G matrix
Dotaz
Zobrazit nápovědu
- MeSH
- chrupavka patofyziologie MeSH
- kolagen MeSH
- lidé MeSH
- proteoglykany škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cíl: Matrixové metaloproteinázy (MMP) a metaloproteináza PAPP-A se podílejí na progresi a rozpadu aterosklerotických plátů. Cílem této práce bylo zjistit vliv dietního opatření po 3 měsících léčby a farmakoterapie statiny po 3 měsících léčby na koncentraci matrixových metaloproteináz MMP-3 a MMP-9 a metaloproteinázy PAPP-A u skupiny 40 pacientů se smíšenou DLP a kontrolního souboru (n = 40). Dalším cílem bylo stanovit referenční hodnoty MMP-3 a MMP-9 u zdravých osob. Materiál a metody: Byly stanoveny hladiny základních parametrů lipidového metabolismu (celkový cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triacylglyceroly) na přístroji ADVIA 1650 soupravami Bayer. MMP a PAPP-A byly stanoveny imunochemickými metodami. Výsledky: V případě dietního režimu se hladiny lipidů významně nezměnily. U pacientů léčených hypolipidemiky byl 3 měsíce po zahájení léčby zaznamenán pokles všech parametrů vyjma HDL-cholesterolu. U souboru zdravých osob byla naměřena koncentrace 16,33 ± 1,72 g/l pro MMP-9 a 7,52 ± 0,71 g/l pro MMP-3. Koncentrace MMP-3 činila před dietním zásahem 8,31 ± 1,36, po dietě 5,40 ± 0,99 g/l, pokles nebyl statisticky významný (p < 0,05). Ani farmokoterapií nedošlo ke statisticky významné změně MMP-3 (8,31 ± 1,36 versus 5,40 ± 0,99 g/l; p < 0,05). Podávání hypolipidemik vedlo k poklesu koncentrace MMP-9 z 38,32 ± 4,50 g/l před terapií na 27,36 ± 2,58 g/l po terapii. Jak dietní opatření, tak farmakoterapie způsobily významný pokles PAPP-A, v případě diety z 9,44 ± 0,47 mU/l na 7,97 ± 0,41 mU/l, farmakoterapií z 7,99 ± 0,48 mU/l na 5,71 ± 0,38 mU/l (p < 0,05). Závěr: Na hladiny cirkulujících metaloproteináz měla vliv farmakoterapie i dietní opatření. Zvláště patrné je to u PAPP-A. Matrixové metaloproteinázy a PAPP-A by se mohly uplatnit v monitorování průběhu hypolipidemické terapie, kde sledování základních parametrů lipidového metabolismu není vždy postačující.
Objective: Matrix metalloproteinases and metalloproteinase PAPP-A participate in process of atherosclerotic plaque degradation. Serum levels of circulating metalloproteinases are altered in subjects with atherosclerosis. This study aimed to examine the effect of diet and pharmacotherapy by statins on MMPs and PAPP-A levels after 3 months of therapy. Material and Methods: We examined 40 patients with mixed form of dyslipoproteinemia and 40 normolipidemic healthy controls. Moreover, reference values for MMP-3 and MMP-9 in healthy subjects were determined. We measured serum parameters of lipid metabolism (total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides) using ADVIA 1650 analyzer with the reagents Bayer. MMPs and PAPP-A were measured using immunochemical methods. Results: We noted no changes in lipid parameters after diet therapy. On the other hand, all lipid parameter concentrations except HDL-cholesterol were affected by pharmacotherapy. We determined serum levels for MMP-9 (16.33 ± 1.72 g/l) and MMP-3 (7.52 ± 0.71 g/l) in healthy subjects. Mean values for MMP-3 were 8.31 ± 1.36 g/l before diet and 5.40 ± 0.99 g/l after diet; 8.31 ± 1.36 g/l before and 5.40 ± 0.99 g/l after pharmacotherapy. Hypolipidemics caused a decrease in MMP-9 concentrations (38.32 ± 4.50 g/l vs. 27.36 ± 2.58 g/l; p < 0.05 ). Both diet and pharmacotherapy lead to decrease of PAPP-A serum values: 9.44 ± 0.47 mU/l vs. 7.97 ± 0.41 mU/l by diet, 7.99 ± 0.48 mU/l vs. 5.71 ± 0.38 mU/l by pharmacotherapy (p < 0.05). Conclusion: Circulating levels of metalloproteinases, especially of PAPP-A, are altered by both pharmacotherapy and diet. MMPs and PAPP-A might be considered as independent predictors of developed atherosclerosis. Furthermore, in monitoring of lipids-lowering therapy these enzymes may be applied.
Úvod: Matrix metalloproteinázy (MMPs) hrají důležitou roli v imunopatogenezi roztroušené sklerózy (RS ). Významně se podílejí na progresi zánětlivého procesu, porušení hemato-encefalické bariéry, formování zánětlivých RS lézí a demyelinizaci. Jedná se zejména o metalloproteinázu-9 (MMP-9) a metalloproteinázu-2 (MMP-2), exprimované T lymfocyty a monocyty, které jsou převažující populací zánětlivých buněk v aktivních demyelinizačních plakách. V naší předchozí studii jsme prokázali hraniční asociaci polymorfizmu MMP-2-1575G/A s RS . Jiné studie zabývající se vztahem genetických polymorfizmů lokalizovaných v genech pro MMP-2 a tkáňový inhibitor metalloproteinázy- 2 (TIMP-2) s RS dosud nebyly provedeny. Cíl: Cílem práce bylo určit asociační vztah genetických polymorfizmů (–168G/T, –735C/T) lokalizovaných v genu pro MMP-2 a polymorfizmu +853 G/A v genu pro TIMP-2 s vnímavostí k RS ; nalézt možné rozdíly mezi pohlavími a zjistit, zda ovlivňují tíži onemocnění a stupeň postižení. Soubor a metodika: Do studie bylo zařazeno 240 pacientů s RS , diagnostikovanou dle McDonaldových kritérií, kontrolní soubor byl tvořen 135 zdravými jedinci. Klinický stav byl hodnocen pomocí Expanded Disability Status Scale (EDSS ), stupeň postižení byl kvantifikován pomocí Multiple Sclerosis Severity Score (MSSS ). Genotypizace byla provedena metodou polymerázové řetězové reakce a restrikční analýzou. Výsledky: Byla prokázána hraniční asociace v distribuci TIMP-2 +853G/A genetického polymorfizmu s rizikem rozvoje relabující- -remitentní RS (Pg = 0,04), odds ratio (OR ) 1,46; 95% Confidence Interval (CI ): 0,91–2,36). V distribuci ostatních vyšetřených polymorfizmů asociace nalezena nebyla. Nebyl zjištěn rozdíl mezi pohlavími ani asociace s tíží onemocnění. Závěr: Vyšetřené polymorfizmy nejsou rizikovým faktorem vnímavosti k RS v české populaci.
Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in the immunopathogenesis of multiple sclerosis (MS). They are notable contributors to the progression of inflammatory process, blood-brain barrier disruption, formation of MS lesions and demyelination. The matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) are the most important. They are expressed by T-lymphocytes and monocytes, the predominant group of inflammatory cells in active demyelinating plaques. In our previous study, we demonstrated a borderline association of MMP-2-1575G/A gene polymorphism with MS susceptibility. To date, no other genetic association study involving MMP-2 and (tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) genes variability and MS have been carried out. Objective: The aim of this study was to investigate the possible association of MMP-2 (–168G/T, –735C/T) and TIMP-2 (+853G/A) gene polymorphisms with MS susceptibility; to find potential gender differences; and to investigate whether these polymorphisms influence disability. Materials and methods: A study group consisted of 240 patients fulfilling McDonald’s criteria of MS, a control group consisted of 135 healthy volunteers. Clinical status was evaluated with the Expanded Disability Status Scale (EDSS ) and the disease severity was calculated using the MS Severity Score (MSSS ). Polymerase chain reaction (PCR ) methods and restriction analysis were used for genotyping in MMPs genes. Results: We demonstrated a borderline association between TIMP-2 +853G/A gene polymorphism and a risk of developing relapsing-remitting MS (Pg = 0.04), odds ratio (OR ), 1.46; 95% confidence interval (CI ): 0.91–2.36). Other polymorphisms were associated neither with MS susceptibility nor with the disease phenotype. No association with disability was found. Conclusion: MMP-2 and TIMP-2 gene polymorphisms are not a risk factor for MS susceptibility in the Czech population.
- Klíčová slova
- genetické polymorfizmy, matrix metalloproteinázy,
- MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- matrixové metaloproteinasy fyziologie genetika MeSH
- mladý dospělý MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- roztroušená skleróza MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tkáňový inhibitor metaloproteinasy 2 fyziologie genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Východisko. Nerovnováha mezi produkcí proteináz a jejich inhibitorů vede v mnoha patologických procesech k destrukci tkání. V poslední době se ukazuje, že expresi proteináz regulují také interakce buněk prostřednictvím adhezivních molekul. Chtěli jsme zjistit, zda jsou tímto mechanizmem regulovány také hladiny metaloproteináz a TIMP-1 v OA kloubech. Metody a výsledky. Chrupavka, synovie, subchondrální kost a synoviální tekutina byly získány z 23 kloubů po zavedení totální endoprotézy. Pevné tkáně byly extrahovány TRIS pufrem a koncentrace sledovaných proteinů hodnoceny imunochemicky. Ve všech sledovaných tkáních byly nalezeny želatináza A, želatináza B, stromelyzin-1 a TIMP-1, adhezivní molekuly sICAM-1 a sVCAM-1 a cytokiny IL-8 a TNF-α. V chrupavce a v synoviální tekutině je proteolytický potenciál metaloproteináz vyvažován vysokými koncentracemi jejich tkáňového inhibitoru TIMP-1 (259,4±105,2 pmol/g bílkoviny vs. 2343,8±637,5 pmol/g bílkoviny v synoviální tekutině, p<0,00001, a 178,9±175,7 pmol/g sušiny vs. 647,2±561,3 pmol/g sušiny ve chrupavce, p<0,001), ale v synovii a v patologické kostní tkáni nikoliv (257,4±617,2 pmol/g sušiny vs. 171,3±170,8 pmol/g sušiny v synovii, p=0,61716, a 17,4±15,4 pmol/g sušiny vs. 33,6±33,3 pmol/g sušiny v patologicky změněné kostní tkáni, p=0,16705). Závěry. Z korelačních analýz vyplývá, že vazba ICAM-1 a VCAM-1 na příslušné integrinové ligandy vede u chondrocytů pravděpodobně ke zvýšení exprese obou želatináz a k potlačení exprese TIMP-1. Dále je patrné, že TNF-α indukuje produkci obou adhezivních molekul a produkci stromelyzinu-1 a TIMP-1.
Background. The disbalance of proteinase production and their inhibitors leads to destruction of tissues in many pathological processes. Recently it was shown that the expression of proteinases is regulated also by interactions of cells which is mediated by adhesive molecules. We wanted to find out whether this mechanism is involved also in the destruction of joints in osteoarthritis. Methods and Results. Cartilage, synovial and subchondral bone tissues, and synovial fluids were obtained from 23 joints after total endoprosthesis surgery. The solid tissues were extracted by TRIS buffer. The investigated protein concentrations were assessed imunochemicaly. In all specimens gelatinase A, gelatinase B, stromelysin-1, TIMP-1, soluble adhesive molecules sICAM-1 and sVCAM-1 and cytokines TNF-α and IL-8 were found. In cartilage and synovial fluid the proteolytic potential of metalloproteinases was balanced with high concentrations of their inhibitor TIMP-1 (259.4±105.2 pmol/g protein vs 2343.8±637.5 pmol/g protein in synovial fluid, p<0.00001, and 178.9±175.7 pmol/g dry weight vs 647.2±561.3 pmol/g dry weight in cartilage, p<0.001) but in synovial tissues and pathological subchondral bones was not (257.4±617.2 pmol/g dry weight vs 171.3±170.8 pmol/g dry weight in synovium, p=0.61716, and 17.4±15.4 pmol/g dry weight 33.6±33.3 pmol/g dry tissue in pathological subchondral bone, p=0.16705). Conclusion. From correlation analysis ensues that the bond of ICAM-1 and VCAM-1 on chondrocytes with appropriate integrin ligands probably leads to up-regulation of gelatinase A and B and to down-regulation of TIMP-1. Moreover it is apparent that TNF-α up-regulates both investigated adhesive molecules followed and stromelysin-1 and TIMP-1.
- MeSH
- cytokiny krev MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- imunoglobuliny krev MeSH
- klinické laboratorní techniky metody statistika a číselné údaje MeSH
- klouby patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- matrixové metaloproteinasy krev MeSH
- molekuly buněčné adheze MeSH
- osteoartróza diagnóza patofyziologie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Matricové tablety s dispergovanou aktivní látkou jsou nejjednodušším pojetím v designu lékovýchforem s modifikovaným uvolňováním léčiva. Obsahují-li jako pomocnou látku bobtnavý polymer,uvolňování z těchto systémů, po iniciální liberaci části léčiva z povrchu, probíhá difuzí, erozí nebokombinací obou mechanizmů v závislosti na rozpustnosti obsaženého léčiva. Přestože se hydrofilnímatricové tablety staly osvědčenou a v praxi hojně používanou retardetou, výzkumtéto lékové formyneustává. Zkoušejí se nové pomocné látky a jejich kombinace. Článek je přehledem poznatkůpublikovaných v této oblasti v poslední době.
Matrix tablets with a dispersed active ingredient are the simplest concept in the design of dosageforms with modified drug release. If they contain a swelling polymer as an auxiliary substance, therelease from these systems, after initial liberation of a portion of the active ingredient from thesurface, takes place by diffusion, erosion, or a combination of both mechanisms in dependence onthe solubility of the contained active ingredient. Although hydrophilic matrix tablets have becomea well-tried and widely used dosage form with retarded effects, their research continues and newauxiliary substances and their combinations are being tested. The present paper reviews theknowledge published in this field in recent years.
Hydrofilní matricové tablety založené na hydroxypropylmethylcelulose (HPMC) a dalších celulosovýchderivátech patří k často používaným retardetám současné farmakoterapie. Léčivo se z nichuvolňuje v závislosti na svých vlastnostech buď rozpouštěním a difuzí, nebo erozí výlisku. Disolučníprofil léčiva je možné ovlivnit formulačními a výrobními proměnnými, např. typem použité HPMC,její koncentrací, případnými dalšími přidanými pomocnými látkami a lisovací silou, která se odrážív pevnosti tablet. Ke studiu vlivu rozpustnosti léčiva na jeho uvolňování z matric se použila dvěmodelová léčiva s rozdílnou rozpustností: dobře rozpustný diltiazemiumchlorid a špatně rozpustnýibuprofen. Vyšší rozpustnost léčiva a nižší pevnost výlisků vedla k rychlejšímu uvolňování léčiva.Také nižší koncentrace HPMC urychluje uvolňování obou léčiv. Vliv viskozitního stupně polymeruna uvolňování léčiv se výrazně neprojevil.
Hydrophilic matrix tablets based on hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) and other cellulosederivatives rank among dosage forms with retarded effect widely used in contemporary pharmacotherapy.The active ingredient is released from them in dependence on its properties either bydissolution and diffusion, or erosion of the compact. The dissolution profile of the active ingredientcan be influenced by variables of formulation and manufacture, e.g. by the type of HPMCemployed,its concentration, other added auxiliary substances, and compression force which is reflected in thestrength of tablets.Two drugs with different solubility were used to study the effect of drug solubilityon its release frommatrices: well soluble diltiazemiumchloride and badly soluble ibuprofen. Highersolubility of the drug and lower solubility of compacts resulted in more rapid release of the activeingredient. Also lower concentration of HPMCaccelerates the release of both drugs. The effect of thedegree of viscosity of the polymer on drug release was not markedly manifested.
Polosyntetické a syntetické polymery našly své uplatnění v technologii hydrofilních matricových systémů s řízeným uvolňováním léčiva zejména v oblasti perorální aplikace. V poslední době vzrůstá zájem také o přírodní polymerní látky, jejichž přednosti spočívají v bezpečnosti, snadné dostupnosti a relativně nízké ceně. Představují tak zajímavou možnost v rozšíření výběru nových konstitutivních pomocných látek. Přehledný článek uvádí nejdůležitější přírodní polymery: alginany, karageny, arabskou gumu, pektiny, galaktomanany, ispaghulu a xantanovou gumu jako potenciální nosiče pro perorální hydrofilní systémy s řízenou liberací léčiv, popisuje jejich původ, vlastnosti a možnosti jejich využití ve farmacii.
Semisynthetic and synthetic polymers have found their use in the technology of hydrophilic matrix systems with controlled release of the active ingredient, in particular in oral administration. In the recent period, there is increased interest also in natural polymeric substances, whose advantage consists in safety, easy availability, and a relatively low price. They thus represent an interesting possibility to extend the selection of novel constitutive auxiliary substances. The present review paper surveys the most important natural polymers: alginans, carageens, Arabic gum, pectins, galactomanans, ispaghul, and xantan gum as potential carriers for oral hydrophilic systems with controlled release of active ingredients and describes its origin, properties, and possible uses in pharmacy.
- MeSH
- algináty chemie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- arabská guma chemie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- galaktany chemie terapeutické užití MeSH
- karagenan chemie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- lékové transportní systémy MeSH
- nosiče léků aplikace a dávkování farmakokinetika chemie MeSH
- pektiny chemie terapeutické užití MeSH
- polymery chemie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- tablety aplikace a dávkování MeSH
- MeSH
- endometriální stromální nádory genetika imunologie MeSH
- extracelulární matrix genetika imunologie MeSH
- genetické techniky využití MeSH
- glykoproteiny genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů genetika imunologie MeSH
- nádorové buněčné linie cytologie imunologie MeSH
- northern blotting metody využití MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody využití MeSH
- regulace genové exprese u nádorů * genetika imunologie MeSH
- RNA genetika izolace a purifikace MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tenascin genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
