Ectopic expression of defined sets of genetic factors can reprogramme somatic cells to induced pluripotent stem cells (iPSCs) that closely resemble embryonic stem cells. However, the low reprogramming efficiency is a significant handicap for mechanistic studies and potential clinical application. In this study, we used human bone marrow-derived mesenchymal stem cells (hBMMSCs) as target cells for reprogramming and investigated efficient iPSC generation from hBMMSCs using the compounds of p53 siRNA, valproic acid (VPA) and vitamin C (Vc) with four transcription factors OCT4, SOX2, KLF4, and c-MYC (compound induction system). The synergetic mechanism of the compounds was studied. Our results showed that the compound induction system could efficiently reprogramme hBMMSCs to iPSCs. hBMMSC-derived iPSC populations expressed pluripotent markers and had multi-potential to differentiate into three germ layer-derived cells. p53 siRNA, VPA and Vc had a synergetic effect on cell reprogramming and the combinatorial use of these substances greatly improved the efficiency of iPSC generation by suppressing the expression of p53, decreasing cell apoptosis, up-regulating the expression of the pluripotent gene OCT4 and modifying the cell cycle. Therefore, our study highlights a straightforward method for improving the speed and efficiency of iPSC generation and provides versatile tools for investigating early developmental processes such as haemopoiesis and relevant diseases. In addition, this study provides a paradigm for the combinatorial use of genetic factors and molecules to improve the efficiency of iPSC generation.
- MeSH
- Biomarkers metabolism MeSH
- Cell Culture Techniques methods MeSH
- Cell Cycle drug effects genetics MeSH
- Bone Marrow Cells cytology drug effects metabolism MeSH
- Down-Regulation genetics radiation effects MeSH
- Induced Pluripotent Stem Cells cytology drug effects metabolism MeSH
- Ascorbic Acid pharmacology MeSH
- Valproic Acid pharmacology MeSH
- Humans MeSH
- RNA, Small Interfering metabolism MeSH
- Mesenchymal Stem Cells cytology drug effects metabolism MeSH
- Multipotent Stem Cells cytology metabolism MeSH
- Mice, Inbred ICR MeSH
- Mice MeSH
- Tumor Suppressor Protein p53 metabolism MeSH
- Octamer Transcription Factor-3 genetics metabolism MeSH
- Cellular Reprogramming drug effects genetics MeSH
- Up-Regulation drug effects genetics MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Mice MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Cieľ: Cieľom našej štúdie bolo preukázať vplyv typu odsávacieho systému (uzavretý verzus otvorený systém) na minimalizáciu rizika infekcie dýchacích ciest u ventilovaného pacienta (ventilátorovej pneumónie - ventilator associated pneumonia - VAP). Metodika: Uskutočnili sme retrospektívnu štúdiu. Výber vzorky bol zámerný. Zaraďujúcim kritériom bola hospitali-zácia minimálne 3 dni a zavedená endotracheálna alebo tracheostomická kanyla. Zo súboru boli vylúčení pacienti prijatí s akútnym alebo chronickým ochorením dýchacích ciest a pa-cienti v septickom stave. Z celkového počtu (n=100) sa vo výskumnej vzorke nachádzalo 49 pacientov odsávaných uzavretým a 51 s otvoreným odsávacím systémom. Pre zber empiric-kých dát sme použili obsahovú analýzu nálezov v zdravotnej dokumentácii. Výskumný proto-kol obsahoval diagnostické znaky VAP: zmeny telesnej teploty (TT>38°C; TT<36°C), leu-kocytózu, leukopéniu, PaO2 pod 10 kPa, pozitívny nález na RTG snímke pľúc, charakter od-sávaného sekrétu, mikrobiálnu kolonizáciu, neovplyvniteľné rizikové faktory VAP (vek, po-hlavie, základné ochorenie, mortalitu ventilovaných pacientov na KAIM). Výsledky: Neza-znamenali sme rozdiely vo výskyte zmeny TT oproti fyziologickým hodnotám, hodnoty leu-kocytov, PaO2, u pacientov na UPV vo vzťahu k typu odsávacieho systému. Podobne i pri ostatných diagnostických znakoch infekcie bez štatistickej významnosti. Zaznamenali sme signifikantne významné výsledky vo vzťahu medzi mikrobiálnym osídlením (Acinetobactere spp, Proteus mirabilis) a typom odsávacieho systému (Pearsonov Chi-kvadrát=4,060; p=0,044 a Pearsonov Chi-kvadrát= 4,273; p= 0,039). Uzavretý odsávací systém viedol k rýchlejšej kolonizácii multirezistentnými mikroorganizmami. Záver: Typ odsávacieho systému neov-plyvňuje výskyt nozokomiálnej infekcie dýchacích ciest u ventilovaných pacientov. Rozhodu-júce je dodržiavanie všeobecných preventívnych opatrení hygienicko-epidemiologického re-žimu a bariérovej ošetrovacej techniky.
Aim: The aim of our study was to show the influence of the type of suction system (Closed versus Open Suction System) on the minimisation of the risk of respiratory infections in ventilated patients (Ventilator Associated Pneumonia - VAP). Methods: A retrospective study was conducted. The sampling was intentional. Inclusion criteria for the patients were: at least three days ́ stay in hospital and endotracheal or tracheostomy intubation. Patients with acute or chronic respiratory disease and sepsis were excluded. Of the total (n = 100) sample 49 patients had closed and 51 had open suction systems. To collect empirical data, we used content analysis of the findings in the medical records. A research protocol included VAP diagnostic signs: changes in body temperature (BT > 38°C; BT < 36°C), leukocytosis, leukopenia, PaO2 below 10kPa, a positive finding on a chest X-ray, the nature of removed secretions, microbial colonization, uncontrollable VAP risk factors (age, gender, primary disease, the mortality rate in ventilated patients at the Clinic of Anaesthesiology and Intensive Medicine - CAIM). Results: We did not observe differences in the incidence of changes in BT in terms of physiological values, leukocytes values, or PaO2 in patients with artificial lung ventilation in relation to the type of suction system. Similarly, other diagnostic signs of infection were not statistically significant. We found significant results in the relationship between microbial colonization (Acinetobacter spp, Proteus mirabilis) and the type of suction system (Pearson ́s Chi-square = 4.060; p = 0.044 and Pearson ́s Chi-square = 4.273; p = 0.039). Closed suction systems led to faster colonization by multi-resistant microorganisms. Conclusion: The type of suction system does not affect the incidence of nosocomial respiratory tract infections in ventilated patients. It is crucial to respect general precautions in sanitary - epidemiological regime and barrier nursing techniques.
- MeSH
- Adult MeSH
- Intubation, Intratracheal instrumentation adverse effects MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Inpatients statistics & numerical data MeSH
- Aged, 80 and over MeSH
- Aged MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Tracheostomy instrumentation adverse effects MeSH
- Pneumonia, Ventilator-Associated * epidemiology etiology microbiology physiopathology MeSH
- Airway Management * instrumentation adverse effects MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged, 80 and over MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Autori poukazujú na stúpajúcu incidenciu akútnej pankreatitídy s určitým percentom ťažkých foriem, ktoré sú zaťažené stále vysokou úmrtnosťou. V subkapitole Metóda uvádzajú svoj algoritmus postupu v liečbe akútnej pankreatitídy s dôrazom na ťažké formy. Zvlášť podčiarkujú pri multiorgánovom zlyhaní interdisciplinárnu spoluprácu s pracoviskom KAIM i ostatnými odborníkmi (nefrológ, hematológ, gastroenterológ, kardiológ). Intenzívna spolupráca s aplikáciou všetkých najmodernejších trendov v liečbe ťažkých foriem AP je podmienkou pre dosahovanie dobrých výsledkov. Svoje skúsenosti autori získali v súbore 37 pacientov za obdobie 3 a pol roka, kde u všetkých chorých bola nekróza pankreasu potvrdená. Z nich 19 bolo hospitalizovaných na KAIM pre multiorgánové zlyhanie. U 13 z nich (68 %) bolo nutné aplikovať umelú pľúcnu ventiláciu, u 6 z nich (31%) bolo nutné aplikovať hemodialýzu. Celková mortalita v súbore 37 chorých s ťažkou AP bola 29,73 %. Zlepšenie nepriaznivej prognózy možno dosiahnuť len precíznou a intenzívnou medzioborovou spoluprácou.
The authors highlight the increased incidence of acute pancreatitis with the part of severe forms which still have high mortality. In the chapter „Methods“ they present their treatment algorithm for acute pancreatitis with emphasis on its severe forms. The authors particularly accent the medical collaboration with intensivists and other specialists (from the area of nephrology, haematology, gastroenterology and cardiology). The condition for the achievement of good treatment results in severe forms of acute pancreatitis is strong interdisciplinary collaboration and the use of advanced treatment methods. The authors gained their experience during 3.5 years in 37 patients in whom the diagnosis of pancreatic necrosis was confirmed. 19 patients were admitted to the intensive care unit. 13 patients (68%) required ventilatory support and 6 patients (31%) required hemodialysis. The total mortality in the group of 37 patients with severe acute pancreatitis was 29.73%. The adverse prognosis can be improved only by precise and intensive medical collaboration.
Cieľ: Sekundárne bakteriálne infekcie sú častou príčinou morbidity a mortality kriticky chorých pacientov. V mnohých prípadoch je infekčný proces spôsobený synergickým pôsobením viacerých mikroorganizmov. Cieľom štúdie bolo vyhodnotenie výskytu nozokomiálnych koinfekcií v skupine kriticky chorých septických pacientov a analyzovanie prediktorov nepriaznivého výsledku liečby. Metodika: Observačná retrospektívna štúdia kriticky chorých septických pacientov v rokoch 2009-2011 na KAIM FN TT (N=125). Sledovali sme výskyt nozokomiálnych koinfekcií, rezistenciu na antibiotiká a prediktory nepriaznivého výsledku liečby hodnotené Coxovou hazardnou regresnou analýzou. Výsledky s P-hodnotou < 0,05 boli považované za štatisticky signifikantné. Výsledky: Z celkového počtu bolo 66% mužov, medián veku 60 (47-71) rokov a pomer výskytu podľa závažnosti sepsy - sepsa: ťažká sepsa: septický šok – 25,6%:36,8%:37,6%, pričom nozokomiálna sespa bola potvrdená u 30,4% pacientov. V etiológii boli častejšie zastúpené gramnegatívne baktérie (33,6%). Nozokomiálnu koinfekciu počas hospitalizácie 44,8% pacientov. V etiológii výrazne prevažovali gram-negatívne multirezitnetné infekcie (71%). Celková 28-dňová letalita bola 48,8%. Ako prediktor letality sa potvrdila prítomnosť komorbidity u pacientov (HR=1,5; CI95%=1,04-1,58; P<0.008), klinická forma sepsy - ťažká sepsa (HR=17,66; CI95%=4,67-66,94; P<0.001), septický šok (HR=19,19; CI95%=4,94-75,2; P<0.001), vysoké APCHE skóre pri prijatí pacienta (HR=1,06; CI95%=1,06-1,09; P<0.036), sepsa získaná počas hospitalizácie (HR=3,81; CI95%=1,30-8,15; P=0.001) a aqvirácia nozokomiálnej koinfekcia počas hospitalizácie (HR=4,52; CI95%=1,80-9,35; P=0.001). Závěr: Potvrdili sme vysoký výskyt nozokomiálnych koinfekcií u septických pacientov spôsobených najmä multirezistentnými gramnegatívnymi baktériami, často s rovnakým fenotypom rezistencie. U týchto vysokorizikových pacientov je nevyhnutné maximalizovať možnosti bariérového ošetovateľského režimu a zavádzať účinné systémy na monitorovanie dodržiavania týchto opatrení.
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Anti-Bacterial Agents MeSH
- Drug Resistance, Bacterial MeSH
- Adult MeSH
- Gram-Negative Bacteria classification MeSH
- Klebsiella Infections MeSH
- Cross Infection * mortality MeSH
- Data Interpretation, Statistical MeSH
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Inpatients * statistics & numerical data MeSH
- Retrospective Studies MeSH
- Risk Factors MeSH
- Sepsis * complications mortality MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Patient Selection MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
Cieľ: Vyhodnotenie výskytu hlásených NN vo Fakultnej nemocnici v Trnave v období rokov 2001-2010, zhodnotenie trendu rezistencie u najčastejších pôvodcov a trendu preskripcie antibiotík, so špeciálnym zreteľom na rezervné antibiotiká. Metodika: Deskriptívna retrospektívna štúdia. Práca sumarizuje výsledky mesačných analýz Komisie pre sledovanie a analýzu nozokomiálnych nákaz a Komisie pre racionálnu antiinfekčnú a antibiotickú liečbu FNTT v období rokov 2001 – 2010, v ktorom bolo celkovo hospitalizovaných 222 223 pacientov. Výsledky: Z celkového počtu hospitalizovaných pacientov za dané obdobie akvirovalo NN 4111 pacientov čo predstavuje 1,86 %. Po roku 2008 sme zaznamenali klesajúci trend vo výskyte NN o 0,5%. Z celkového počtu infekcii tvorili špecifické NN 3172 (77,2 %) a nešpecifické NN celkovo 939 (22,8%) prípadov. Najčastejšie sa vyskytovali nozokomiálne uroinfekcie 1124 (35,4%), nasledovali ranové infekcie 605 (19%) a nozokomiálne infekcie krvného riečiska 583 (18,4%). Najviac NN bolo hlásených z oddelení KAIM a JIS. Ako etiologické agens NN boli najčastejšie potvrdené gramnegatívne baktérie Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. a E. coli. Antibiotiká tvorili v rokoch 2001-2010 celkovo priemerne 8% (5-10%) preskribovaných liekov. Bol zaznamenaný vzostup spotreby aj nákladov v skupine všetkých antiinfektív aj rezervných antibiotík. Záver: Reálna incidencia NN vo FN je 2 až 3 násobná. Surveillance NN je len hrubý odhad skutočnosti. V blízkej budúcnosti preto odporúčame zriadiť vo Fakultnej nemocnici v Trnave pracovné miesto pre nemocničného epidemiológa, ktorý by sa venoval prospektívnej surveillance NN a zavádzaniu preventívnych opatrení na zníženie výskytu NN na čo najnižšiu úroveň.
- MeSH
- Acinetobacter isolation & purification MeSH
- Anti-Bacterial Agents therapeutic use MeSH
- Drug Resistance, Bacterial * MeSH
- Escherichia coli isolation & purification MeSH
- Gram-Negative Bacteria isolation & purification drug effects MeSH
- Cross Infection * epidemiology drug therapy microbiology MeSH
- Klebsiella isolation & purification MeSH
- Humans MeSH
- Hospitals, Teaching statistics & numerical data MeSH
- Pseudomonas aeruginosa isolation & purification MeSH
- Retrospective Studies MeSH
- Drug Utilization * statistics & numerical data MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Chart MeSH
- Geographicals
- Slovakia MeSH
