The association of pancreatic cancer with type 2 diabetes mellitus was investigated by 1H NMR metabolomic analysis of blood plasma. Concentration data of 58 metabolites enabled discrimination of pancreatic cancer (PC) patients from healthy controls (HC) and long-term type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients. A panel of eight metabolites was proposed and successfully tested for group discrimination. Furthermore, a prediction model for the identification of at-risk individuals for future development of pancreatic cancer was built and tested on recent-onset diabetes mellitus (RODM) patients. Six of 59 RODM samples were assessed as PC with an accuracy of more than 80%. The health condition of these individuals was re-examined, and in four cases, a correlation to the prediction was found. The current health condition can be retrospectively attributed to misdiagnosed pancreatogenic diabetes or to early-stage pancreatic cancer.

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * diagnóza   MeSH
• diabetes mellitus * MeSH
• lidé MeSH
• metabolomika MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   MeSH
• protonová magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVES: The main objective is to compare the accuracy of EUS and CEH EUS for the diagnosis of pancreatic cancer (PC). The secondary objective is to evaluate the accuracy of EUS FNA and to determine to what extent EUS and CEH EUS findings are affected by endosonographer subjectivity. METHODS: A prospective single-centre study was conducted in patients with pancreatic lesions detected on CT. The patients were examined by EUS, CEH EUS and EUS FNA. The obtained results were compared with the final diagnosis that was based on cytology and further clinical findings and on histopathological findings from subjects who underwent surgery. A second reading of the EUS and CEH EUS images was performed by the endosonographer, who was blinded to clinical data of patients. RESULTS: We examined 116 patients, 73 had a final diagnosis of PC, 14 had NETs and 20 had other tumours. The sensitivity, specificity, NPV, PPV, and accuracy of EUS for diagnosis of PC were 83.1, 62.5, 83.1, 70.7 and 78.6%, for CEH EUS 94.5, 61.7, 84.1, 84 and 84.1% and for EUS FNA 87.6, 91.2, 95.5, 77.5 and 88.8, respectively. The inter-observer agreement for EUS marker of PC was good (κ = 0.75), and that for CEH EUS was average (κ = 0.59 for arterial phase and κ = 0.68 for washout in venous phase). CONCLUSION: CEH EUS is a non-invasive method that allows more accurate identification of PC than EUS. The subjectivity of CEH EUS evaluation is worse than that of EUS but acceptable.

• MeSH
• biopsie tenkou jehlou pod endosonografickou kontrolou * MeSH
• dospělí MeSH
• endosonografie * MeSH
• kontrastní látky aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   patologie   MeSH
• pankreas patologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

To enable the early diagnosis of pancreatic cancer, the search for and definition of reliable biomarkers remain a subject of great interest, with the specificity and sensitivity of the currently used biomarkers being below the required values. We tested a novel diagnostic approach for pancreatic cancer based on the specific molecular signature of blood plasma components. To acquire more detailed structural information, structure-sensitive chiroptical methods (electronic circular dichroism and Raman optical activity) were supplemented by conventional Raman and infrared spectroscopies. The obtained spectra were subsequently processed by linear discriminant analysis yielding high values of specificity and sensitivity. In addition, to monitor not only large biomolecules as potential biomarkers but also those of low molecular weight, we conducted an analysis of blood plasma samples by using metabolomics. The achieved results suggest a panel of promising biomarkers for a reliable detection of pancreatic cancer. Copyright © 2018 Wiley Periodicals, Inc.

• MeSH
• cirkulární dichroismus * metody   MeSH
• diskriminační analýza MeSH
• karnitin analogy a deriváty   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lysofosfatidylcholiny krev   MeSH
• metabolomika * metody   MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• nádory slinivky břišní * krev   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• Ramanova spektroskopie * metody   MeSH
• senioři MeSH
• spektroskopie infračervená s Fourierovou transformací * metody   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

V posledních 30 letech se rapidně vyvíjející metoda EUS stala nejcitlivější zobrazovací metodou pro detekci tumorů pankreatu. Metoda umožňuje detekovat ložiska menší 10 mm a bezpečně potvrdit diagnózu odběrem vzorku na cytologické/histologické vyšetření, a to pomocí aspirační biopsie tenkou jehlou. Díky vysoké přesnosti a bezpečnosti se EUS s FNA stala zlatým standardem v diagnostice KP. Přes pokrok v zobrazovacích metodách, technice odběru a zpracování tkáňového vzorku se za poslední dekády prakticky nezměnila mortalita nemocných s karcinomem pankreatu. Důvodem nepříznivé prognózy je pozdní diagnostika, která je založena na klinické manifestaci pozdními (lokálními) příznaky. U převažující sporadické formy karcinomu pankreatu (90 % případů) je diagnostika pomocí EUS omezena na staging a morfologickou verifikaci. Efektivita EUS v detekci časných stadií KP byla více objasněna ve skupině vysoce rizikových osob s rodinným výskytem KP a nositelů dědičných syndromů, asociovaných s výskytem karcinomu pankreatu (KP). Doporučený věk pro zahájení EUS screeningu rizikových osob je 40–50 let, interval kontrol 6–12 měsíců. Otevřená zůstává otázka managementu asymptomatických osob s tumorem identifikovaným pomocí EUS, časování a rozsah chirurgického výkonu a vliv takto navrženého postupu na celkové přežití. Nové techniky, jako jsou CEH-EUS, elastografie a vývoj v detekci biomarkerů, mohou pomoci k identifikaci časných stadií KP.

Endosonography (EUS) has been rapidly evolving in past 30 years and became the most sensitive imaging method in detection of panceratic tumours. Thanks the ability of EUS to detect lessions smaller than 10 mm and diagnosis confirmation by sampling for cytological/histological examination using fine needle aspiration biopsy with high accuracy and safety, the EUS with FNA has become the gold standard in the diagnosis of PC. Despite advances in imaging techniques, acquisition and processing of the tissue sample, the mortality of patients with pancreatic cancer remains anchanged in past decades. The reason for poor prognosis is ussual diagnosis of advance stage desease based on clinical manifestation of late (local) symptoms. In the prevailing sporadic form of pancreatic cancer (90 % of cases) is thus role of EUS restricted to staging and morphological verification. The effectiveness of EUS in detecting early stages of PC was more clarified in a group of high-risk individuals with a family history of PC and carriers of hereditary syndromes associated with the occurrence of CP. The recommended age to start EUS screening in high risk individuals is 40–50 years, with interval of 6–12 months. An open question remains the management of asymptomatic individuals with tumors identified by EUS, timing and extent of surgery and the impact on overall survival. New techniques such as CEH-EUS, elastography and development in the detection of biomarkers may help to identify the early stages of KP.

• MeSH
• biopsie tenkou jehlou pod endosonografickou kontrolou MeSH
• časná detekce nádoru * MeSH
• endosonografie * metody   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Více než 85 % pacientů s karcinomem pankreatu (PC) je spjato s paraneoplastickou hyperglykémií, kterou označujeme jako diabetes asociovaný s karcinomem pankreatu (DMPC). Objevuje se již 2 roky před diagnózou karcinomu pankreatu a lze jej označit za časný symptom PC. Pouze 1 % recentně diagnostikovaných diabetiků (RODM) nad 50 let má PC. Současné diagnostické metody neumožňují odlišit DMPC od DM 2. typu (DM2), tvořící větší část RODM. Ve snaze specifikovat rozdíly mezi DMPC a DM2 lze využít kombinaci metod chiroptické a vibrační spektroskopie - elektronový cirkulární dichroismus (ECD), Ramanovu optickou aktivitu (ROA), infračervenou (IR) a Ramanovu spektroskopii. Primárním cílem je zjistit spolehlivost (senzitivita, specificita) pokročilých spektroskopických metod v detekci PC/DMPC a DM2. V letech 2016–2019 bude do studie zařazeno 90 pacientů s PC/DMPC, 90 pacientů s RODM, 45 pacientů s DM2 a 45 zdravých subjektů. Všem bude odebrána a dle standardů zpracována krev, následně analyzovány biomolekuly krevní plazmy pomocí pokročilých spektroskopických metod.; In more than 85% of cases, pancreatic cancer (PC) is connected with paraneoplastic hyperglycemia - diabetes mellitus associated with PC (DMPC) that appears 2 years before PC diagnosis and is considered to be an early symptom of PC. However, only 1% of recent onset diabetics (RODM) over 50 years have PC. The current diagnostic procedures fall short in distinguishing DMPC from the very frequent type 2 diabetes mellitus (DM2), which represents most of RODM cases. In order to specify the differences between DMPC and DM2, a new approach based on a combination of chiroptical and vibrational spectroscopy (electronic circular dichroism (ECD), Raman optical activity (ROA), infrared (IR) and Raman spectroscopy) will be tested. The main aim is to determine the efficacy (sensitivity and specificity) of spectroscopic methods for PC/DMPC and DM2. Between 2016–2019 a total of 120 PC/DMPCs, 90 RODMs, 45 DM2 patients and 45 healthy controls will be enrolled. Blood will be collected from all individuals, processed; and subsequently, plasmatic biomolecules analyzed by advanced spectroscopic methods.

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• hematologické testy MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory slinivky břišní diagnostické zobrazování   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• spektrální analýza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

We compare two types of pancreatic carcinoma samples obtained by EUS-guided fine needle biopsy (EUS-FNB) in terms of the success rates and clinical validity of analysis of two most commonly investigated DNA/RNA pancreatic cancer markers, KRAS mutations and miR-21 expression. 118 patients with pancreatic ductal adenocarcinoma underwent EUS-FNB. The collected sample was divided, one part was stored in a stabilizing solution as native aspirate (EUS-FNA) and second part was processed into the cytological smear (EUS-FNC). DNA/RNA extraction was followed by analysis of KRAS mutations and miR-21 expression. For both sample types, the yields of DNA/RNA extraction and success rates of KRAS mutation and miRNA expression were evaluated. Finally, the resulting KRAS mutation frequency and miR-21 prognostic role were compared to literature data from tissue resections. The overall amount of isolated DNA/RNA from EUS-FNC was lower compared to the EUS-FNA, average yield 10 ng vs 147 ng for DNA and average yield 164 vs. 642 ng for RNA, but the success rates for KRAS and miR-21 analysis was 100% for both sample types. The KRAS-mutant detection frequency in EUS-FNC was 12% higher than in EUS-FNA (90 vs 78%). The prognostic role of miR-21 was confirmed in EUS-FNC (p = 0.02), but did not reach statistical significance in EUS-FNA (p = 0.06). Although both types of EUS-FNB samples are suitable for DNA/RNA extraction and subsequent DNA mutation and miRNA expression analysis, reliable results with clinical validity were only obtained for EUS-FNC.

• MeSH
• biopsie tenkou jehlou pod endosonografickou kontrolou MeSH
• cytodiagnostika metody   MeSH
• DNA analýza   MeSH
• duktální karcinom slinivky břišní diagnóza   MeSH
• fixace tkání metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   MeSH
• odběr biologického vzorku metody   MeSH
• protoonkogenní proteiny p21(ras) genetika   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

Metabolic changes induced by pancreatic cancer were investigated by 1H NMR spectroscopy of plasma samples of patients and healthy controls. The acquired data were submitted to multivariate statistical analysis providing clear discrimination between both groups. The most significant differences were found in levels of 3-hydroxybutyrate and lactate. The obtained results (100% sensitivity, 90% specificity) clearly show the potential of 1H NMR spectroscopy in pancreatic cancer diagnosis. Therefore, the NMR-based metabolomics may contribute to the early diagnosis, prevention and/or therapy of diseases in the future. On the other hand, the number of samples in the presented pilot study is limited and has to be significantly increased in the future in order to obtain solid statistical models and to confirm the current findings.

• MeSH
• aminokyseliny krev   MeSH
• krev metabolismus   MeSH
• kyselina 3-hydroxymáselná krev   MeSH
• kyselina mléčná krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolomika metody   MeSH
• multivariační analýza MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• nádory slinivky břišní krev   diagnóza   MeSH
• protonová magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Karcinom pankreatu je malignom se značně nepříznivou prognózou; 5leté přežití nepřesahuje 6 %. Jedinou šancí pacientů na delší přežívání je časná diagnóza ve stadiu onemocnění, kdy je možné provést kurabilní resekční výkon. Časná diagnóza karcinomu pankreatu se přes moderní diagnostické metody příliš nedaří. Navíc i v případě časné detekce je dlouhodobé přežívání pacientů stále neuspokojivé. Přitom již na počátku onkogeneze dochází na úrovni biomolekul ke změnám, které mohou být za využití speciálních metod detekovatelné. Tyto metody mají potenciál detekovat dostatečně specifický biomarker časného karcinomu pankreatu. Na Interní klinice 1. LF UK a ÚVN – Vojenské fakultní nemocnice Univerzity Karlovy v Praze ve spolupráci s Ústavem analytické chemie Vysoké školy chemicko-technologické v Praze byla provedena pilotní studie s využitím metod molekulové spektroskopie. Spektroskopicky byla porovnávána plazma pacientů s karcinomem pankreatu a plazma zdravých kontrol. Molekulová spektroskopie ukázala signifikantní rozdíly mezi oběma skupinami, což je ilustrováno v popise výsledků studie. Tato metoda může být tedy vhodným nástrojem umožňujícím objev specifického biomarkeru časného karcinomu pankreatu. Získané výsledky vedou k zamyšlení nad praktickým přínosem všech potenciálních biomarkerů. Může nastat situace, kdy daný biomarker bude u pacienta pozitivní, ale na dosud dostupných zobrazovacích metodách nebude přítomen žádný přesvědčivý morfologický korelát. S tím je spojená i otázka, zda lze jen na základě pozitivity tohoto biomarkeru indikovat resekční výkon a eventuálně, jaký zvolit typ výkonu.

Pancreatic cancer is a malignancy, which usually carries a poor prognosis; the 5-year survival is less than 6%. Therefore, its early detection in a stage when curable resection can be performed is essential to give the patients the best possible chance for a long-term survival. Despite the use of the most up-to-date diagnostic procedures, an early diagnosis of pancreatic carcinoma is rather unsuccessful. Furthermore, long-term survival rates for pancreatic cancer patients are still unsatisfactory, even when diagnosed early. Nevertheless, alterations occur in biomolecules as early as during the onset of oncogenesis, which can be detected by structure-sensitive spectroscopic methods. These methods provide a potential for detecting a sufficiently specific biomarker of early pancreatic carcinoma. A pilot study using molecular spectroscopy was conducted at the 1st Department of Internal Medicine, 1st Faculty of Medicine, Charles University and Military University Hospital in Prague, Czech Republic, in cooperation with the Department of Analytical Chemistry, University of Chemistry and Technology in Prague, Czech Republic. In the study, we compared the spectral response of blood plasma of patients with pancreatic carcinoma and healthy controls. Molecular spectroscopy provided evidence of significant differences between the two groups as illustrated by the study results. This approach thus might be suitable for detecting a specific biomarker of early pancreatic carcinoma. The findings have forced us to rethink the practical benefits of all potential biomarkers. In the future, we might face a situation where although any given marker is positive in a patient, no convincing morphological correlation can be found using available imaging methods. An important question is thus raised – whether or not to indicate surgical resection only on the basis of the biomarker positivity, and what type of resection to opt for.

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnostické zobrazování   mortalita   terapie   MeSH
• pankreatektomie MeSH
• pilotní projekty MeSH
• prognóza MeSH
• Ramanova spektroskopie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• souhrny MeSH