Východiska: V současné době neexistuje žádná léčba, kterou lze jednoznačně doporučit v indikaci léčby pokročilého melanomu další, tj. 2. nebo 3. linie po selhání moderní imunoterapie a/nebo cílené léčby. Jednou z možností je chemoterapie, jejíž úloha je ale jak z důvodu špatných historických zkušeností, tak z důvodu nedostatku důkazů o účinnosti po předchozí léčbě novodobými preparáty zpochybňována. Soubor pacientů a metody: Na našem pracovišti se nám podařilo shromáždit soubor 23 pacientů s pokročilým kožním melanomem, u kterých došlo v letech 2017–2023 k selhání moderní systémové léčby na bázi imunoterapie anti-PD-1 protilátkou nebo k selhání cílené léčby BRAFi (+MEKi). U všech těchto pacientů byla následně indikována monochemoterapie dakarbazinem. Léčebný efekt byl hodnocen podle kritérií RECIST/iRECIST a máme k dispozici i data o přežití u všech pacientů. Výsledky: V našem souboru jsme prokázali velmi častý výskyt léčebných odpovědí (3× kompletní remise, 6× parciální remise, četnost léčebných odpovědí 39 %, 2× stabilní onemocnění), a také dlouhou dobou jejich trvání. Celkové přežití od zahájení terapie 2., resp. 3. linie dakarbazinem v tomto souboru činí 14,7 měsíce a doba do progrese 9,3 měsíce. V případech, kdy bylo dosaženo klinického benefitu (kompletní remise, parciální remise nebo stabilní onemocnění – 11×, 48 %) pak činí hodnoty přežití bez progrese 16,4 měsíce a celkové přežití 23,3 měsíce. Závěr: Tyto skvělé výsledky ukazují, že úlohu chemoterapie v této indikaci nelze zpochybňovat. Zároveň také vyvolávají otázky, čím jsou tyto až neočekávatelně dobré výsledky způsobeny a zda např. předchozí imunoterapie nemá senzibilizační a potenciační efekt pro následnou chemoterapii.

Background: Currently, there is no standard option that can be routinely recommended for the treatment of advanced melanoma after failure of modern immunotherapy and/or targeted therapy. Chemotherapy is an option, but its role is considered to be questionable. These doubts are based on historical experiences with chemotherapy, however, there is a lack of evidence of chemotherapy effectiveness after previous treatment with modern systemic therapy. Patients and methods: At our institution, we managed to collect a set of 23 patients with advanced cutaneous melanoma who failed modern systemic treatment based on anti-PD-1 antibody immunotherapy or after failure of BRAFi (+MEKi) targeted treatments in the years 2017–2023. Dacarbazine monochemotherapy was indicated as further line systemic treatment for all these patients. The treatment effect was evaluated according to the RECIST/iRECIST criteria, and we also earned survival data for all patients. Results: In our group, we observed substantial treatment response rate (complete remission 3times, partial remission 6times, response rate 39 %, stable disease twice), as well as long duration of those responses. Overall survival from the start of the therapy on second- or third-line dacarbazine in this group was 14.7 months and progression free survival was 9.3 months. In cases where a clinical benefit was achieved (complete remission, partial remission, or stable disease – 11times, 48%), the progression-free survival and overall survival values are 16.4 and 23.3 months respectively. Conclusion: These excellent results show that the role of chemotherapy in this indication should not be doubted. Obviously, this raises questions about the reasons why these unexpectedly good results were achieved. We should seriously consider the possibility that previous immunotherapy does have a sensitizing and potentiating effect for subsequent chemotherapy.

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dakarbazin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• pozitronová emisní tomografie metody   MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Approximately one-third of patients diagnosed with Hodgkin lymphoma presenting with Stage IV disease do not survive past 5 years. We present updated efficacy and safety analyses in high-risk patient subgroups, defined by Stage IV disease or International Prognostic Score (IPS) of 4-7, enrolled in the ECHELON-1 study that compared brentuximab vedotin plus doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine (A + AVD) versus doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) as first-line therapy after a median follow-up of 37.1 months. Among patients treated with A + AVD (n = 664) or ABVD (n = 670), 64% had Stage IV disease and 26% had an IPS of 4-7. Patients with Stage IV disease treated with A + AVD showed consistent improvements in PFS at 3 years as assessed by investigator (hazard ratio [HR], 0.723; 95% confidence interval [CI], 0.537-0.973; p = 0.032). Similar improvements were seen in the subgroup of patients with IPS of 4-7 (HR, 0.588; 95% CI, 0.386-0.894; p = 0.012). The most common adverse events (AEs) in A + AVD-treated versus ABVD-treated patients with Stage IV disease were peripheral neuropathy (67% vs. 40%) and neutropenia (71% vs. 55%); in patients with IPS of 4-7, the most common AEs were peripheral neuropathy (69% vs. 45%), neutropenia (66% vs. 55%), and febrile neutropenia (23% vs. 9%), respectively. Patients in high-risk subgroups did not experience greater AE incidence or severity than patients in the total population. This updated analysis of ECHELON-1 shows a favorable benefit-risk balance in high-risk patients.

• MeSH
• brentuximab vedotin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dakarbazin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Hodgkinova nemoc farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• staging nádorů metody   MeSH
• vinblastin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• bisfosfonáty aplikace a dávkování   MeSH
• dakarbazin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• everolimus aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• nádory brzlíku * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory pleury farmakoterapie   sekundární   MeSH
• neuroendokrinní nádory diagnostické zobrazování   chirurgie   patologie   MeSH
• oktreotid aplikace a dávkování   MeSH
• parestezie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• prognóza MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Adult neurogenesis in the dentate gyrus adds a substantial number of new functional neurons to the hippocampus network in rodents. To date, however, the function of these new granule cells remains unclear. We conducted an experiment to assess the contribution of adult neurogenesis in the dentate gyrus to acquisition and reversal learning in a task that predominantly requires generalization of a rule. Young adult male Long-Evans rats were repeatedly administered either a cytostatic temozolomide or saline for a period of four weeks (3 injections per week). Post treatment, animals were injected with bromodeoxyuridine to quantify adult neurogenesis in the dentate gyrus. For behavioral assessment we used hippocampus-dependent active place avoidance with reversal in a Carousel maze. Animals first learned to avoid a 60° sector on the rotating arena. Afterwards, sector was relocated to the opposite side of the rotating arena (reversal). The administration of temozolomide significantly improved the reversal performance compared to saline-treated rats. Our results suggest a significant, level-dependent, improvement of reversal learning in animals with reduced adult neurogenesis in hippocampus.

• MeSH
• antitumorózní látky alkylující farmakologie   MeSH
• dakarbazin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• gyrus dentatus účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• neurogeneze účinky léků   MeSH
• neurony účinky léků   MeSH
• potkani Long-Evans MeSH
• prostorové učení účinky léků   MeSH
• reverzní učení účinky léků   MeSH
• učení vyhýbat se účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Neuroendokrinní nádory představují fascinující skupinu velmi heterogenních nádorů s různými klinickými symptomy, histologií, místem původu a prognózou. Jejich incidence na celém světě vzrůstá. Diagnóza neuroendokrinních nádorů není snadná a často je stanovena pozdě. Článek se zabývá modalitami jejich léčení – chirurgií, lokálně ablačními metodami jaterních metastáz, somatostatinovými analogy, interferonem, chemoterapií a cílenou léčbou. Léčba neuroendokrinních nádorů by měla probíhat pod kontrolou multidisciplinárních týmů ve specializovaných centrech.

Neuroendocrine tumours are a fascinating group of very heterogenous tumours with different clinical symptoms, histology, site of origin and prognosis. Their incidence is increasing all over the world. The diagnosis of neuroendocrine tumours is not easy and very often comes late. Treatment modalities including surgery, local ablation of liver metastases, somatostatin analogues, interferon, chemotherapy and targeted therapy are discussed. Multidisciplinary team care in specialized centres is strongly recommended.

• Klíčová slova
• Sandostatin,
• MeSH
• antikarcinogenní látky * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chirurgie * metody   MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   využití   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dakarbazin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• everolimus MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• karcinoid MeSH
• katetrizační ablace metody   využití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace * MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• neuroendokrinní nádory * diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   chirurgie   klasifikace   terapie   MeSH
• oktreotid aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• radioterapie * metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• somatostatin MeSH
• sunitinib MeSH
• terapeutická embolizace metody   využití   MeSH
• transplantace jater využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Oligodendrogliální tumory představují 15- 25 % všech gliomů mozku. Od ostatních gliomů se odlišují lepší prognózou. Jelikož dosud nebyl objeven spolehlivý imunohistochemický marker, který by identifikoval nádorové oligodendrocyty, histologický nález bývá často chybně interpretován a diagnóza oligodendrogliomu je v klinické praxi méně častá. Značnému procentu nemocných se proto nedostane adekvátní onkologické léčby. Důležito u roli v histologické diagnostice a stanovení prognózy onemocnění hraje v poslední době cytogenetické vyšetření. Vedle operace a radioterapie má v léčbě oligodendrogliomů zásadní postavení chemoterapie. Tumory příznivě reagují na trojkombinaci PCV (prokarbazin-lomustin-vincristin) nebo temozolomid. Důležitým prognostickým faktorem je přítomnost kombinované chromozomální delece 1p/ 19q, která signalizuje příznivější prognózu. Autoři prezentují soubor nemocných s oligodendrogliálním tumorem, u kterých bylo provedeno cytogenetické vyšetření. Zatímco zkvalitnění diagnostiky oligodendrogliomů vedlo k jejich častějšímu záchytu, onkologický přístup k jejich terapii dosud zůstává v některých případech až rigidně neměnný. Současný management mozkových nádorů vyžaduje stále více multidisciplinární přístup

Oligodendroglial tumours represent 15-25% of all brain gliomas. They differ from other gliomas in having a better prognosis. Because no immunohistochemical marker has been found that can reliably identify tumours of oligodendrocytes, histological findings are often misinterpreted and oligodendrogliomas are less frequently diagnosed in clinical practice. A large number of patients thus receive suboptimal care. Molecular cytogenetics has recently begun to play a major role in histological diagnosis and prognostication. Chemotherapy has an important role in contemporary management of oligodendrogliomas alongside surgery and radiotherapy. Tumours have a high response rate to the triple combinati on PCV (Procarbazine- Lomustine- Vincristine) or Temozolomide. The combined loss of chromosome arms 1p/ 19q is associated with a better prognosis. The patients with oligodendrogliomas in this study are presented from the commencement of cytogenetic investigation. While better histological diagnosis has led to a rapid increase in oligodendroglioma detection, the approach of some oncologists to its treatment remain unchanged. Management of brain tumours in the present continues to demand an increasingly multidisciplinary approach.

• MeSH
• chromozomální delece MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• dakarbazin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• lomustin farmakologie   MeSH
• následné studie MeSH
• oligodendrogliom diagnóza   terapie   MeSH
• prokarbazin farmakologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie farmakologie   MeSH
• vinkristin farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Perorální alkylační cytostatikum temozolomid prokazuje účinnost v léčbě maligních gliomů, meduloblastomů u dětí, mozkových metastáz maligního melanomu a bronchogenních karcinomů. Konkomitantní podání temozolomidu zvyšuje účinek radioterapie. Sdělení podává aktuální přehled o možnostech léčebného využití temozolomidu.

Temozolomide, an oral alkylating agent, has demonstrated antitumor activity in the treatment of malignant gliomas, meduloblastomas of children, brain metastases of malignant melanoma and lung cancers. Concomitant application of temozolomide increases effect of radiotherapy. In this paper is presented recent survey about temozolomide.

• Klíčová slova
• Temodal,
• MeSH
• bronchogenní karcinom farmakoterapie   MeSH
• dakarbazin analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   MeSH
• nádory mozku farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Temodal,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dakarbazin farmakologie   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• glioblastom epidemiologie   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozkové komory epidemiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Klíčová slova
• Temodal,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky alkylující farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dakarbazin farmakologie   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• glioblastom farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• dakarbazin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• gliom farmakoterapie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky kontrolované jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• meningeální karcinomatóza farmakoterapie   MeSH
• neuroepitelové nádory patofyziologie   terapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• neurologie
• onkologie
• farmacie a farmakologie