Cílem projektu je přispět k poznání společných patogenetických faktorů Alzheimerovy choroby (AD) a diabetu 2. typu (DM2). Předmětem projektu bude: 1) Stanovení rozšířeného spektra steroidních hormonů v séru pacientů s AD, DM2 a odpovídajících zdravých kontrolních jedinců a studium předpokládaných asociací s oběma onemocněními. 2) Na základě stanovení sérových steroidů, aminothiolů a parametrů glukózového a lipidového metabolismu a za využití sofistikovaných statistických metod vytvoření prediktivního modelu AD. 3) Pomocí takto zjištěných biomarkerů vytipování osob v riziku AD v souboru potomků pacientů s AD a potomků diabetiků 2. typu a porovnání s výskytem rizikových osob v kontrolním souboru, studium širších metabolických a genetických souvislostí. 4) Zjištění frekvencí vybraných rizikových polymorfismů kandidátních genů pro AD v české populaci s různým stupněm glukózové tolerance a studium vztahů genotyp – fenotyp.; The proposed study aims to improve understanding of pathogenetic factors common for AD and DM2 on the genetic and metabolic level. The subject is: 1) Determination of the broad spectrum of serum steroid hormones in AD and DM2 patients, in the corresponding healthy individuals and the analyses of the expected relations between the two diseases. 2) Construction of the predictive AD model based on levels of serum steroids, aminothiols and parameters of glucose and lipid metabolism using advanced analytical and statistical methods. 3) Use the revealed biomarkers for identification of individuals with a higher risk of AD in cohorts of AD offspring and DM2 offspring, and compare with the incidence of individuals at high risk in the control group. Study of broader metabolic and genetic relations. 4) Evaluation of the frequency of the selected risk-conferring polymorphisms in the AD candidate genes in the Czech population with a variable degree of glucose tolerance; study of the genotype-phenotype relations.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc genetika   MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• biochemické jevy MeSH
• biologické markery MeSH
• diabetes mellitus 2. typu genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• patologie MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• poruchy metabolismu glukózy MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• steroidy analýza   krev   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• biochemie
• neurologie
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Steroids are important components in the pathophysiology of Alzheimer's disease (AD). Although their role has been studied, the corresponding metabolomic data is limited. In the present study we evaluate the role of steroid sulfotransferase SULT2A1 in the pathophysiology of AD on the basis of circulating steroids (measured by GC-MS), in which the sulfation catalyzed by SULT2A1 dominates over glucuronidation (pregnenolone/sulfate, DHEA/sulfate, androstenediol/sulfate and 5alpha-reduced pregnane and androstane catabolites). To estimate a general trend of SUL2A1 activity in AD patients we compared the ratios of steroid conjugates to their unconjugated counterparts (C/U) in controls (11 men and 22 women) and AD patients (18 men and 16 women) for individual circulating steroids after adjustment for age and BMI using ANCOVA model including the factors AD status and gender. Decreased C/U ratio for the C19 steroids demonstrate an association between attenuated sulfation of C19 steroids in adrenal zona reticularis and the pathophysiology of AD.

• MeSH
• aktivace enzymů fyziologie   MeSH
• Alzheimerova nemoc krev   diagnóza   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• sulfotransferasy krev   MeSH
• zona reticularis metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Poruchy spánku a cirkadiánního rytmu jsou poměrně častou komplikací syndromu demence s negativním dopadem nejen na pacienta, ale i na pečovatele. Podílejí se v mnoha případech na předčasném umístění pacienta do pečovatelského zařízení a rovněž komplikují pobyt v pečovatelských zařízeních. V textu je věnována pozornost poruchám spánku u nejčastějších neurodegenerativních onemocnění, poruchám cirkadiánního rytmu a fenoménu večerní zmatenosti (sundowning) a dopadu těchto projevů na pečovatele. Terapie je komplexní, založena na kombinaci nefarmakologických přístupů a cílené farmakoterapie.

Sleep disturbances and sleep cycle distorsions are relatively common complications of dementia with a negative impact on both the patient's and his caregiver's state. Often their occurrence contributes to early institutionalization and may complicate provided care in nursing homes. Sleep disturbances in various neurodegenerative disorders, sleep cycle distorsions and sundowning and their impact on caregivers are discussed. The management is complex, based on non-pharmacological interventions and targeted pharmacotherapy.

• MeSH
• alfa-synuklein metabolismus   MeSH
• Alzheimerova nemoc komplikace   MeSH
• cirkadiánní rytmus MeSH
• demence s Lewyho tělísky komplikace   MeSH
• demence * komplikace   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• poruchy spánku a bdění * etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• zmatenost diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Alzheimer's disease (AD) is the most common type of dementia, with a prevalence that is rising every year. AD is associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and insulin resistance, and is therefore sometimes called "type 3 diabetes mellitus". The aim of this study was to examine whether the variants of some candidate genes involved in the development of AD, namely BIN1 (rs744373), CLU (rs11136000), CR1 (rs3818361), and PICALM (rs3851179), are related to several disorders of glucose metabolism-gestational diabetes (GDM), T2DM and impaired glucose tolerance (IGT). Our study included 550 women with former GDM and 717 control women, 392 patients with T2DM and 180 non-diabetic controls, and 117 patients with IGT and 630 controls with normal glucose tolerance. Genotyping analysis was performed using specially-designed TaqMan assays. No significant associations of the genetic variants rs744373 in BIN1, rs11136000 in CLU, or rs3818361 in CR1 were found with GDM, T2DM or IGT, but rs3851179 in PICALM was associated with an increased risk of GDM. The frequency of the AD risk-associated C allele was significantly higher in the GDM group compared to controls: OR 1.21; 95% CI (1.03-1.44). This finding was not apparent in T2DM and IGT; conversely, the C allele of the PICALM SNP was protective for IGT: OR 0.67; 95% CI (0.51-0.89). This study demonstrates an association between PICALM rs3851179 and GDM as well as IGT. However, elucidation of the possible role of this gene in the pathogenesis of GDM requires further independent studies.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční krev   genetika   MeSH
• alely MeSH
• Alzheimerova nemoc komplikace   genetika   MeSH
• běloši genetika   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• frekvence genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetická variace MeSH
• genetické asociační studie metody   MeSH
• gestační diabetes genetika   metabolismus   MeSH
• jaderné proteiny krev   genetika   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus genetika   MeSH
• klusterin krev   genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monomerní proteiny vytvářející klathrin krev   genetika   MeSH
• nádorové supresorové proteiny krev   genetika   MeSH
• odds ratio MeSH
• porucha glukózové tolerance genetika   metabolismus   MeSH
• receptory komplementu 3b krev   genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Článek se zabývá problematikou a riziky užívání antipsychotik v dlouhodobé péči u pacientů s demencí. Uvádí základní informace o preskripci antipsychotik, jejich indikacích i rizicích u těchto pacientů. Dále jsou uvedena některá data týkající se preskripce antipsychotik u nás i v zahraničí. Autoři v článku zdůrazňují potřebu komplexního přístupu k managementu behaviorálních a psychologických symptomů demence (BPSD) včetně psychosociálních přístupů a podrobné analýzy dané situace, zejména pak potřebu věnovat pozornost možným somatickým provokujícím faktorům včetně bolesti.

The article deals with the issues and risks of taking antipsychotic drugs in the long-term care in patients with dementia. It provides basic information on prescribing antipsychotic drugs, their indications as well as the risks in these patients. Also presented are some data concerning the prescription of antipsychotic drugs both in our country and abroad. The authors highlight the need for a comprehensive approach to the management of behavioural and psychological symptoms of dementia (BPSD), including psychosocial approaches and a detailed analysis of the particular situation, and especially the need to pay attention to possible physical provoking factors including pain.

• Klíčová slova
• BPSD - behaviorální a psychologické symptomy demence,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc MeSH
• antipsychotika škodlivé účinky   MeSH
• bolest MeSH
• demence MeSH
• dlouhodobá péče MeSH
• geriatrická psychiatrie MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let psychologie   MeSH
• senioři psychologie   MeSH
• umírající psychologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let psychologie   MeSH
• senioři psychologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH