This systematic review aimed to summarize the available data on the treatment of pulmonary contusions with exogenous surfactants, determine whether this treatment benefits patients with severe pulmonary contusions, and evaluate the optimal type of surfactant, method of administration, and drug concentration. Three databases (MEDline, Scopus, and Web of Science) were searched using the following keywords: pulmonary surfactant, surface-active agents, exogenous surfactant, pulmonary contusion, and lung contusion for articles published between 1945 and February 2023, with no language restrictions. Four reviewers independently rated the studies for inclusion, and the other four reviewers resolved conflicts. Of the 100 articles screened, six articles were included in the review. Owing to the limited number of papers on this topic, various types of studies were included (two clinical studies, two experiments, and two case reports). In all the studies, surfactant administration improved the selected ventilation parameters. The most frequently used type of surfactant was Curosurf® in the concentration of 25 mg/kg of ideal body weight. In most studies, the administration of a surfactant by bronchoscopy into the segmental bronchi was the preferable way of administration. In both clinical studies, patients who received surfactants required shorter ventilation times. The administration of exogenous surfactants improved ventilatory parameters and, thus, reduced the need for less aggressive artificial lung ventilation and ventilation days. The animal-derived surfactant Curosurf® seems to be the most suitable substance; however, the ideal concentration remains unclear. The ideal route of administration involves a bronchoscope in the segmental bronchi.

• MeSH
• bronchoskopie metody   MeSH
• lidé MeSH
• plicní surfaktanty * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• poškození plic * farmakoterapie   etiologie   MeSH
• syndrom dechové tísně * farmakoterapie   etiologie   MeSH
• umělé dýchání metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zhmoždění * farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• systematický přehled MeSH

BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a major contributor to the worldwide cancer burden. Recent studies on HCC have demonstrated dramatic alterations in expression of several cytochrome P450 (CYP) family members that play a crucial role in biotransformation of many drugs and other xenobiotics; however, the mechanisms responsible for their deregulation remain unclear. METHODS: We investigated a potential involvement of miRNAs in downregulation of expression of CYPs observed in HCC tumors. We compared miRNA expression profiles (TaqMan Array Human MicroRNA v3.0 TLDA qPCR) between HCC human patient tumors with strong (CYP-) and weak/no (CYP+) downregulation of drug-metabolizing CYPs. The role of significantly deregulated miRNAs in modulation of expression of the CYPs and associated xenobiotic receptors was then investigated in human liver HepaRG cells transfected with relevant miRNA mimics or inhibitors. RESULTS: We identified five differentially expressed miRNAs in CYP- versus CYP+ tumors, namely miR-29c, miR-125b1, miR-505, miR-653 and miR-675. The two most-upregulated miRNAs found in CYP- tumor samples, miR-29c and miR-653, were found to act as efficient suppressors of CYP1A2 or AHR expression. CONCLUSIONS: Our results revealed a novel role of miR-653 and miR-29c in regulation of expresion of CYPs involved in crucial biotransformation processes in liver, which are often deregulated during liver cancer progression.

• MeSH
• biotransformace MeSH
• cytochrom P-450 CYP1A2 metabolismus   MeSH
• down regulace MeSH
• hepatocelulární karcinom * genetika   metabolismus   MeSH
• hepatocyty metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory jater * genetika   metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• xenobiotika metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

High doses of corticosteroids in combination with rituximab remain an alternative in the treatment in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in the current era of targeted therapies. This study retrospectively evaluates the efficacy of an RCD (rituximab, cyclophosphamide and dexamethasone) regimen in the treatment of 51 patients with relapsed CLL (median age, 72 years). Unfavourable prognostic features, such as Rai stage III/IV, unmutated IGHV, del11q, TP53 mutation/deletion, complex karyotype and bulky lymphadenopathy, were frequent. The overall response or complete remission was of 57% and 7%, respectively, and the median progression-free survival (PFS) was of 12.3 months, median time to next treatment 23.1 months and median overall survival 39.2 months. Significant independent predictors of shorter PFS were TP53 deletion/mutation, advanced Rai stage and ≥2 previous lines of treatment. The incidence of neutropenia grade ≥ 3 was of 13%. Serious (CTCAE grade 3-5) infections were found in 20% of patients. Steroid-induced diabetes or diabetes decompensation occurred in 20% patients. Treatment-related adverse events resulted in RCD dose reduction in 35% of patients. In comparison with a historical R-Dex patient group, the treatment response and/or toxicity in our group was largely similar. However, the substantial differences in the baseline clinical characteristics of the groups may affect this comparison. In conclusion, the RCD regimen is an active, time-limited therapeutic strategy for elderly patients with relapsed CLL. Further, the results of our analysis indicate that the addition of cyclophosphamide to the R-Dex regimen maintains a similar efficacy, even after 50% reduction in the dexamethasone dose.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• diabetes mellitus chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• indukce remise MeSH
• infekce epidemiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• míra přežití MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• vysazování léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Chronická lymfocytární leukemie je onemocnění starších nemocných, z nichž většina trpí významnými přidruženými onemocněními či funkčním omezením (tzv. slow‑go nemocní). Klinická hodnocení u chronické lymfocytární leukemie se donedávna bohužel zaměřovala zejména na podskupinu mladších nemocných v dobrém celkovém stavu („go‑go“). Klinicko‑biologické parametry jako výkonnostní stav, vypočtená clearance kreatininu, počet a závažnost přidružených onemocnění a další nám společně s individuálním klinickým posouzením mohou být vodítkem při rozhodování o cílech a intenzitě léčby. Dvě velké randomizované studie prokázaly, že přidání monoklonálních protilátek proti CD20 (obinutuzumab, rituximab a ofatumumab) k chlorambucilu u neléčených starších/komorbidních nemocných vedlo k významnému zvýšení počtu kompletních remisí, přežití bez progrese a dokonce i celkového přežití (v případě obinutuzumabu a rituximabu) s přijatelným bezpečnostním profilem. Chemoimunoterapie kombinující chlorambucil s anti‑CD20 protilátkou je tedy nový standard léčby 1. linie u této skupiny nemocných. Léčba relabující/refrakterní chronické lymfocytární leukemie je u „slow‑go“ nemocných velmi obtížná a specifických dat je málo. V této indikaci jsme svědky revolučního průlomu zaváděním nových, perorálně dostupných malých molekul působících na principu inhibice signálních drah B buněčného receptoru: ibrutinibu, inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy a idelalisibu, inhibitoru fosfatidylinositol‑3 kinázy δ. Oba tyto léky radikálně změnily přístup k léčbě relabující/refrakterní chronické lymfocytární leukemie; relativně mírná toxicita je předurčuje také pro použití u starších/komorbidních nemocných. Další možnosti léčby relabující/refrakterní chronické lymfocytární leukemie pro „slow‑go“ nemocné zahrnují alemtuzumab, ofatumumab, vysokodávkované glukokortikoidy + rituximab či ofatumumab a režim bendamustin + rituximab. Tento přehledný článek shrnuje současné poznatky o léčbě starších a komorbidních nemocných s chronickou lymfocytární leukemií.

Chronic lymphocytic leukemia is a disease of older patients, most of them suffering from significant comorbidities or functional limitations (so‑called 'slow‑go' patients). Unfortunately, clinical trials in chronic lymphocytic leukemia have until recently focused mainly on the subgroup of younger patients in good overall condition (‘go‑go' patients). Clinico‑biological parameters, such as performance status, calculated creatinine clearance, the number and severity of comorbidities along with individual clinical assessment can help guide decisions relating to the objectives and ultimately the intensity of treatment. Two large randomized studies have recently demonstrated that the addition of monoclonal antibodies against CD20 (obinutuzumab, rituximab and ofatumumab) to chlorambucil in untreated ‘slow‑go' patients resulted in a significant increase in the number of complete remissions, progression‑free survival and even overall survival (for obinutuzumab and rituximab) with an acceptable safety profile. Chemoimmunotherapy combining chlorambucil with anti‑CD20 antibody is thus the new standard 1st line therapy in this group of patients. Treatment of relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia in ‘slow‑go' patients is very difficult and specific data is sparse. In this indication, we have witnessed an extraordinary breakthrough by means of small oral inhibitors interfering with B‑cell receptor downstream signaling pathways: ibrutinib, the Bruton‘s tyrosine kinase inhibitor, and idelalisib, the inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase δ. Both drugs radically changed the approach to the treatment of relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia; relatively mild toxicity also predetermines their use in elderly/comorbid patients. Other treatment options for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia in this subgroup include alemtuzumab, ofatumumab, high‑dose glucocorticoids + antiCD20 antibodies, or bendamustine + rituximab regimen. This review summarizes current data regarding the treatment of elderly and comorbid patients with chronic lymphocytic leukemia. Key words: chronic lymphocytic leukemia – comorbidity – geriatric assessment – obinutuzumab – rituximab – ofatumumab – ibrutinib – idelalisib This work was supported by the grant IGA MH CZ NT13412-4/2012, MH CZ – DRO (UHHK, 00179906) and by the programme PRVOUK P37/08. I declare that, in connection with the above-mentioned contribution, which I am an author, I have a conflict of interest with the typed the following companies: Roche, Janssen-Cilag , Gilead and GlaxoSmithKline (honoraria for lectures or consultations, travel grants). The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 23. 7. 2015 Accepted: 29. 7. 2015

• Klíčová slova
• obinutuzumab, idelalisib, ibrutinib, ofatumumab, fludarabine, bendamustin,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chlorambucil aplikace a dávkování   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• geriatrické hodnocení * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• recidiva MeSH
• rituximab MeSH
• senioři MeSH
• sloučeniny dusíkatého yperitu aplikace a dávkování   MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• záchranná terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH