CCNU
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Oligodendrogliomy patří k vzácným, avšak nejlépe prozkoumaným nádorům v neuroonkologii. Již dlouho je známa jejich větší senzitivita na radioterapii a chemoterapii ve srovnání s ostatními gliomy. Specifickým nálezem je častá přítomnost chromozomální kodelece 1p/19q. Teprve výsledky dlouhodobého sledování nemocných ve dvou zásadních klinických studiích fáze III – RTOG 9402 a EORTC 26951 prokázaly příznivý účinek kombinované onkologické léčby radioterapie a chemoterapie v kombinaci prokarbazin, lomustin‑CCNU a vinkristin (PCV) u nemocných s anaplastickým oligodendrogliomem a anaplastickým oligoastrocytomem s 1p/19q kodelecí. Přítomnost kodelece 1p/19q je důležitým diagnostickým, pozitivním prognostickým a silným prediktivním biomarkerem oligodendrogliomů. Diskutuje se o dalších molekulárně genetických charakteristikách oligodendrogliomů – mutaci metabolického enzymu Izocitrát dehydrogenázy 1 a 2 (IDH 1/2), metylaci promotoru genu pro O‑6–metylguanin‑metyltransferázu (MGMT), hypermetylačním stavu ostrůvků cytozin‑guanin nádorového genomu (G‑CIMP) a možnosti léčby těchto nádorů. Uvedeny jsou aktuální poznatky optimálního managementu anaplastických oligodendrogliomů respektující zásady personalizované medicíny.
Oligodendrogliomas are uncommon but extensively investigated tumours in neurooncology. Their superior sensitivity to radiotherapy and chemotherapy compared to other gliomas has long been known. Chromosomal codeletion 1p/19q is frequent in this tumour type. A long-term follow up of two landmark phase III trials – RTOG 9402 and EORTC 26951 has shown a favourable effect of combined radiotherapy and chemotherapy - procarbazine, lomustine (CCNU), vincristine – in patients with anaplastic oligodendrogliomas and anaplastic oligoastrocytomas carrying the codeletion 1p/19q. This codeletion serves as an important diagnostic, positive prognostic and strong predictive biomarker. The role of the other molecular biomarkers (isocitrate dehydrogenase – IDH1, IDH2 mutations, methylation of the MGMT promoter, glioma cytosine - guanine islands methylator phenotype – G-CIMP) in oligodendroglial tumours is also discussed. All these data facilitate the new personalised approach to the management and treatment of anaplastic oligodendroglial tumours.
- Klíčová slova
- RTOG 9402, EORTC 26951,
- MeSH
- alkylační protinádorové látky farmakologie MeSH
- dakarbazin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- delece genu MeSH
- DNA modifikační methylasy * genetika MeSH
- enzymy opravy DNA * genetika MeSH
- glutaráty metabolismus MeSH
- isocitrátdehydrogenasa * genetika metabolismus MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 1 genetika MeSH
- lidské chromozomy, pár 19 genetika MeSH
- lomustin farmakologie MeSH
- molekulární biologie MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory nervového systému * diagnóza genetika terapie MeSH
- oligodendrogliom * diagnóza genetika terapie MeSH
- přežití MeSH
- prognóza MeSH
- prokarbazin farmakologie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- staging nádorů MeSH
- vinkristin farmakologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vysokoenergetická radioterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
A hanging mercury drop electrode and a mercury meniscus modified silver solid amalgam electrode were used as electroanalytical sensors for voltammetric determination of antineoplastic drugs carmustine, lomustine and streptozotocin containing reducible N-nitroso groups. On the example of carmustine it was shown that its one-step reduction proceeds at substantially more negative potentials at amalgam electrode as compared with mercury electrode. Both electrodes offer satisfactory repeatability of current response (relative standard deviations < 5%) using DC voltammetry and differential pulse voltammetry. The achieved limits of determination lie mostly in the 10–7 mol l–1 concentration range. The mentioned voltammetric methods were applied to determination of carmustine and lomustine in pharmaceutical formulations. Further, the mercury meniscus modified silver solid amalgam electrode was employed in a “wall-jet” amperometric detection cell in the determination of carmustine by flow injection analysis. Under optimized conditions (run electrolyte Britton– Robinson buffer of pH 7.0; flow rate 5.5 ml min–1; detection potential –1.5 V; injection volume 0.02 ml) the limit of quantitation 7.1 × 10–6 mol l–1 was achieved.
- MeSH
- celková dávka radioterapie MeSH
- cisplatina terapeutické užití MeSH
- cyklofosfamid terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- lomustin terapeutické užití MeSH
- nádory plic farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Oligodendrogliální tumory představují 15- 25 % všech gliomů mozku. Od ostatních gliomů se odlišují lepší prognózou. Jelikož dosud nebyl objeven spolehlivý imunohistochemický marker, který by identifikoval nádorové oligodendrocyty, histologický nález bývá často chybně interpretován a diagnóza oligodendrogliomu je v klinické praxi méně častá. Značnému procentu nemocných se proto nedostane adekvátní onkologické léčby. Důležito u roli v histologické diagnostice a stanovení prognózy onemocnění hraje v poslední době cytogenetické vyšetření. Vedle operace a radioterapie má v léčbě oligodendrogliomů zásadní postavení chemoterapie. Tumory příznivě reagují na trojkombinaci PCV (prokarbazin-lomustin-vincristin) nebo temozolomid. Důležitým prognostickým faktorem je přítomnost kombinované chromozomální delece 1p/ 19q, která signalizuje příznivější prognózu. Autoři prezentují soubor nemocných s oligodendrogliálním tumorem, u kterých bylo provedeno cytogenetické vyšetření. Zatímco zkvalitnění diagnostiky oligodendrogliomů vedlo k jejich častějšímu záchytu, onkologický přístup k jejich terapii dosud zůstává v některých případech až rigidně neměnný. Současný management mozkových nádorů vyžaduje stále více multidisciplinární přístup
Oligodendroglial tumours represent 15-25% of all brain gliomas. They differ from other gliomas in having a better prognosis. Because no immunohistochemical marker has been found that can reliably identify tumours of oligodendrocytes, histological findings are often misinterpreted and oligodendrogliomas are less frequently diagnosed in clinical practice. A large number of patients thus receive suboptimal care. Molecular cytogenetics has recently begun to play a major role in histological diagnosis and prognostication. Chemotherapy has an important role in contemporary management of oligodendrogliomas alongside surgery and radiotherapy. Tumours have a high response rate to the triple combinati on PCV (Procarbazine- Lomustine- Vincristine) or Temozolomide. The combined loss of chromosome arms 1p/ 19q is associated with a better prognosis. The patients with oligodendrogliomas in this study are presented from the commencement of cytogenetic investigation. While better histological diagnosis has led to a rapid increase in oligodendroglioma detection, the approach of some oncologists to its treatment remain unchanged. Management of brain tumours in the present continues to demand an increasingly multidisciplinary approach.
- MeSH
- chromozomální delece MeSH
- cytogenetické vyšetření MeSH
- dakarbazin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- lomustin farmakologie MeSH
- následné studie MeSH
- oligodendrogliom diagnóza terapie MeSH
- prokarbazin farmakologie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie farmakologie MeSH
- vinkristin farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Východiska: Ke standardním pooperačním přístupům u low-grade gliomů dnes patří sledování nebo adjuvantní radioterapie, rozhodující je přítomnost rizikových faktorů rekurence. Role chemoterapie je obecně považována za kontroverzní, nicméně nedávno publikované výsledky prvních dvou velkých randomizovaných klinických studií fáze III (RTOG 9802 a EORTC 22033-26033) zaměřených na účinnost chemoterapie v primární léčbě nízkostupňových gliomů vedou k přehodnocení jejího významu. Výsledky z dlouhodobého sledování pacientů léčených ve studii RTOG 9802, srovnávající efekt samotné pooperační radioterapie a kombinace radioterapie s šesti cykly chemoterapie v režimu PCV (prokarbazin, lomustin, vinkristin) u pacientů s high-risk low-grade gliomy, pravděpodobně změní naši klinickou praxi. Prodloužení mediánu celkového přežití ze 7,8 na 13,3 roku je ohromující, a to hlavně u oligodendrogliomů, nicméně toxicita režimu je vysoká a analýza molekulárních markerů ve studii byla nedostatečná. Stále není jasné, zda temozolomid může nahradit režim PCV a zda může být použit v 1. linii léčby místo radioterapie. Tuto otázku řeší probíhající studie EORTC 22033-26033. Dle předběžných výsledků zatím nebyl zaznamenán signifikantní rozdíl v přežití bez progrese u pacientů, kteří byli léčení samotnou radioterapií nebo temozolomidem. Léčba temozolomidem nebyla spojena se zlepšením stavu kognitivních funkcí v porovnání se samotnou radioterapií. Byť zatím s limitovanou dobou sledování, již nyní studie jednoznačně potvrdila význam molekulární charakterizace low-grade gliomů, jak je v současnosti definováno v nové WHO klasifikaci mozkových nádorů z roku 2016. Cíl: Cílem sdělení je shrnout základní informace vyplývající z klíčových klinických studií s chemoterapií u low-grade gliomů a poukázat na řadu nezodpovězených otázek.
Background: The standard postsurgical options for low-grade gliomas include watchful waiting or radiotherapy depending on the risk factors for recurrence. The use of chemotherapy for the treatment of this disease is generally controversial, although the recently published results of the first of two large randomized phase III clinical trials (RTOG 9802 a EORTC 22033-26033), focusing on the evaluation of chemotherapy for the upfront treatment of newly diagnosed low-grade gliomas, are reassuring in this respect. The long-term results of a RTOG 9802 comparing radiotherapy alone with radiotherapy and six cycles of adjuvant PCV chemotherapy (procarbazine, lomustine, vincristine) in patients with high-risk low-grade gliomas will probably have an impact on daily clinical practice. The increase in median overall survival from 7.8 years to 13.3 years, mainly for patients with oligodendrogliomas, is unprecedented, but the toxicity of PCV is too high and molecular marker analysis remains inadequate. It is still unclear whether less toxic temozolomide can replace PCV and whether temozolomide can be used upfront alone instead of with radiotherapy. This question is addressed by the ongoing EORTC 22033-26033 study. The preliminary results show no significant difference in progression-free survival between patients receiving radiotherapy and those receiving temozolomide alone. Treatment with temozolomide was not associated with an improvement in cognitive function compared with treatment with radiotherapy. Despite limited follow-up, the study clearly confirmed the importance of molecular characterization of low-grade gliomas, as currently defined in the new 2016 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System. Aim: The aim of the review is to summarize available information from listed key clinical trials of chemotherapy for low-grade gliomas and draw attention to unresolved issues concerning the use of chemotherapy for the treatment of this disease.
- Klíčová slova
- low-grade gliomy, temozolamid, studie RTOG 9802, studie EORTC2233-26033,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie * metody využití MeSH
- analýza přežití MeSH
- astrocytom farmakoterapie MeSH
- gliom * farmakoterapie MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- lomustin farmakologie terapeutické užití MeSH
- prokarbazin farmakologie terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- vinkristin farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
