byla po léčbě moxifloxacinem kultivace těchto bakterií u obou očí negativní a v ostatních případech byly zjištěné bakterie vždy na moxifloxacin citlivé.

Aim: To establish the conjunctival sac bacterial flora structure in patients with wet form of the age-related macular degeneration (ARMD) indicated for the intravitreal application of Ranibizumab (Lucentis, Novartis Pharma AG). To evaluate the efficacy of combined local preparation with broad-spectrum antibiotic moxifloxacine 0.5 % (Vigamox, Alcon) and povidone iodine solution, 5 % (Betadine, Egis Pharmaceuticals, LTD.) and to evaluate subjective toleration of moxifloxacin. Materials and methods: In a prospective, non-randomized study were evaluated 20 eyes of 20 patients treated by means of intravitreally-applied ranibizumab. In all patients, the swabs from the conjunctival sac of the treated eye were repeatedly taken in a given timeschedule – before the start of using moxifloxacin, on the day of the intravitreal application of ranibizumab – before the irrigation of the conjunctival sac with povidone iodine solution, 5 %, further after the irrigation - immediately before the injection and the control was taken three days after the intravitreal injection. At the same time, the moxifloxacine toleration was evaluated by a questionnaire. of moxifloxacine had positive bacterial culture in 17 eyes (85 %) and negative culture in 3 eyes (15 %). Furthermore, in 2 eyes with positive culture, there was established resistance to moxifloxacine. After 3 days of moxifloxacine application, there was negative culture in 13 eyes (65 %), in 7 eyes (35 %) was the bacterial cultivation positive. After the irrigation with povidone iodine 5 % solution was the cultivation negative in 17 eyes (85 %), positive cultivation was in 3 eyes (15 %); in all three cases, the cultures were susceptible to moxifloxacine. Three days after the intravitreal injection, the negative cultivation from the conjunctival sac was found in 13 eyes (65 %), and in 7 eyes was the cultivation positive; the cultivated bacteria were moxifloxacine susceptible. Subjective symptoms after moxifloxacine application were reported by 10 patients altogether; 5 patients were without symptoms and 5 patients did not return the questionnaire. On average, the symptoms started the second day of moxifloxacine treatment and the average grade of symptoms was 1.6 on the scale from 0 to 5. Conclusion: In our group we found a broad spectrum of microorganisms colonizing the conjunctival sac of patients indicated to the ARMD intravitreal treatment. After the prophylaxis with moxifloxacine, the incidence of positive bacterial cultivation decreased and the povidone iodine 5 % solution irrigation this effect increased. The most common pathogen species was Staphylococcus coagulasis negative. Although the resistance to moxifloxacine in two different bacteria in two eyes in the beginning of observation was established, after moxifloxacine treatment, the cultivation of these bacteria in both eye

• Klíčová slova
• rezistence, citlivost,
• MeSH
• antibiotická profylaxe MeSH
• antiinfekční látky terapeutické užití   MeSH
• aza sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• bolest chemicky indukované   MeSH
• chinoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• injekce intravitreální škodlivé účinky   MeSH
• jodovaný povidon terapeutické užití   MeSH
• konjunktiva mikrobiologie   účinky léků   MeSH
• léčebná irigace MeSH
• lidé MeSH
• moxifloxacin MeSH
• oční infekce bakteriální diagnóza   mikrobiologie   prevence a kontrola   MeSH
• oční roztoky terapeutické užití   MeSH
• oftalmologické chirurgické výkony MeSH
• předoperační péče MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Staphylococcus aureus izolace a purifikace   MeSH
• Staphylococcus izolace a purifikace   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   MeSH
• vlhká makulární degenerace farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• tabulky MeSH