Analýza změn generace trombinu u zdravých těhotných v porovnání s těhotnými léčenými pro chronickou hypertenzi, diabetes mellitus a preeklampsii.; To detect the differences of thrombin generation test and cell-derived microparticles, platelet (PMP) and endothelial (EMP)i, in healthy pregnant women compared to those with pregnancy complicated by hypertension, diabetes mellitus and preeclampsia.

• MeSH
• heparin nízkomolekulární terapeutické užití   MeSH
• komplikace těhotenství patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• placentární insuficience prevence a kontrola   MeSH
• preeklampsie prevence a kontrola   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• těhotenství fyziologie   MeSH
• trombin analýza   genetika   MeSH
• trombofilie diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• žilní trombóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• těhotenství fyziologie   MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) představuje závažnou komplikaci použití heparinu. IgG protilátky vážící destičkový faktor 4 (PF4) a heparin spouští klinickou manifestaci HIT. Pouze část protilátek však disponuje schopností aktivovat destičky a tyto mohou být identifikovány vyšetřením agregace destiček (funkční vyšetření). Současné metodické postupy - heparinem-indukovaná agregace destiček (HIPA) a 14C-serotonin uvolňovací reakce (SRA) představují zdlouhavá a náročná vyšetření při klinickém podezření na HIT proto se v poslední době rozvinula řada nových metod. Pro stanovení HIT byla námi použita impedanční agregometrie na analyzátoru Multiplate® (Verum Diagnostika, Mnichov, Německo) (MEA) jako heparinem indukované agregační techniky a Technozym HIT Ig ELISA test (Technoclone GmbH, Vídeň, Rakousko). MEA metoda využívá senzibilizace dárcovských destiček plazmou pacienta v přítomnosti heparinu v koncentraci 0,5 IU/ml. MEA stanovení bylo prováděno v 300 μl citrátové plné krve s dárcovskými trombocyty, 150 μl heparinu (konečná koncentrace 0,5 resp. 100 IU/ml) a 150 μl plazmy chudé na destičky (PPP) vyšetřovaného pacienta. Změny v agregaci byly monitorovány po dobu 20 min. Výsledky ELISA vyšetření byly vyhodnoceny jako negativní při OD < 0,500 a pozitivní OD > 0,500 dle doporučení výrobce diagnostického stanovení. Vyšetřili jsme 65 pacientů, kteří měli klinicky střední a vyšší riziko vzniku HIT dle 4T skóre. Veškeré vzorky byly vyšetřeny ELISA testem a MEA metodikou, kde pozitivní vzorky byly dále konfirmovány vysokou koncentrací heparinu. Ve vyšetřovaném souboru se nám podařilo prokázat, že MEA disponuje dostatečnou citlivostí a vyšší specificitou. V souboru pacientů byla nalezena 7,8% pozitivita MEA oproti 10,9% pozitivitě ELISA. Stanovení MEA je, na rozdíl od stejně kvalitních ELISA metodik, použitelnější pro praxi při detekci destičky aktivujících HIT protilátek.

Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) represents a serious complication of heparin use. IgG antibodies binding platelet factor 4 (PF4) and heparin trigger the clinical manifestations of HIT. However, only a portion of the antibodies have the ability to activate platelets, and these can be identified by a platelet aggregation test (functional testing). Current methods – heparin-induced platelet aggregation (HIPA) and 14C-serotonin release assay (SRA) – are time-consuming and difficult if HIT is clinically suspected; therefore, numerous new methods have been developed recently. To determine HIT, impedance aggregometry using the Multiplate® analyzer (Verum Diagnostika, Munich, Germany) (MEA) as heparin-induced aggregation techniques and the Technozym HIT Ig ELISA test (Technoclone GmbH, Vienna, Austria) were used. The MEA method uses sensitization of donor platelets with patient plasma in the presence of heparin at a concentration of 0.5 IU/mL. MEA was performed in 300 μL of citrated whole blood with donor platelets, 150 μL of heparin (final concentration of 0.5; 100 IU/mL) and 150 μL of platelet-poor plasma (PPP) from the patient. Changes in aggregation were monitored for 20 minutes. The ELISA test results were evaluated as negative for OD <0.500 and positive for OD> 0.500 according to the manufacturer’s diagnostic setup. We examined 65 patients at a clinically intermediate and higher risk of HIT according to the 4T score. All samples were examined by the ELISA test and MEA, with positive samples being further confirmed by high-concentration heparin. In the studied group, we demonstrated that MEA has sufficient sensitivity and higher specificity. In the group of patients, there were 7.8% of positive results found by MEA as compared with 10.9% determined by ELISA. Unlike the ELISA methods of the same quality, MEA is more suitable for detecting platelet-activating HIT antibodies in practice.

• Klíčová slova
• funkční test na HIT, ELISA stanovení HIT,
• MeSH
• agregace trombocytů imunologie   účinky léků   MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• hematologické testy klasifikace   metody   využití   MeSH
• heparin nízkomolekulární krev   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• heparin krev   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobulin G metabolismus   účinky léků   MeSH
• imunokomplex krev   účinky léků   MeSH
• imunologické testy metody   využití   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• sérologické testy metody   využití   MeSH
• serotonin diagnostické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• trombocytopenie diagnóza   etiologie   MeSH
• trombocytový faktor 4 metabolismus   škodlivé účinky   účinky léků   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Vyšetřovaný soubor tvoří skupina 80 mladých pacientů s AIM na duální protidestičkové terapii kyselinou acetylsalicylovou (ASA) a thienopyridiny. Monitorování protidestičkové léčby bylo provedeno pomocí optické transmisní agregometrie na analyzátoru APACT 4004 (Helena Laboratories, Rakousko) v plazmě bohaté na krevní destičky a současně impedanční agregometrií na analyzátoru Multiplate (Dynabyte, Německo) v plné krvi. Agregace krevních destiček byla detekována po stimulaci kyselinou arachidonovou pro detekci aspirinové rezistence a ADP s prostaglandinem E1 pro detekci thienopyridinové rezistence. Ke zjištění frekvence polymorfismů P2Y12 (i-744T > C; rs2046934), P2Y12 (34C>T; rs6785930) a COX-1 (-842A>G; rs10306114) bylo u pacientů s AIM provedeno testování DNA pomocí RT-PCR a analýzy křivky tání na analyzátoru LightCycler 480 (Roche Diagnostics, Německo). Cut-off pro pacienty na účinné léčbě ASA u agregace krevních destiček je 25 % na optickém agregometru (resp. 220 AUC/min – Multiplate). Cut-off u pacientů na účinné léčbě thienopyridiny je 45 % na optickém agregometru (resp. 298 AUC/min – Multiplate). Cílem naší práce bylo použít dvě výše zmíněné funkční laboratorní metodiky na stanovení aspirinové i thienopyridinové rezistence a zjistit podíl genetických polymorfismů destičkových receptorů na výskytu rezistence k protidestičkové léčbě u AIM.

The studied group comprises 80 young patients with AIM on dual antiplatelet therapy with acetylsalicylic acid (ASA) and thienopyridines. Antiplatelet therapy was monitored by platelet-rich plasma light transmittance aggregometry using the APACT 4004 analyser (Helena Laboratories, Austria) and by whole blood impedance aggregometry using the Multiplate analyser (Dynabyte, Germany). Platelet aggregation was detected after stimulation with arachidonic acid for the detection of aspirin resistance and with ADP and prostaglandin E1 for the detection of thienopyridine resistance. To determine the frequencies of P2Y12 (i-744T>C; rs2046934), P2Y12 (34C>T; rs6785930) and COX-1 (- 842A>G; rs10306114) polymorphisms, DNA of patients with AIM was tested by RT-PCR and melting curve analysis using the LightCycler 480 analyser (Roche Diagnostics, Germany).The cut-offs for patients with effective ASA therapy are 25% of aggregated platelets and 220 AUC/min respectively if LTA or MEA is used. The cut-offs for effective thienopyridine therapy are 45% of aggregated platelets or 298 AUC/min, respectively.The aim of our work was to use the two aforementioned functional laboratory methods to assess both aspirin and thienopyridine resistance and to determine the contribution of platelet receptor genetic polymorphisms to resistance to antiplatelet therapy in AIM.

• Klíčová slova
• rezistence na protidestičkovou léčbu,
• MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklooxygenasa 1 genetika   krev   účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   genetika   komplikace   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů krev   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• léková rezistence genetika   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• pilotní projekty MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   účinky léků   MeSH
• purinergní receptory P2Y12 genetika   krev   účinky léků   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• thienopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trombocyty účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Generace trombinu je klíčovým momentem krevního srážení. Na základě studií in vitro bylo zjištěno, že probíhá ve dvou fázích. Nejprve vzniká po aktivaci FX komplexem TF a FVIIa malé množství trombinu, takto vzniklý trombin potom potencuje koagulaci aktivací destiček, F V a F VIII. Komplex TF/FVIIa aktivuje také F VIIIa, F IX, F VIII a F IXa váže se na povrch trombocytů, což nadále aktivuje F X. Tento krok vede ke vzniku velkého množství trombinu, formaci fibrinu a nakonec k tvorbě krevního koagula.

Generation of thrombin is pivotal step of hemostasis, according to in vitro experiments, thrombin generation occurs in 2 phases. Initially small amount of thrombin is produced after activation of factor X by complex TF / FVIIa. Thrombin multiplies coagulation by activation of platelets, F V a F VIII. Complex of TF / FVIIa activates also F VIII a, F IX, F VIII and FIXa and its binding to surface of platelets, which activates F X and products quantity of thrombin and leads formation of fibrin and finaly to triggering clotting.

• Klíčová slova
• koagulace,
• MeSH
• financování organizované MeSH
• hemokoagulace fyziologie   MeSH
• hemostáza fyziologie   MeSH
• komplikace těhotenství diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• trombin diagnostické užití   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Aim. The aim of this study was to assess coagulation markers of endothelial damage and examine new markers of endothelial activation such as matrix metalloproteinases (MMPs) in a group of healthy pregnant women. Matrix metalloproteinase (MMP)-2, in particular, plays a major role in the degradation of the extracellular matrix confirming its essential function in both the survival (angiogenesis) and death of endothelial cells. Detection of specific coagulation factors, mainly released from the vascular endothelium such as vWF, sTM (soluble thrombomodulin) and ePCR (endothelial protein C receptor) and factors dependent on endothelial activation such as t-PA and PAI-1, could provide information on possible endothelial dysfunction and help differentiate pregnant patients with an altered thrombotic state. Methods. Healthy pregnant women underwent complete assessment for endothelial damage (as vWF, vWF activity, sTM, ePCR, EMP, MMP-2, MMP-9 and TIMP-2) using the ELISA and other methods. Results and Conclusions. The results show that endothelial activation during pregnancy is different from that in other pathological conditions involving endothelial damage and typically characterized by higher levels of both coagulation endothelial markers and MMPs. In pregnancy, changes in extracellular matrix composition and matrix metalloproteinase activity also occur and promote vascular remodeling but, only in the uterus. Predisposing risk factors for epithelial dysfunction, and vascular mediators associated with vascular remodeling must be assessed from concentrations in whole blood. The levels of MMPs are not increased in the circulation and the local situation in the uterus cannot be monitored this way. However, MMP-2 processes and modulates the functions of many other vasoactive and pro-inflammatory molecules including adrenomedullin, big endothelin-1, calcitonin gene-related peptide, CCL7/MCP-3, CXCL12/SDF-1, galectin-3, IGFBP-3, IL-1 Beta, S100A8, and S100A9. These molecules represent new potential molecular markers of endothelial damage during pregnancy.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• cévní endotel fyziologie   patofyziologie   MeSH
• extracelulární matrix metabolismus   MeSH
• koagulační faktory metabolismus   MeSH
• komplikace těhotenství patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• matrixové metaloproteinasy metabolismus   MeSH
• těhotenství fyziologie   MeSH
• tkáňové inhibitory metaloproteinas metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství fyziologie   MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Běžně užívaná vyšetření hemostatického systému dostatečně nepostihují komplexitu procesu krevního srážení. Dosavadní zkušenosti se stanovením generace trombinu, centrálního enzymu koagulačního systému, naznačují možnou korelaci s trombofilním fenotypem. V našem souboru pacientů hodnotíme parametry trombin generační křivky u pacientů s trombofilií a zdravých dárců krve. Rovněž srovnáváme výsledky u symptomatických a asymptomatických nosičů trombofilní mutace a hodnotíme vliv získaných rizikových faktorů na generaci trombinu. Získané výsledky prokazují statisticky signifikantně vyšší generaci trombinu u nosičů trombofilní mutace.

Generally used haemostatic tests do not cover the complexity of clotting system. Estimation of the potential to generate thrombin, which is the central enzyme in the blood coagulation, may correlate with thrombophilic fenotype. In our study we used thrombin generation test to evaluate the parameters of thrombin generation curve in thrombophilic patients and healthy blood donors groups. We compare results in asymptomatic and symptomatic subgroups of thrombophilic mutation carriers and also an influence of acquired risk factor on thrombin generation is assessed. The results show higher generation of thrombin in carriers of thrombophilic mutation which is statistically significant.

• Klíčová slova
• trombin generační test, získané rizikové faktory,
• MeSH
• financování organizované MeSH
• hemostáza fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• trombin analýza   fyziologie   MeSH
• trombofilie krev   patofyziologie   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Cíl práce: Analýza průběhu a výsledků těhotenství u pacientek s potvrzeným syndromem HELLP a srovnání s literárními údaji. Analýza hladin markerů aktivace endotelu u pacientek s HELLP syndromem a jejich srovnání s hodnotami u fyziologických gravidit. Typ studie: Prospektivní kohortová studie. Předmět a metodika studie: Sledovali jsme 34 těhotenství komplikovaných HELLP syndromem žen, které porodily v Perinatologickém centru Ostrava v letech 2004– 2009. U 28 žen z tohoto souboru jsme provedli analýzu markerů aktivace endotelu metodami ELISA, imunoturbidimetrie, ELISA s fl uorogenní detekcí a průtokovou cytometrií a jejich hodnoty jsme srovnali s hodnotami u fyziologicky probíhajících gravidit ve III. trimestru. Výsledky: V letech 2004– 2009 (64 měsíců) porodilo na PGK FN Ostrava 34 žen s diagnostikovaným a laboratorně potvrzeným HELLP syndromem. Průměrný věk rodiček byl 28,5 let, průměrné gestační stáří v době ukončení těhotenství bylo 33 týdnů a 4 dny. Pouze dvě ženy ze souboru porodily spontánně, 32 žen porodilo císařským řezem (SC), 54 % novorozenců bylo hypotrofi ckých, tři z těchto gravidit byly dvojčetné. Odchylky od laboratorních norem koagulačních parametrů byly zaznamenány u 22 pacientek, nicméně klinicky zjevné známky poruchy koagulace byly vyjádřeny pouze u osmi pacientek (23,5 %). Celkem šesti pacientkám byla podána krevní transfuze (18 jednotek) a devíti pacientkám byla podána plazma (celkem 20 jednotek). Průměrná délka pobytu rodiček na JIP byla 3,2 dne. Žádná matka ze souboru nezemřela. Jeden plod se narodil mrtvý, poporodní období 12 novorozenců (33,3 %) bylo komplikováno závažnou morbiditou. Všechna těhotenství byla ukončena do 24 hod od stanovení diagnózy. Z markerů aktivace endotelu byly zjištěny statisticky signifi kantně významné odchylky v hladinách aktivity i antigenu vWf, hladinách EPCR, MMP- 2 a MMP- 9. Naopak hodnoty trombomodulinu, t- PA, PAI-1 a TIMP- 2 nebyly statisticky významně zvýšeny u pacientek s rozvinutým HELLP syndromem proti hladinám u žen s fyziologickou graviditou. Závěr: Časná diagnostika a aktivní management se významně podílí na prevenci rozvoje těžkých forem HELLP syndromu. Syndrom HELLP je provázen statisticky významnou elevací hladin markerů aktivace endotelu.

Aims of the study: Analysis of the course of pregnancy and its outcomes in patients with confi rmed HELLP syndrome and comparison with published literature. An analysis of endothelial activation markers in patients with HELLP syndrome and their comparison with values found in physiological pregnancies. Study design: Prospective cohort study. Study aim and methods: We followed up 34 pregnancies complicated with the HELLP syndrome in women who gave birth at the Perinatology Centre Ostrava between 2004 and 2009. We performed analyses of endothelial activation markers using ELISA, immunoturbidimetry, ELISA with fl uorogenic detection and fl ow cytometry and their levels were compared with values in the third trimester of physiological pregnancies. Results: Between 2004 and 2009 (64 months) 34 women gave birth at the Perinatology and Gynaecology Centre of the Faculty Hospital Ostrava who were diagnosed with laboratory-confi rmed HELLP syndrome. The mean age of the researched women was 28.5 years, the mean gestational age at the time of pregnancy cessation was 33 weeks and 4 days. Only 2 women delivered spontaneously, 32 gave birth by caesarean section (CS), 54% of newborns were hypotrophic, 3 of these pregnancies were with twins. Deviations from laboratory norms in coagulation factors were identifi ed in 22 patients, although clinical signs of a coagulation disorder were manifested in 8 patients (23.5%) only. A total of 6 patients were administered blood transfusion (18 units) and 9 patients were administered plasma (a total of 20 units). The mean duration of stay at the Intensive Care Unit was 3.2 days. None of the women died. One foetus was stillborn, postnatal period of 12 newborns (33.3%) was complicated with a serious morbidity. All pregnancies were terminated within 24 hours from the diagnosis. Of the endothelial activation markers, statistically signifi cant deviations in the activity and levels of vWf antigen and in EPCR, MMP-2 and MMP-9 levels were observed. On the other hand, thrombomoduline, t-PA, PAI-1 and TIMP-2 levels were not statistically signifi cantly higher in patients who developed HELLP syndrome compared to women with physiological gravidity. Conclusion: Early diagnosis and active management signifi cantly contribute to prevention of severe forms of the HELLP syndrome. The HELLP syndrome is accompanied by statistically signifi cant elevation in plasma levels of endothelial activation markers.

• Klíčová slova
• predikce, komplikace,
• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• endotel enzymologie   patofyziologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• HELLP syndrom diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• hematologické komplikace těhotenství diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• morbidita MeSH
• porod MeSH
• prospektivní studie MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cíl práce: Analýza průběhu a výsledků těhotenství u pacientek s potvrzeným syndromem HELLP a srovnání s literárními údaji. Typ studie: Retrospektivní kohortová studie. Název a sídlo pracoviště: Porodnicko-gynekologická klinika, Fakultní nemocnice Ostrava. Předmět a metodika studie: Analyzovali jsme 34 těhotenství komplikovaných HELLP syndromem žen, které porodily v Perinatologickém centru Ostrava v letech 2004 až 2009 (64 měsíců). Výsledky: V letech 2004 až 2009 (64 měsíců) porodilo na PGK FN Ostrava 34 žen s diagnostikovaným a laboratorně potvrzeným HELLP syndromem. Průměrný věk rodiček byl 28,5 let, průměrné gestační stáří v době ukončení těhotenství bylo 33 týdnů a 4 dny. Pouze 2 ženy ze souboru porodily spontánně, 32 žen porodilo císařským řezem (SC), průměrná váha plodu byla 1930 g, tři z těchto gravidit byly dvojčetné. Odchylky od laboratorních norem koagulačních parametrů byly zaznamenány u 22 pacientek, nicméně klinicky zjevné známky poruchy koagulace byly vyjádřeny pouze u 8 pacientek (23,5 %) v podobě hematomů v ráně nebo hematomů subfasciálních. Celkem 6 pacientkám byla podána krevní transfuze (18 jednotek) a 9 pacientkám byla podána plazma (celkem 20 jednotek). Průměrná délka pobytu rodiček na JIP byla 3,2 dne. Žádná matka ze souboru nezemřela. Jeden plod se narodil mrtvý, poporodní období 12 novorozenců (33,3 %) bylo komplikováno závažnou morbiditou. Závěr: Časná diagnostika a aktivní management se významně podílí na prevenci rozvoje těžkých forem HELLP syndromu, který i nadále zůstává jednou z nejzávažnějších porodnických komplikací.

Objective: To analyze the course and delivery outcomes of pregnancies complicated by HELLP syndrom and compare them to previously published data. Design: Retrospective cohort study. Subject and method: We analyzed pregnancy outcomes of 34 pregnancies complicated by HELLP syndrom of women who delivered at our hospital between years 2004 and 2009. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital Ostrava. Results: There were 34 pregnancies and deliveries complicated by HELLP syndrom between the years 2004 and 2009 (64 months). The average age of mothers was 28.5 years, the average gestational age at delivery time was 33 weeks and 4 days. Only 2 women delivered vaginaly, the other 32 delivered by cesarean section and the average weight of the newborn was 1930 g. There were 3 twin pregnacies. Twenty two (65%) patients had laboratory abnormalities in coagulation parameters but clinical signs of coagulation disorder were noted in 8 patients only (23.5%). Six patients recevied blood transfusions (18 units in total) and 9 patients received plasma transfusions (20 units in total). The average length of stay of mothers at intensive care unit was 3.2 days. There was no maternal mortality. One fetus was stillborn and 12 newborns (33.3%) had their early postnatal period complicated by severe morbidity. Conclusion: Early diagnosis and active management is a major factor for the prevention of severe forms of HELLP syndrom which still remains one of the most severe complications of pregnancy.

• MeSH
• dospělí MeSH
• HELLP syndrom diagnóza   krev   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• morbidita MeSH
• nemoci novorozenců etiologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• poruchy v puerperiu diagnóza   MeSH
• těhotenství MeSH
• vedení porodu MeSH
• výsledek těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH